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Protéine NY-ESO-1 avec Montanide et CpG 7909 comme vaccin contre le cancer dans plusieurs tumeurs

3 octobre 2022 mis à jour par: Ludwig Institute for Cancer Research

Une étude de phase I utilisant la vaccination avec la protéine recombinante NY-ESO-1 mélangée avec CpG 7909 et Montanide ISA-51 VG chez des patients atteints de cancers qui expriment souvent NY-ESO-1.

Il s'agit d'une étude de phase I, ouverte et randomisée de la protéine NY-ESO-1 avec les adjuvants immunitaires CpG 7909 et Montanide ISA-51 VG chez des patients atteints de tumeurs qui expriment souvent NY-ESO-1.

Les vaccins devaient être administrés par voie sous-cutanée toutes les 3 semaines pour 4 doses.

Les patients atteints de toute tumeur maligne connue pour exprimer fréquemment NY-ESO-1 étaient éligibles, que l'expression de l'antigène dans la tumeur autologue puisse être démontrée ou non par PCR ou immunohistochimie.

L'objectif principal de l'étude était de définir la sécurité.

Secondairement, l'étude visait à évaluer si les patients développaient une réponse immunologique spécifique à la protéine NY-ESO-1. Des échantillons de sang devaient être obtenus au départ, avant chaque vaccination, une semaine après chaque vaccination et lors de la dernière visite d'étude pour l'évaluation des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques de NY-ESO-1. La sécrétion de cytokines par les lymphocytes T CD8+ et CD4+ spécifiques de NY-ESO-1, en tant que mesure de l'activation des lymphocytes T, devait être déterminée par analyse FACS. De plus, l'immunité humorale devait être déterminée par la présence d'anticorps spécifiques de NY-ESO-1 qui devaient être évalués chez tous les patients par ELISA.

L'état de la maladie devait être évalué au départ et 2 à 4 semaines après la quatrième vaccination chez les patients atteints d'une maladie évaluable (mesurable et non mesurable).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets devaient recevoir un vaccin anticancéreux expérimental (recherche) toutes les 3 semaines pour un total de 4 traitements. Il a été administré par injection sous la peau dans une extrémité (jambe ou bras). Un vaccin est un composé conçu pour renforcer le système immunitaire (les cellules et les substances qui protègent le corps contre les infections et les corps étrangers) pour combattre une maladie comme les infections ou le cancer. Ce vaccin est appelé protéine NY-ESO-1. La protéine NY-ESO-1 (un antigène, qui est un composé reconnu par le système immunitaire) est présente dans de nombreux cancers. Les protéines telles que NY-ESO-1 et leurs fragments sont les cibles dont le système immunitaire a besoin pour reconnaître les cellules cancéreuses. Si le système immunitaire peut reconnaître ces antigènes (substances étrangères), il peut être capable de tuer les cellules qui les portent. NY-ESO-1 peut être trouvé à différents stades des cancers et est susceptible d'être exprimé (illustré) à un moment donné du cycle de vie de ces types de cancer (qui sont éligibles pour cette étude). Par conséquent, cette étude tente de stimuler (renforcer) le système immunitaire contre la protéine NY-ESO-1, qu'elle se trouve ou non dans votre tumeur.

Étant donné que nous ne savons pas si différentes doses de la protéine NY-ESO-1 peuvent entraîner divers degrés de stimulation immunitaire, nous procéderons à une randomisation (c'est-à-dire en un tour de main ou, en d'autres termes, par hasard). Vous pouvez recevoir soit la dose la plus faible de protéine NY-ESO-1 (100 µg) soit la dose la plus élevée (400 µg).

Le vaccin protéique NY-ESO-1 devait être mélangé avec 2 substances, appelées adjuvants (les noms complets sont : CPG 7909 et Montanide ISA-51 VG). Les adjuvants sont des substances qui augmentent la capacité du vaccin à stimuler le système immunitaire. En ajoutant deux adjuvants au vaccin, on espère que le renforcement du système immunitaire sera particulièrement efficace.

Il est important de comprendre que les vaccins ne sont qu'expérimentaux (investigation, recherche) pour le traitement du cancer. Ils ne sont pas approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) comme traitement. Par conséquent, ils ne sont proposés que dans le cadre d'essais cliniques.

Tous les tests et traitements ont été effectués en ambulatoire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Clinical Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • NY Presbyterian- Columbia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic histologique du carcinome hépatocellulaire, du cancer de la vessie, du cancer du sein, du cancer du poumon non petit (NSCLC), du mélanome, du sarcome, du cancer de la prostate, du cancer de l'œsophage ou du cancer de l'ovaire, indépendamment de l'expression de NY-ESO-1 dans une biopsie tumorale.

    ou alors

    Diagnostic histologique d'autres types de cancers, à condition que l'expression de NY-ESO-1 ou LAGE-1 puisse être mise en évidence dans une biopsie tumorale.

  2. Au moins 4 semaines depuis la chirurgie avant la première dose de l'agent de l'étude.

  3. Valeurs de laboratoire dans les limites suivantes :

    • Hémoglobine ≥ 11,0 g/dL
    • Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 x l0^9/L
    • Nombre de lymphocytes ≥ limite inférieure de la normale institutionnelle
    • Numération plaquettaire ≥ 80 x l0^9/L
    • Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL
    • Bilirubine sérique ≤ 2 x limite supérieure de la normale institutionnelle
    • AST/ALT ≤ 2 x limite supérieure de la normale institutionnelle
  4. Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky ≥ 70 %.
  5. Espérance de vie ≥ 6 mois.
  6. Âge ≥ 18 ans.
  7. Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit devant témoin pour participer à l'essai.

Critère d'exclusion:

  1. Cardiopathie cliniquement significative (c.-à-d. Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 3 ; infarctus du myocarde au cours des six derniers mois ; une angine instable; angioplastie coronarienne au cours des 6 derniers mois ; arythmies cardiaques auriculaires ou ventriculaires incontrôlées).
  2. Autres maladies graves, par exemple, infections graves nécessitant des antibiotiques, troubles de la coagulation.
  3. Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches.
  4. Antécédents de maladie d'immunodéficience ou de maladie auto-immune à l'exception du vitiligo.
  5. Maladie métastatique du système nerveux central, à moins d'être traitée et stable.
  6. Autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception du mélanome à un stade précoce traité ou du cancer de la peau non mélanome, ou du carcinome cervical in situ.
  7. Positivité connue pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
  8. Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de l'agent à l'étude (6 semaines pour les nitrosourées).
  9. Traitement concomitant avec des stéroïdes. Les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
  10. Participation à tout autre essai clinique impliquant un autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'agent à l'étude.
  11. Grossesse ou allaitement.
  12. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyen de contraception médicalement acceptable.
  13. Troubles psychiatriques ou addictifs pouvant compromettre la capacité à donner un consentement éclairé.
  14. Manque de disponibilité du patient pour l'évaluation de suivi immunologique et clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A ; 100 μg de protéine NY-ESO-1 mélangée avec CpG 7909 et Montanide ISA-51 VG
100 μg de protéine NY-ESO-1 mélangée avec 2,5 mg de CpG 7909 et 1,25 ml de Montanide ISA-51 VG. Le vaccin a été administré par voie sous-cutanée toutes les 3 semaines pour un total de 4 doses (semaines d'étude 1, 4, 7 et 10).
Biologique: Vaccin protéique NY-ESO-1
Protéine recombinante NY-ESO-1 mélangée avec CpG 7909 et Montanide ISA-51 VG
Expérimental: Bras B ; 400 μg de protéine NY-ESO-1 mélangée avec CpG 7909 et Montanide ISA-51 VG
400 μg de protéine NY-ESO-1 mélangée avec 2,5 mg de CpG 7909 et 1,25 ml de Montanide ISA-51 VG. Le vaccin a été administré par voie sous-cutanée toutes les 3 semaines pour un total de 4 doses (semaines d'étude 1, 4, 7 et 10).
Biologique: Vaccin protéique NY-ESO-1
Protéine recombinante NY-ESO-1 mélangée avec CpG 7909 et Montanide ISA-51 VG

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets signalant des événements indésirables (EI) et des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: jusqu'à 14 semaines

Tous les EI survenus au cours de l'étude ont été documentés dans les dossiers sources et sur les pages respectives du formulaire de rapport de cas d'EI (CRF), quelle que soit l'hypothèse d'une relation causale. Tous les événements survenus après la première administration du médicament à l'étude devaient être documentés. La sévérité d'un EI a été évaluée selon l'échelle NCI CTCAE (Version 3.0).

La DLT a été définie comme une toxicité hématologique et non hématologique de grade ≥ 3 ou une réaction allergique de grade ≥ 2 pour l'urticaire généralisée qui était définitivement, probablement ou possiblement liée à l'administration du vaccin protéique NY-ESO-1.
jusqu'à 14 semaines
Nombre de sujets présentant une immunité humorale spécifique à NY-ESO-1, déterminée par une augmentation du titre d'anticorps par rapport à la ligne de base.
Délai: Jusqu'à 14 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés au départ et au cours des semaines 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11 et 12-14 pour l'évaluation des anticorps spécifiques de NY-ESO-1 par un dosage immuno-enzymatique (ELISA). Les sérums ont été évalués sur une gamme de dilutions allant de 1/100 à 1/100 000. Les titres ont été calculés comme la dilution de sérum donnant 50 % de la densité optique maximale obtenue en utilisant un sérum positif standard. Les résultats positifs étaient des titres sériques réciproques supérieurs à 100.
Jusqu'à 14 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant des réponses tumorales mesurées par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
Délai: jusqu'à 18 semaines

Une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) ont été réalisées lors de la sélection et des semaines 12 à 14 et 16 à 18, et la réponse tumorale a été évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) selon Therasse P et al . 2000.

Selon RECIST, les lésions cibles ont été classées comme suit : réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles ; réponse partielle (RP) : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; maladie évolutive (MP) : augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; maladie stable (SD) : petits changements qui ne répondent pas aux critères ci-dessus ; aucune preuve de maladie (NED) : aucune preuve de maladie lors des évaluations initiales et postérieures à l'inclusion.
jusqu'à 18 semaines
Nombre de sujets présentant une immunité cellulaire spécifique à NY-ESO-1 mesurée par une augmentation des lymphocytes T CD4+ spécifiques à NY-ESO-1 après une stimulation in vitro
Délai: jusqu'à 32 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés au départ et au cours des semaines 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 et 28-32. Les sujets ont été acceptés séparément pour les prises de sang après la semaine 14. L'induction de lymphocytes T spécifiques a été évaluée après stimulation in vitro d'échantillons avant et après traitement avec un pool de peptides se chevauchant couvrant la séquence protéique, suivie d'une quantification de cellules productrices d'IFN-γ spécifiques par coloration intracellulaire. La réponse était considérée comme significative si la fréquence des cellules T détectées dans au moins un échantillon post-traitement dépassait de 3 fois celle trouvée dans l'échantillon de référence.
jusqu'à 32 semaines
Nombre de sujets présentant une immunité cellulaire spécifique à NY-ESO-1 mesurée par une augmentation des lymphocytes T CD8+ spécifiques à NY-ESO après stimulation in vitro
Délai: jusqu'à 32 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés au départ et au cours des semaines 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 et 28-32. Les sujets ont été acceptés séparément pour les prises de sang après la semaine 14. L'induction de lymphocytes T spécifiques a été évaluée après stimulation in vitro d'échantillons avant et après traitement avec un pool de peptides se chevauchant couvrant la séquence protéique, suivie d'une quantification de cellules productrices d'IFN-γ spécifiques par coloration intracellulaire. La réponse était considérée comme significative si la fréquence des cellules T détectées dans au moins un échantillon post-traitement dépassait de 3 fois celle trouvée dans l'échantillon de référence.
jusqu'à 32 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ludwig Institute for Cancer Research

Collaborateurs

NYU Langone Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
  • Directeur d'études: Sylvia Adams, MD, NYU Langone Health
  • Chercheur principal: Gregory Mears, MD, Columbia University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 mars 2006

Achèvement primaire (Réel)

10 octobre 2006

Achèvement de l'étude (Réel)

10 janvier 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mars 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2006

Première publication (Estimation)

7 mars 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • LUD2003-022;NYU05-120;CUMC9147

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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