Proteína NY-ESO-1 con Montanide y CpG 7909 como vacuna contra el cáncer en varios tumores
Un estudio de fase I usando vacunación con proteína recombinante NY-ESO-1 mezclada con CpG 7909 y Montanide ISA-51 VG en pacientes con cánceres que a menudo expresan NY-ESO-1.
Este es un estudio aleatorizado, abierto y de fase I de la proteína NY-ESO-1 con adyuvantes inmunitarios CpG 7909 y Montanide ISA-51 VG en pacientes con tumores que a menudo expresan NY-ESO-1.
Las vacunas debían administrarse por vía subcutánea cada 3 semanas en 4 dosis.
Los pacientes con cualquier malignidad conocida por expresar con frecuencia NY-ESO-1 fueron elegibles, independientemente de si la expresión del antígeno en el tumor autólogo podía demostrarse o no mediante PCR o inmunohistoquímica.
El objetivo principal del estudio fue definir la seguridad.
En segundo lugar, el estudio fue para evaluar si los pacientes desarrollaron una respuesta inmunológica específica a la proteína NY-ESO-1. Las muestras de sangre debían obtenerse al inicio del estudio, antes de cada vacunación, una semana después de cada vacunación y en la última visita del estudio para la evaluación de las células T CD4+ y CD8+ específicas de NY-ESO-1. La secreción de citocinas por las células T CD8+ y CD4+ específicas de NY-ESO-1, como medida de la activación de las células T, se determinaría mediante análisis FACS. Además, la inmunidad humoral se determinaría mediante la presencia de anticuerpos específicos contra NY-ESO-1 que se evaluarían en todos los pacientes mediante ELISA.
El estado de la enfermedad debía evaluarse al inicio del estudio y 2-4 semanas después de la cuarta vacunación en pacientes con enfermedad evaluable (medible y no medible).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sujetos debían recibir una vacuna contra el cáncer en fase de investigación cada 3 semanas para un total de 4 tratamientos. Se administró mediante una inyección debajo de la piel en una extremidad (pierna o brazo). Una vacuna es un compuesto diseñado para fortalecer el sistema inmunitario (las células y sustancias que protegen al cuerpo de infecciones y materias extrañas) para combatir una enfermedad como infecciones o cáncer. Esta vacuna se llama proteína NY-ESO-1. La proteína NY-ESO-1 (un antígeno, que es un compuesto reconocido por el sistema inmunitario) se encuentra en muchos tipos de cáncer. Proteínas como NY-ESO-1 y sus fragmentos son los objetivos que necesita el sistema inmunitario para reconocer las células cancerosas. Si el sistema inmunitario puede reconocer estos antígenos (sustancias extrañas), puede matar las células que los transportan. NY-ESO-1 se puede encontrar en diferentes etapas de los cánceres y es probable que se exprese (se muestra) en algún punto del ciclo de vida de estos tipos de cáncer (que son elegibles para este estudio). Por lo tanto, este estudio trata de impulsar (fortalecer) el sistema inmunitario hacia la proteína NY-ESO-1, independientemente de si se encuentra en su tumor o no.
Dado que no sabemos si las diferentes dosis de la proteína NY-ESO-1 pueden resultar en diversos grados de estimulación inmunológica, estaremos aleatorizando (es decir, al tirar una moneda al aire o, en otras palabras, por casualidad). Puede recibir la dosis más baja de proteína NY-ESO-1 (100 µg) o la dosis más alta (400 µg).
La vacuna proteica NY-ESO-1 debía mezclarse con 2 sustancias, denominadas adyuvantes (los nombres completos son: CPG 7909 y Montanide ISA-51 VG). Los adyuvantes son sustancias que aumentan la capacidad de la vacuna para estimular el sistema inmunitario. Al agregar dos adyuvantes a la vacuna, se espera que el refuerzo del sistema inmunológico sea especialmente efectivo.
Es importante comprender que las vacunas son solo experimentales (de investigación, de investigación) para el tratamiento del cáncer. No están aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) como tratamiento. Por lo tanto, solo se ofrecen en ensayos clínicos.
Todas las pruebas y tratamientos se realizaron de forma ambulatoria.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Nyu Clinical Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- NY Presbyterian- Columbia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico histológico de carcinoma hepatocelular, cáncer de vejiga, cáncer de mama, cáncer de pulmón no pequeño (NSCLC), melanoma, sarcoma, cáncer de próstata, cáncer de esófago o cáncer de ovario, independientemente de la expresión de NY-ESO-1 en una biopsia tumoral.
o
Diagnóstico histológico de otros tipos de cánceres, siempre que se pueda demostrar la expresión de NY-ESO-1 o LAGE-1 en una biopsia tumoral.
- Al menos 4 semanas desde la cirugía antes de la primera dosificación del agente del estudio.
Valores de laboratorio dentro de los siguientes límites:
- Hemoglobina ≥ 11,0 g/dl
- Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
- Recuento de linfocitos ≥ límite inferior del normal institucional
- Recuento de plaquetas ≥ 80 x 10^9/L
- Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
- Bilirrubina sérica ≤ 2 x límite superior de la normalidad institucional
- AST/ALT ≤ 2 x límite superior de la normalidad institucional
- Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky de ≥70%.
- Esperanza de vida ≥ 6 meses.
- Edad ≥ 18 años.
- Ser capaz y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito con testigos para participar en el ensayo.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (es decir, insuficiencia cardiaca congestiva clase 3 de la NYHA; infarto de miocardio en los últimos seis meses; angina inestable; angioplastia coronaria en los últimos 6 meses; arritmias cardíacas auriculares o ventriculares no controladas).
- Otras enfermedades graves, por ejemplo, infecciones graves que requieren antibióticos, trastornos hemorrágicos.
- Trasplante previo de médula ósea o células madre.
- Historia de enfermedad de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune excepto vitíligo.
- Enfermedad metastásica al sistema nervioso central, a menos que sea tratada y estable.
- Otras neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores a la entrada en el estudio, excepto el cáncer de piel tratado con melanoma o no melanoma en etapa temprana, o el carcinoma de cuello uterino in situ.
- Positividad conocida para VIH, Hepatitis B o Hepatitis C.
- Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del agente del estudio (6 semanas para nitrosoureas).
- Tratamiento concomitante con esteroides. Los esteroides tópicos o inhalados están permitidos.
- Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre a otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del agente del estudio.
- Embarazo o lactancia.
- Mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo médicamente aceptable.
- Trastornos psiquiátricos o adictivos que puedan comprometer la capacidad de dar consentimiento informado.
- Falta de disponibilidad del paciente para valoración inmunológica y de seguimiento clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A; 100 μg de proteína NY-ESO-1 comezclada con CpG 7909 y Montanide ISA-51 VG
100 μg de proteína NY-ESO-1 comezclada con 2,5 mg de CpG 7909 y 1,25 ml de Montanide ISA-51 VG.
La vacuna se administró por vía subcutánea cada 3 semanas para un total de 4 dosis (estudio semanas 1, 4, 7 y 10).
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Proteína recombinante NY-ESO-1 mezclada con CpG 7909 y Montanide ISA-51 VG
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Experimental: Brazo B; 400 μg de proteína NY-ESO-1 co-mezclada con CpG 7909 y Montanide ISA-51 VG
400 μg de proteína NY-ESO-1 comezclada con 2,5 mg de CpG 7909 y 1,25 ml de Montanide ISA-51 VG.
La vacuna se administró por vía subcutánea cada 3 semanas para un total de 4 dosis (estudio semanas 1, 4, 7 y 10).
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Proteína recombinante NY-ESO-1 mezclada con CpG 7909 y Montanide ISA-51 VG
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos que informaron eventos adversos (EA) y toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: hasta 14 semanas
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Todos los EA que ocurrieron durante el estudio se documentaron en los registros de origen y en las respectivas páginas del formulario de informe de caso (CRF) de EA, independientemente de la suposición de una relación causal. Todos los eventos que ocurrieron después de la primera administración del fármaco del estudio debían documentarse. La gravedad de un EA se evaluó según la escala NCI CTCAE (Versión 3.0). La DLT se definió como toxicidad hematológica y no hematológica de grado ≥ 3 o reacción alérgica de grado ≥ 2 para la urticaria generalizada que estaba definitivamente, probablemente o posiblemente relacionada con la administración de la vacuna proteica NY-ESO-1. |
hasta 14 semanas
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Número de sujetos con inmunidad humoral específica de NY-ESO-1 según lo determinado por un aumento en el título de anticuerpos desde el inicio.
Periodo de tiempo: Hasta 14 semanas
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Se tomaron muestras de sangre al inicio y en las semanas 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11 y 12-14 para la evaluación de anticuerpos específicos contra NY-ESO-1 mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
Los sueros se evaluaron en un rango de diluciones de 1/100 a 1/100.000.
Los títulos se calcularon como la dilución del suero que proporcionaba el 50 % de la densidad óptica máxima obtenida mediante el uso de un suero positivo estándar.
Los resultados positivos fueron títulos séricos recíprocos superiores a 100.
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Hasta 14 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con respuestas tumorales según lo medido por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: hasta 18 semanas
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Se realizaron tomografías computarizadas (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM) en la selección y en las semanas 12-14 y 16-18, y la respuesta del tumor se evaluó de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) según Therasse P et al. . 2000. Según RECIST, las lesiones diana se clasificaron de la siguiente manera: respuesta completa (CR): desaparición de todas las lesiones diana; respuesta parcial (RP): ≥ 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; enfermedad progresiva (PD): ≥ 20% de aumento en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; enfermedad estable (SD): pequeños cambios que no cumplen con los criterios anteriores; sin evidencia de enfermedad (NED): sin evidencia de enfermedad en las evaluaciones inicial y posterior. |
hasta 18 semanas
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Número de sujetos con inmunidad celular específica de NY-ESO-1 medida por un aumento en las células T CD4+ específicas de NY-ESO-1 después de la estimulación in vitro
Periodo de tiempo: hasta 32 semanas
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Se tomaron muestras de sangre al inicio y en las semanas 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 y 28-32.
Los sujetos dieron su consentimiento por separado para las extracciones de sangre después de la semana 14.
La inducción de células T específicas se evaluó después de la estimulación in vitro de muestras antes y después del tratamiento con un conjunto de péptidos superpuestos que abarcan la secuencia de la proteína, seguida de la cuantificación de células productoras de IFN-γ específicas mediante tinción intracelular.
La respuesta se consideró significativa si la frecuencia de células T detectadas en al menos una muestra posterior al tratamiento superaba en 3 veces la encontrada en la muestra de referencia.
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hasta 32 semanas
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Número de sujetos con inmunidad celular específica de NY-ESO-1 medida por un aumento en las células T CD8+ específicas de NY-ESO después de la estimulación in vitro
Periodo de tiempo: hasta 32 semanas
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Se tomaron muestras de sangre al inicio y en las semanas 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 y 28-32.
Los sujetos dieron su consentimiento por separado para las extracciones de sangre después de la semana 14.
La inducción de células T específicas se evaluó después de la estimulación in vitro de muestras antes y después del tratamiento con un conjunto de péptidos superpuestos que abarcan la secuencia de la proteína, seguida de la cuantificación de células productoras de IFN-γ específicas mediante tinción intracelular.
La respuesta se consideró significativa si la frecuencia de células T detectadas en al menos una muestra posterior al tratamiento superaba en 3 veces la encontrada en la muestra de referencia.
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hasta 32 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
- Director de estudio: Sylvia Adams, MD, NYU Langone Health
- Investigador principal: Gregory Mears, MD, Columbia University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Valmori D, Souleimanian NE, Tosello V, Bhardwaj N, Adams S, O'Neill D, Pavlick A, Escalon JB, Cruz CM, Angiulli A, Angiulli F, Mears G, Vogel SM, Pan L, Jungbluth AA, Hoffmann EW, Venhaus R, Ritter G, Old LJ, Ayyoub M. Vaccination with NY-ESO-1 protein and CpG in Montanide induces integrated antibody/Th1 responses and CD8 T cells through cross-priming. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 22;104(21):8947-52. doi: 10.1073/pnas.0703395104. Epub 2007 May 15.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- LUD2003-022;NYU05-120;CUMC9147
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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