Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Protein NY-ESO-1 s montanidem a CpG 7909 jako vakcína proti rakovině u několika nádorů

3. října 2022 aktualizováno: Ludwig Institute for Cancer Research

Studie fáze I využívající vakcinaci NY-ESO-1 rekombinantním proteinem smíchaným s CpG 7909 a Montanidem ISA-51 VG u pacientů s rakovinou, která často exprimuje NY-ESO-1.

Toto je otevřená randomizovaná studie fáze I proteinu NY-ESO-1 s imunitním adjuvans CpG 7909 a Montanide ISA-51 VG u pacientů s nádory, které často exprimují NY-ESO-1.

Vakcinace měla být podávána subkutánně každé 3 týdny ve 4 dávkách.

Pacienti s jakoukoli malignitou, o které je známo, že často exprimuje NY-ESO-1, byli vhodní, bez ohledu na to, zda exprese antigenu v autologním nádoru mohla být prokázána nebo ne pomocí PCR nebo imunohistochemie.

Primárním cílem studie bylo definovat bezpečnost.

Sekundárně měla studie vyhodnotit, zda se u pacientů vyvinula specifická imunologická odpověď na protein NY-ESO-1. Vzorky krve měly být odebrány na začátku, před každou vakcinací, jeden týden po každé vakcinaci a při poslední studijní návštěvě pro hodnocení NY-ESO-1-specifických CD4+ a CD8+ T buněk. Sekrece cytokinů NY-ESO-1-specifickými CD8+ a CD4+ T buňkami, jako míra aktivace T buněk, měla být stanovena analýzou FACS. Kromě toho měla být humorální imunita určena přítomností NY-ESO-1-specifických protilátek, které měly být hodnoceny u všech pacientů pomocí ELISA.

Stav onemocnění měl být hodnocen na začátku a 2-4 týdny po čtvrté vakcinaci u pacientů s hodnotitelným (měřitelným a neměřitelným) onemocněním.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Subjekty měly dostávat výzkumnou (výzkumnou) vakcínu proti rakovině každé 3 týdny pro celkem 4 léčby. Byl podáván injekcí pod kůži do končetiny (nohy nebo paže). Vakcína je sloučenina určená k posílení imunitního systému (buňky a látky, které chrání tělo před infekcí a cizími látkami), aby mohla bojovat s nemocí, jako jsou infekce nebo rakovina. Tato vakcína se nazývá protein NY-ESO-1. Protein NY-ESO-1 (antigen, což je sloučenina rozpoznávaná imunitním systémem) se vyskytuje u mnoha druhů rakoviny. Proteiny jako NY-ESO-1 a jejich fragmenty jsou cíle, které imunitní systém potřebuje k rozpoznání rakovinných buněk. Pokud imunitní systém dokáže rozpoznat tyto antigeny (cizí látky), může být schopen zabít buňky, které je nesou. NY-ESO-1 lze nalézt v různých stádiích rakoviny a je pravděpodobné, že bude exprimován (zobrazen) v určité fázi životního cyklu těchto typů rakoviny (které jsou způsobilé pro tuto studii). Proto se tato studie snaží posílit (posílit) imunitní systém směrem k proteinu NY-ESO-1 bez ohledu na to, zda se nachází ve vašem nádoru nebo ne.

Protože nevíme, zda různé dávky proteinu NY-ESO-1 mohou vést k různému stupni imunitní stimulace, budeme randomizovat (to znamená při hodu mincí nebo jinými slovy náhodou). Můžete dostat buď nižší dávku proteinu NY-ESO-1 (100 µg) nebo vyšší dávku (400 µg).

Proteinová vakcína NY-ESO-1 měla být smíchána se 2 látkami, nazývanými adjuvans (úplné názvy jsou: CPG 7909 a Montanide ISA-51 VG). Adjuvans jsou látky, které zvyšují schopnost vakcíny stimulovat imunitní systém. Doufá se, že přidáním dvou adjuvans do vakcíny bude posílení imunitního systému obzvláště účinné.

Je důležité pochopit, že vakcíny jsou pouze experimentální (zkušební, výzkumné) pro léčbu rakoviny. Nejsou schváleny Food and Drug Administration (FDA) jako léčba. Proto jsou nabízeny pouze v klinických studiích.

Všechny testy a léčby byly prováděny ambulantně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Clinical Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • NY Presbyterian- Columbia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologická diagnostika hepatocelulárního karcinomu, karcinomu močového měchýře, karcinomu prsu, nemalého karcinomu plic (NSCLC), melanomu, sarkomu, karcinomu prostaty, karcinomu jícnu nebo karcinomu vaječníků, nezávisle na expresi NY-ESO-1 v biopsii nádoru.

    nebo

    Histologická diagnóza jiných typů rakoviny, za předpokladu, že exprese NY-ESO-1 nebo LAGE-1 může být prokázána v biopsii nádoru.

  2. Alespoň 4 týdny od operace před první dávkou studijní látky.

  3. Laboratorní hodnoty v následujících mezích:

    • Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl
    • Počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Počet lymfocytů ≥ spodní hranice ústavní normy
    • Počet krevních destiček ≥ 80 x l0^9/l
    • Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
    • Sérový bilirubin ≤ 2 x horní hranice ústavní normy
    • AST/ALT ≤ 2 x horní hranice ústavního normálu
  4. Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského ≥70 %.
  5. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.
  6. Věk ≥ 18 let.
  7. Schopný a ochotný dát svědkem písemný informovaný souhlas s účastí na soudním řízení.

Kritéria vyloučení:

  1. Klinicky významné onemocnění srdce (tj. městnavé srdeční selhání třídy 3 NYHA; infarkt myokardu během posledních šesti měsíců; nestabilní angina pectoris; koronární angioplastika během posledních 6 měsíců; nekontrolované síňové nebo ventrikulární srdeční arytmie).
  2. Jiná závažná onemocnění, např. závažné infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení.
  3. Předchozí transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk.
  4. Anamnéza onemocnění imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění kromě vitiliga.
  5. Metastatické onemocnění do centrálního nervového systému, pokud není léčeno a stabilní.
  6. Jiná malignita během 3 let před vstupem do studie, kromě léčeného raného stadia melanomu nebo nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
  7. Známá pozitivita HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  8. Chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před první dávkou studijní látky (6 týdnů u nitrosomočovin).
  9. Souběžná léčba steroidy. Topické nebo inhalační steroidy jsou povoleny.
  10. Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před první dávkou studované látky.
  11. Těhotenství nebo kojení.
  12. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky přijatelný prostředek antikoncepce.
  13. Psychiatrické nebo návykové poruchy, které mohou ohrozit schopnost dát informovaný souhlas.
  14. Nedostatek dostupnosti pacienta pro imunologické a klinické sledování.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A; 100 μg proteinu NY-ESO-1 smíchaného s CpG 7909 a Montanide ISA-51 VG
100 ug NY-ESO-1 proteinu společně s 2,5 mg CpG 7909 a 1,25 ml Montanide ISA-51 VG. Vakcína byla podávána subkutánně každé 3 týdny v celkovém počtu 4 dávek (1., 4., 7. a 10. týden studie).
Biologický: Proteinová vakcína NY-ESO-1
Rekombinantní protein NY-ESO-1 smíchaný s CpG 7909 a Montanide ISA-51 VG
Experimentální: Rameno B; 400 μg proteinu NY-ESO-1 smíchaného s CpG 7909 a Montanide ISA-51 VG
400 ug NY-ESO-1 proteinu společně s 2,5 mg CpG 7909 a 1,25 ml Montanide ISA-51 VG. Vakcína byla podávána subkutánně každé 3 týdny v celkovém počtu 4 dávek (1., 4., 7. a 10. týden studie).
Biologický: Proteinová vakcína NY-ESO-1
Rekombinantní protein NY-ESO-1 smíchaný s CpG 7909 a Montanide ISA-51 VG

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů hlásících nežádoucí příhody (AE) a toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: až 14 týdnů

Všechny AE vyskytující se během studie byly zdokumentovány ve zdrojových záznamech a na příslušných stránkách AE case report form (CRF), bez ohledu na předpoklad kauzálního vztahu. Všechny události, ke kterým došlo po prvním podání studovaného léku, měly být zdokumentovány. Závažnost AE byla hodnocena podle stupnice NCI CTCAE (verze 3.0).

DLT byla definována jako hematologická a nehematologická toxicita ≥ 3. stupně nebo alergická reakce ≥ 2. stupně pro generalizovanou kopřivku, která rozhodně, pravděpodobně nebo možná souvisela s podáním proteinové vakcíny NY-ESO-1.
až 14 týdnů
Počet subjektů s NY-ESO-1-specifickou humorální imunitou, jak bylo stanoveno zvýšením titru protilátek od výchozí hodnoty.
Časové okno: Až 14 týdnů
Vzorky krve byly odebrány na začátku a v týdnech 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11 a 12-14 pro hodnocení NY-ESO-1-specifických protilátek pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA). Séra byla hodnocena v rozsahu ředění od 1/100 do 1/100 000. Titry byly vypočteny jako ředění séra poskytující 50 % maximální optické hustoty získané použitím standardního pozitivního séra. Pozitivní výsledky byly reciproční sérové ​​titry vyšší než 100.
Až 14 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s nádorovou odpovědí měřený kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: až 18 týdnů

Skenování počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) bylo provedeno při screeningu a týdnech 12-14 a 16-18 a odpověď nádoru byla hodnocena podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) podle Therasse P et al. . 2000.

Podle RECIST byly cílové léze kategorizovány následovně: kompletní odpověď (CR): vymizení všech cílových lézí; částečná odpověď (PR): ≥ 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; progresivní onemocnění (PD): ≥ 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; stabilní onemocnění (SD): malé změny, které nesplňují výše uvedená kritéria; žádné známky onemocnění (NED): žádné známky onemocnění při výchozím a následném hodnocení.
až 18 týdnů
Počet subjektů se specifickou buněčnou imunitou NY-ESO-1, měřeno zvýšením CD4+ T buněk specifických pro NY-ESO-1 po stimulaci in vitro
Časové okno: až 32 týdnů
Vzorky krve byly odebrány na začátku a v týdnech 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 a 28-32. Subjektům byl odděleně povolen odběr krve po 14. týdnu. Indukce specifických T-buněk byla hodnocena po in vitro stimulaci vzorků před a po ošetření se souborem překrývajících se peptidů zahrnujících proteinovou sekvenci, následovanou kvantifikací specifických buněk produkujících IFN-y intracelulárním barvením. Odezva byla považována za významnou, pokud frekvence T buněk detekovaných v alespoň jednom vzorku po léčbě překročila trojnásobně frekvenci zjištěnou v základním vzorku.
až 32 týdnů
Počet subjektů s buněčnou imunitou specifickou pro NY-ESO-1, měřeno zvýšením NY-ESO--specifických CD8+ T buněk po stimulaci in vitro
Časové okno: až 32 týdnů
Vzorky krve byly odebrány na začátku a v týdnech 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 a 28-32. Subjekty byly odděleně schváleny k odběru krve po 14. týdnu. Indukce specifických T-buněk byla hodnocena po in vitro stimulaci vzorků před a po ošetření se souborem překrývajících se peptidů zahrnujících proteinovou sekvenci, následovanou kvantifikací specifických buněk produkujících IFN-y intracelulárním barvením. Odezva byla považována za významnou, pokud frekvence T buněk detekovaných v alespoň jednom vzorku po léčbě překročila trojnásobně frekvenci zjištěnou v základním vzorku.
až 32 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ludwig Institute for Cancer Research

Spolupracovníci

NYU Langone Health

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
  • Ředitel studie: Sylvia Adams, MD, NYU Langone Health
  • Vrchní vyšetřovatel: Gregory Mears, MD, Columbia University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. března 2006

Primární dokončení (Aktuální)

10. října 2006

Dokončení studie (Aktuální)

10. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. března 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2006

První zveřejněno (Odhad)

7. března 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • LUD2003-022;NYU05-120;CUMC9147

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nádory

Klinické studie na Proteinová vakcína NY-ESO-1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit