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Proteina NY-ESO-1 con montanide e CpG 7909 come vaccino contro il cancro in diversi tumori

3 ottobre 2022 aggiornato da: Ludwig Institute for Cancer Research

Uno studio di fase I che utilizza la vaccinazione con proteina ricombinante NY-ESO-1 miscelata con CpG 7909 e Montanide ISA-51 VG in pazienti con tumori che spesso esprimono NY-ESO-1.

Questo è uno studio di Fase I, in aperto, randomizzato sulla proteina NY-ESO-l con adiuvanti immunitari CpG 7909 e Montanide ISA-51 VG in pazienti con tumori che spesso esprimono NY-ESO-1.

Le vaccinazioni dovevano essere somministrate per via sottocutanea ogni 3 settimane per 4 dosi.

I pazienti con qualsiasi neoplasia nota per esprimere frequentemente NY-ESO-1 erano idonei, indipendentemente dal fatto che l'espressione dell'antigene nel tumore autologo potesse essere dimostrata o meno mediante PCR o immunoistochimica.

L'obiettivo principale dello studio era definire la sicurezza.

Secondariamente, lo studio doveva valutare se i pazienti sviluppassero una specifica risposta immunologica alla proteina NY-ESO-1. I campioni di sangue dovevano essere ottenuti al basale, prima di ogni vaccinazione, una settimana dopo ogni vaccinazione e durante l'ultima visita di studio per la valutazione delle cellule T CD4+ e CD8+ specifiche per NY-ESO-1. La secrezione di citochine da parte delle cellule T CD8+ e CD4+ specifiche per NY-ESO-1, come misura dell'attivazione delle cellule T, doveva essere determinata mediante analisi FACS. Inoltre, l'immunità umorale doveva essere determinata dalla presenza di anticorpi specifici per NY-ESO-1 che dovevano essere valutati in tutti i pazienti mediante ELISA.

Lo stato della malattia doveva essere valutato al basale e 2-4 settimane dopo la quarta vaccinazione nei pazienti con malattia valutabile (misurabile e non misurabile).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti dovevano ricevere un vaccino contro il cancro sperimentale (di ricerca) ogni 3 settimane per un totale di 4 trattamenti. È stato somministrato mediante iniezione sottocutanea in un'estremità (gamba o braccio). Un vaccino è un composto progettato per rafforzare il sistema immunitario (le cellule e le sostanze che proteggono il corpo da infezioni e corpi estranei) per combattere una malattia come infezioni o cancro. Questo vaccino si chiama proteina NY-ESO-1. La proteina NY-ESO-1 (un antigene, che è un composto riconosciuto dal sistema immunitario) si trova in molti tumori. Proteine ​​come NY-ESO-1 e i loro frammenti sono gli obiettivi di cui il sistema immunitario ha bisogno per riconoscere le cellule tumorali. Se il sistema immunitario è in grado di riconoscere questi antigeni (sostanze estranee) potrebbe essere in grado di uccidere le cellule che li trasportano. NY-ESO-1 può essere trovato in diversi stadi dei tumori ed è probabile che sia espresso (mostrato) a un certo punto del ciclo di vita di questi tipi di cancro (che sono ammissibili per questo studio). Pertanto questo studio cerca di potenziare (rafforzare) il sistema immunitario verso la proteina NY-ESO-1 indipendentemente dal fatto che si trovi o meno nel tumore.

Dal momento che non sappiamo se diverse dosi della proteina NY-ESO-1 possono provocare vari gradi di stimolazione immunitaria, effettueremo una randomizzazione (cioè, al lancio di una moneta o, in altre parole, per caso). È possibile ricevere la dose più bassa di proteina NY-ESO-1 (100 µg) o la dose più alta (400 µg).

Il vaccino proteico NY-ESO-1 doveva essere miscelato con 2 sostanze, chiamate adiuvanti (i nomi completi sono: CPG 7909 e Montanide ISA-51 VG). Gli adiuvanti sono sostanze per aumentare la capacità del vaccino di stimolare il sistema immunitario. Aggiungendo due coadiuvanti al vaccino, si spera che il potenziamento del sistema immunitario sia particolarmente efficace.

È importante capire che i vaccini sono solo sperimentali (sperimentali, di ricerca) per il trattamento del cancro. Non sono approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) come trattamento. Pertanto sono offerti solo negli studi clinici.

Tutti i test e i trattamenti sono stati eseguiti in regime ambulatoriale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Nyu Clinical Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • NY Presbyterian- Columbia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi istologica di carcinoma epatocellulare, carcinoma della vescica, carcinoma mammario, carcinoma polmonare non piccolo (NSCLC), melanoma, sarcoma, carcinoma prostatico, carcinoma esofageo o carcinoma ovarico, indipendentemente dall'espressione di NY-ESO-1 in una biopsia tumorale.

    o

    Diagnosi istologica di altri tipi di tumori, a condizione che l'espressione di NY-ESO-1 o LAGE-1 possa essere mostrata in una biopsia del tumore.

  2. Almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico prima della prima somministrazione dell'agente in studio.

  3. Valori di laboratorio entro i seguenti limiti:

    • Emoglobina ≥ 11,0 g/dL
    • Conta dei neutrofili ≥ 1,5 x l0^9/L
    • Conta dei linfociti ≥ limite inferiore della norma istituzionale
    • Conta piastrinica ≥ 80 x l0^9/L
    • Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL
    • Bilirubina sierica ≤ 2 x limite superiore della norma istituzionale
    • AST/ALT ≤ 2 x limite superiore della normalità istituzionale
  4. I pazienti devono avere un performance status secondo Karnofsky ≥70%.
  5. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.
  6. Età ≥ 18 anni.
  7. In grado e disposto a fornire un consenso informato scritto testimoniato per la partecipazione al processo.

Criteri di esclusione:

  1. Malattie cardiache clinicamente significative (es. insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA 3; infarto del miocardio negli ultimi sei mesi; angina instabile; angioplastica coronarica negli ultimi 6 mesi; aritmie cardiache atriali o ventricolari non controllate).
  2. Altre malattie gravi, ad esempio infezioni gravi che richiedono antibiotici, disturbi della coagulazione.
  3. Pregresso trapianto di midollo osseo o di cellule staminali.
  4. Storia di malattia da immunodeficienza o malattia autoimmune eccetto la vitiligine.
  5. Malattia metastatica del sistema nervoso centrale, a meno che non sia trattata e stabile.
  6. Altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del melanoma trattato in fase iniziale o del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma cervicale in situ.
  7. Positività nota per HIV, epatite B o epatite C.
  8. Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane prima della prima dose dell'agente in studio (6 settimane per le nitrosouree).
  9. Trattamento concomitante con steroidi. Sono consentiti steroidi topici o per inalazione.
  10. - Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'agente in studio.
  11. Gravidanza o allattamento.
  12. Donne in età fertile che non utilizzano mezzi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico.
  13. Disturbi psichiatrici o di dipendenza che possono compromettere la capacità di dare il consenso informato.
  14. Mancanza di disponibilità del paziente per la valutazione del follow-up immunologico e clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A; 100 μg di proteina NY-ESO-1 co-miscelata con CpG 7909 e Montanide ISA-51 VG
100 μg di proteina NY-ESO-1 miscelata con 2,5 mg di CpG 7909 e 1,25 mL di Montanide ISA-51 VG. Il vaccino è stato somministrato per via sottocutanea ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi (settimane 1, 4, 7 e 10 dello studio).
Biologico: Vaccino proteico NY-ESO-1
Proteina ricombinante NY-ESO-1 miscelata con CpG 7909 e Montanide ISA-51 VG
Sperimentale: Braccio B; 400 μg di proteina NY-ESO-1 co-miscelata con CpG 7909 e Montanide ISA-51 VG
400 μg di proteina NY-ESO-1 co-miscelata con 2,5 mg di CpG 7909 e 1,25 mL di Montanide ISA-51 VG. Il vaccino è stato somministrato per via sottocutanea ogni 3 settimane per un totale di 4 dosi (settimane 1, 4, 7 e 10 dello studio).
Biologico: Vaccino proteico NY-ESO-1
Proteina ricombinante NY-ESO-1 miscelata con CpG 7909 e Montanide ISA-51 VG

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti che hanno segnalato eventi avversi (AE) e tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: fino a 14 settimane

Tutti gli eventi avversi che si sono verificati durante lo studio sono stati documentati nei documenti di origine e nelle rispettive pagine del modulo di segnalazione dei casi di eventi avversi (CRF), indipendentemente dall'ipotesi di una relazione causale. Tutti gli eventi verificatisi dopo la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio dovevano essere documentati. La gravità di un evento avverso è stata valutata secondo la scala NCI CTCAE (versione 3.0).

La DLT è stata definita come tossicità ematologiche e non ematologiche di grado ≥ 3 o reazione allergica di grado ≥ 2 per orticaria generalizzata che era sicuramente, probabilmente o possibilmente correlata alla somministrazione del vaccino proteico NY-ESO-1.
fino a 14 settimane
Numero di soggetti con immunità umorale specifica per NY-ESO-1 determinata da un aumento del titolo anticorpale rispetto al basale.
Lasso di tempo: Fino a 14 settimane
I campioni di sangue sono stati prelevati al basale e nelle settimane 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11 e 12-14 per la valutazione degli anticorpi specifici per NY-ESO-1 mediante un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). I sieri sono stati valutati in un intervallo di diluizioni da 1/100 a 1/100.000. I titoli sono stati calcolati come diluizione del siero che fornisce il 50% della densità ottica massima ottenuta utilizzando un siero standard positivo. I risultati positivi erano titoli sierici reciproci maggiori di 100.
Fino a 14 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con risposte tumorali misurato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
Lasso di tempo: fino a 18 settimane

La tomografia computerizzata (TC) o la risonanza magnetica (MRI) sono state eseguite allo screening e alle settimane 12-14 e 16-18, e la risposta del tumore è stata valutata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) secondo Therasse P et al. . 2000.

Secondo RECIST, le lesioni bersaglio sono state classificate come segue: risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; risposta parziale (PR): riduzione ≥ 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; malattia progressiva (PD): aumento ≥ 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; malattia stabile (SD): piccoli cambiamenti che non soddisfano i criteri di cui sopra; nessuna evidenza di malattia (NED): nessuna evidenza di malattia al basale e alle valutazioni post-basale.
fino a 18 settimane
Numero di soggetti con immunità cellulare specifica NY-ESO-1 misurata da un aumento delle cellule T CD4+ specifiche NY-ESO-1 dopo stimolazione in vitro
Lasso di tempo: fino a 32 settimane
I campioni di sangue sono stati prelevati al basale e nelle settimane 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 e 28-32. I soggetti sono stati acconsentiti separatamente per i prelievi di sangue dopo la settimana 14. L'induzione di cellule T specifiche è stata valutata dopo la stimolazione in vitro di campioni pre e post trattamento con un pool di peptidi sovrapposti che attraversano la sequenza proteica, seguita dalla quantificazione di specifiche cellule produttrici di IFN-γ mediante colorazione intracellulare. La risposta è stata considerata significativa se la frequenza delle cellule T rilevate in almeno un campione post-trattamento superava di 3 volte quella riscontrata nel campione di riferimento.
fino a 32 settimane
Numero di soggetti con immunità cellulare specifica per NY-ESO-1 misurata da un aumento delle cellule T CD8+ specifiche per NY-ESO dopo stimolazione in vitro
Lasso di tempo: fino a 32 settimane
I campioni di sangue sono stati prelevati al basale e nelle settimane 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 e 28-32. I soggetti sono stati acconsentiti separatamente per i prelievi di sangue dopo la settimana 14. L'induzione di cellule T specifiche è stata valutata dopo la stimolazione in vitro di campioni pre e post trattamento con un pool di peptidi sovrapposti che attraversano la sequenza proteica, seguita dalla quantificazione di specifiche cellule produttrici di IFN-γ mediante colorazione intracellulare. La risposta è stata considerata significativa se la frequenza delle cellule T rilevate in almeno un campione post-trattamento superava di 3 volte quella riscontrata nel campione di riferimento.
fino a 32 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Collaboratori

NYU Langone Health

Investigatori

  • Investigatore principale: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
  • Direttore dello studio: Sylvia Adams, MD, NYU Langone Health
  • Investigatore principale: Gregory Mears, MD, Columbia University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 marzo 2006

Completamento primario (Effettivo)

10 ottobre 2006

Completamento dello studio (Effettivo)

10 gennaio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 marzo 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 marzo 2006

Primo Inserito (Stima)

7 marzo 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LUD2003-022;NYU05-120;CUMC9147

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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