Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NY-ESO-1 protein med montanid og CpG 7909 som kreftvaksine i flere svulster

3. oktober 2022 oppdatert av: Ludwig Institute for Cancer Research

En fase I-studie med bruk av vaksinasjon med NY-ESO-1 rekombinant protein blandet med CpG 7909 og Montanide ISA-51 VG hos pasienter med kreft som ofte uttrykker NY-ESO-1.

Dette er en fase I, åpen, randomisert studie av NY-ESO-l-protein med immunadjuvans CpG 7909 og Montanide ISA-51 VG hos pasienter med svulster som ofte uttrykker NY-ESO-1.

Vaksinasjonene skulle gis subkutant hver 3. uke i 4 doser.

Pasienter med enhver malignitet som er kjent for å ofte uttrykke NY-ESO-1 var kvalifisert, uavhengig av om antigenekspresjon i den autologe svulsten kunne påvises eller ikke ved enten PCR eller immunhistokjemi.

Hovedmålet med studien var å definere sikkerhet.

Sekundært skulle studien evaluere om pasienter utviklet en spesifikk immunologisk respons på NY-ESO-1-proteinet. Blodprøver skulle tas ved baseline, før hver vaksinasjon, en uke etter hver vaksinasjon og ved siste studiebesøk for vurdering av NY-ESO-1-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celler. Cytokinsekresjon av NY-ESO-1-spesifikke CD8+ og CD4+ T-celler, som et mål på T-celleaktivering, skulle bestemmes ved FACS-analyse. I tillegg skulle humoral immunitet bestemmes ved tilstedeværelse av NY-ESO-1-spesifikke antistoffer som skulle vurderes hos alle pasienter ved ELISA.

Sykdomsstatus skulle vurderes ved baseline og 2-4 uker etter fjerde vaksinasjon hos pasienter med evaluerbar (målbar og ikke-målbar) sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøkspersonene skulle motta en undersøkelses- (forsknings)kreftvaksine hver 3. uke i totalt 4 behandlinger. Det ble gitt ved injeksjon under huden i en ekstremitet (ben eller arm). En vaksine er en forbindelse designet for å styrke immunsystemet (cellene og stoffene som beskytter kroppen mot infeksjoner og fremmedlegemer) for å bekjempe en sykdom som infeksjoner eller kreft. Denne vaksinen kalles NY-ESO-1 protein. NY-ESO-1-protein (et antigen, som er en forbindelse som gjenkjennes av immunsystemet) finnes i mange kreftformer. Proteiner som NY-ESO-1 og deres fragmenter er målene immunsystemet trenger for å gjenkjenne kreftceller. Hvis immunsystemet kan gjenkjenne disse antigenene (fremmede stoffer) kan det være i stand til å drepe cellene som bærer dem. NY-ESO-1 kan finnes i forskjellige stadier av kreft, og vil sannsynligvis komme til uttrykk (vist) på et tidspunkt i livssyklusen til disse krefttypene (som er kvalifisert for denne studien). Derfor prøver denne studien å øke (styrke) immunsystemet mot NY-ESO-1 protein uavhengig av om det finnes i svulsten din eller ikke.

Siden vi ikke vet om ulike doser av NY-ESO-1-proteinet kan resultere i ulik grad av immunstimulering, vil vi randomisere (det vil si ved en mynt eller, med andre ord, ved en tilfeldighet). Du kan få enten den lavere dosen av NY-ESO-1-protein (100 µg) eller den høyere dosen (400 µg).

NY-ESO-1 proteinvaksinen skulle blandes med 2 stoffer, kalt adjuvanser (de fulle navnene er: CPG 7909 og Montanide ISA-51 VG). Adjuvanser er stoffer for å øke vaksinens evne til å stimulere immunsystemet. Ved å tilsette to adjuvanser til vaksinen håper man at immunforsvaret vil være spesielt effektivt.

Det er viktig å forstå at vaksiner kun er eksperimentelle (undersøkelser, forskning) for behandling av kreft. De er ikke godkjent av Food and Drug Administration (FDA) som behandling. Derfor tilbys de kun i kliniske studier.

Alle tester og behandlinger ble utført som poliklinisk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Nyu Clinical Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • NY Presbyterian- Columbia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk diagnose av hepatocellulært karsinom, blærekreft, brystkreft, ikke-små lungekreft (NSCLC), melanom, sarkom, prostatakreft, esophageal cancer eller eggstokkreft, uavhengig av NY-ESO-1-uttrykk i en tumorbiopsi.

    eller

    Histologisk diagnose av andre typer kreft, forutsatt at NY-ESO-1 eller LAGE-1 uttrykk kan vises i en tumorbiopsi.

  2. Minst 4 uker siden operasjonen før første dosering av studiemiddel.

  3. Laboratorieverdier innenfor følgende grenser:

    • Hemoglobin ≥ 11,0 g/dL
    • Nøytrofiltall ≥ 1,5 x l0^9/L
    • Lymfocyttantall ≥ nedre grense for institusjonell normal
    • Blodplateantall ≥ 80 x l0^9/L
    • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
    • Serumbilirubin ≤ 2 x øvre grense for institusjonell normal
    • ASAT/ALT ≤ 2 x øvre grense for institusjonsnormalen
  4. Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus på ≥70 %.
  5. Forventet levealder ≥ 6 måneder.
  6. Alder ≥ 18 år.
  7. Evne og villig til å gi vitne, skriftlig informert samtykke for deltakelse i rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk signifikant hjertesykdom (dvs. NYHA klasse 3 kongestiv hjertesvikt; hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene; ustabil angina; koronar angioplastikk i løpet av de siste 6 månedene; ukontrollerte atrielle eller ventrikulære hjertearytmier).
  2. Andre alvorlige sykdommer, f.eks. alvorlige infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser.
  3. Tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon.
  4. Historie med immunsvikt eller autoimmun sykdom unntatt vitiligo.
  5. Metastatisk sykdom i sentralnervesystemet, med mindre den er behandlet og stabil.
  6. Annen malignitet innen 3 år før inntreden i studien, bortsett fra behandlet tidlig stadium melanom eller ikke-melanom hudkreft, eller cervical carcinoma in situ.
  7. Kjent HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C positivitet.
  8. Kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker før første dose av studiemiddel (6 uker for nitrosourea).
  9. Samtidig behandling med steroider. Aktuelle eller inhalasjonssteroider er tillatt.
  10. Deltakelse i andre kliniske studier som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første dose av studiemiddel.
  11. Graviditet eller amming.
  12. Kvinner i fertil alder som ikke bruker en medisinsk akseptabel prevensjon.
  13. Psykiatriske eller vanedannende lidelser som kan kompromittere evnen til å gi informert samtykke.
  14. Manglende tilgjengelighet av pasienten for immunologisk og klinisk oppfølgingsvurdering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A; 100 μg NY-ESO-1 protein blandet med CpG 7909 og Montanide ISA-51 VG
100 μg NY-ESO-1 protein blandet med 2,5 mg CpG 7909 og 1,25 mL Montanide ISA-51 VG. Vaksinen ble administrert subkutant hver 3. uke i totalt 4 doser (studieuke 1, 4, 7 og 10).
Biologisk: NY-ESO-1 proteinvaksine
NY-ESO-1 rekombinant protein blandet med CpG 7909 og Montanide ISA-51 VG
Eksperimentell: Arm B; 400 μg NY-ESO-1 protein blandet med CpG 7909 og Montanide ISA-51 VG
400 μg NY-ESO-1 protein blandet med 2,5 mg CpG 7909 og 1,25 mL Montanide ISA-51 VG. Vaksinen ble administrert subkutant hver 3. uke i totalt 4 doser (studieuke 1, 4, 7 og 10).
Biologisk: NY-ESO-1 proteinvaksine
NY-ESO-1 rekombinant protein blandet med CpG 7909 og Montanide ISA-51 VG

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner som rapporterer uønskede hendelser (AE) og dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: opptil 14 uker

Alle AE som oppstod under studien ble dokumentert i kildepostene og på de respektive AE case report form (CRF) sidene, uavhengig av antakelsen om en årsakssammenheng. Alle hendelser som skjedde etter første administrasjon av studiemedikamentet skulle dokumenteres. Alvorlighetsgraden av en AE ble vurdert i henhold til NCI CTCAE-skalaen (versjon 3.0).

DLT ble definert som ≥ Grad 3 hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet eller ≥ Grad 2 allergisk reaksjon for generalisert urticaria som definitivt, sannsynligvis eller muligens var relatert til administreringen av NY-ESO-1 proteinvaksinen.
opptil 14 uker
Antall forsøkspersoner med NY-ESO-1-spesifikk humoral immunitet bestemt av en økning i antistofftiter fra baseline.
Tidsramme: Inntil 14 uker
Blodprøver ble tatt ved baseline og i uke 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11 og 12-14 for vurdering av NY-ESO-1-spesifikke antistoffer ved hjelp av en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA). Sera ble vurdert over en rekke fortynninger fra 1/100 til 1/100 000. Titere ble beregnet som serumfortynningen som ga 50 % av maksimal optisk tetthet oppnådd ved å bruke et standard positivt serum. Positive resultater var gjensidige serumtitre større enn 100.
Inntil 14 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner med tumorrespons målt ved responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST)
Tidsramme: opptil 18 uker

Computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) ble utført ved screening og uke 12-14 og 16-18, og tumorrespons ble vurdert i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) ifølge Therasse P et al. . 2000.

Per RECIST ble mållesjoner kategorisert som følger: fullstendig respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner; partiell respons (PR): ≥ 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjoner; progressiv sykdom (PD): ≥ 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner; stabil sykdom (SD): små endringer som ikke oppfyller kriteriene ovenfor; ingen tegn på sykdom (NED): ingen tegn på sykdom ved baseline og post-baseline vurderinger.
opptil 18 uker
Antall forsøkspersoner med NY-ESO-1-spesifikk cellulær immunitet målt ved en økning i NY-ESO-1-spesifikke CD4+ T-celler etter in vitro-stimulering
Tidsramme: opptil 32 uker
Blodprøver ble tatt ved baseline og i uke 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 og 28-32. Forsøkspersonene fikk separat samtykke til blodprøvetaking etter uke 14. Induksjonen av spesifikke T-celler ble vurdert etter in vitro-stimulering av prøver før og etter behandling med en pool av overlappende peptider som spenner over proteinsekvensen, etterfulgt av kvantifisering av spesifikke IFN-y-produserende celler ved intracellulær farging. Responsen ble ansett som signifikant hvis frekvensen av T-celler påvist i minst én prøve etter behandling overskredet med 3 ganger den som ble funnet i grunnlinjeprøven.
opptil 32 uker
Antall forsøkspersoner med NY-ESO-1-spesifikk cellulær immunitet målt ved en økning i NY-ESO--spesifikke CD8+ T-celler etter in vitro-stimulering
Tidsramme: opptil 32 uker
Blodprøver ble tatt ved baseline og i uke 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 og 28-32. Forsøkspersonene fikk separat samtykke til blodprøvetaking etter uke 14. Induksjonen av spesifikke T-celler ble vurdert etter in vitro-stimulering av prøver før og etter behandling med en pool av overlappende peptider som spenner over proteinsekvensen, etterfulgt av kvantifisering av spesifikke IFN-y-produserende celler ved intracellulær farging. Responsen ble ansett som signifikant hvis frekvensen av T-celler påvist i minst én prøve etter behandling overskredet med 3 ganger den som ble funnet i grunnlinjeprøven.
opptil 32 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Samarbeidspartnere

NYU Langone Health

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
  • Studieleder: Sylvia Adams, MD, NYU Langone Health
  • Hovedetterforsker: Gregory Mears, MD, Columbia University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. mars 2006

Primær fullføring (Faktiske)

10. oktober 2006

Studiet fullført (Faktiske)

10. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2006

Først lagt ut (Anslag)

7. mars 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • LUD2003-022;NYU05-120;CUMC9147

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere