NY-ESO-1-eiwit met Montanide en CpG 7909 als kankervaccin in verschillende tumoren
Een fase I-onderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van vaccinatie met recombinant NY-ESO-1-eiwit gemengd met CpG 7909 en Montanide ISA-51 VG bij patiënten met kankers die vaak NY-ESO-1 tot expressie brengen.
Dit is een fase I, open-label, gerandomiseerde studie van NY-ESO-l-eiwit met immuunadjuvantia CpG 7909 en Montanide ISA-51 VG bij patiënten met tumoren die vaak NY-ESO-1 tot expressie brengen.
De vaccinaties zouden elke 3 weken subcutaan worden toegediend voor 4 doses.
Patiënten met een maligniteit waarvan bekend is dat ze NY-ESO-1 vaak tot expressie brengen, kwamen in aanmerking, ongeacht of antigeenexpressie in de autologe tumor al dan niet kon worden aangetoond door middel van PCR of immunohistochemie.
Het primaire doel van het onderzoek was het definiëren van veiligheid.
Ten tweede moest de studie evalueren of patiënten een specifieke immunologische respons op het NY-ESO-1-eiwit ontwikkelden. Er moesten bloedmonsters worden genomen bij baseline, voorafgaand aan elke vaccinatie, een week na elke vaccinatie en bij het laatste studiebezoek voor de beoordeling van NY-ESO-1-specifieke CD4+- en CD8+-T-cellen. Cytokinesecretie door NY-ESO-1-specifieke CD8+- en CD4+-T-cellen, als maat voor T-celactivering, moest worden bepaald met FACS-analyse. Bovendien moest de humorale immuniteit worden bepaald door de aanwezigheid van NY-ESO-1-specifieke antilichamen die bij alle patiënten met ELISA moesten worden beoordeeld.
De ziektestatus moest worden beoordeeld bij baseline en 2-4 weken na de vierde vaccinatie bij patiënten met een evalueerbare (meetbare en niet-meetbare) ziekte.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De proefpersonen moesten elke 3 weken een kankervaccin voor onderzoek (onderzoek) krijgen gedurende in totaal 4 behandelingen. Het werd toegediend via injectie onder de huid in een extremiteit (been of arm). Een vaccin is een verbinding die is ontworpen om het immuunsysteem (de cellen en stoffen die het lichaam beschermen tegen infectie en vreemde stoffen) te versterken om een ziekte zoals infecties of kanker te bestrijden. Dit vaccin wordt NY-ESO-1-eiwit genoemd. NY-ESO-1-eiwit (een antigeen, een verbinding die wordt herkend door het immuunsysteem) wordt in veel kankers aangetroffen. Eiwitten zoals NY-ESO-1 en hun fragmenten zijn de doelwitten die het immuunsysteem nodig heeft om kankercellen te herkennen. Als het immuunsysteem deze antigenen (vreemde stoffen) kan herkennen, kan het mogelijk de cellen doden die ze dragen. NY-ESO-1 kan worden aangetroffen in verschillende stadia van kanker en wordt waarschijnlijk op een bepaald moment in de levenscyclus van deze soorten kanker (die in aanmerking komen voor dit onderzoek) tot expressie gebracht (aangetoond). Daarom probeert deze studie het immuunsysteem te stimuleren (versterken) in de richting van het NY-ESO-1-eiwit, ongeacht of het in uw tumor wordt gevonden of niet.
Aangezien we niet weten of verschillende doses van het NY-ESO-1-eiwit kunnen resulteren in een verschillende mate van immuunstimulatie, zullen we randomiseren (dat wil zeggen, met het opgooien van een munt of, met andere woorden, door toeval). U kunt de lagere dosis NY-ESO-1-eiwit (100 µg) of de hogere dosis (400 µg) krijgen.
Het NY-ESO-1-eiwitvaccin zou worden gemengd met 2 stoffen, adjuvantia genaamd (de volledige namen zijn: CPG 7909 en Montanide ISA-51 VG). Adjuvantia zijn stoffen die het vermogen van het vaccin om het immuunsysteem te stimuleren vergroten. Door twee adjuvantia aan het vaccin toe te voegen, hoopt men dat de versterking van het immuunsysteem bijzonder effectief zal zijn.
Het is belangrijk om te begrijpen dat vaccins alleen experimenteel (onderzoek, onderzoek) zijn voor de behandeling van kanker. Ze zijn niet goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) als behandeling. Daarom worden ze alleen aangeboden in klinische onderzoeken.
Alle onderzoeken en behandelingen werden poliklinisch uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Nyu Clinical Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- NY Presbyterian- Columbia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Histologische diagnose van hepatocellulair carcinoom, blaaskanker, borstkanker, niet-kleine longkanker (NSCLC), melanoom, sarcoom, prostaatkanker, slokdarmkanker of eierstokkanker, onafhankelijk van NY-ESO-1-expressie in een tumorbiopsie.
of
Histologische diagnose van andere soorten kanker, op voorwaarde dat expressie van NY-ESO-1 of LAGE-1 kan worden aangetoond in een tumorbiopsie.
- Ten minste 4 weken na de operatie voorafgaand aan de eerste dosering van het studiemiddel.
Laboratoriumwaarden binnen de volgende grenzen:
- Hemoglobine ≥ 11,0 g/dl
- Aantal neutrofielen ≥ 1,5 x l0^9/L
- Lymfocytentelling ≥ ondergrens van institutioneel normaal
- Aantal bloedplaatjes ≥ 80 x l0^9/L
- Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl
- Serumbilirubine ≤ 2 x bovengrens van institutioneel normaal
- ASAT/ALAT ≤ 2 x bovengrens van de institutionele norm
- Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van ≥70%.
- Levensverwachting ≥ 6 maanden.
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- In staat en bereid om als getuige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het proces.
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch significante hartziekte (d.w.z. NYHA klasse 3 congestief hartfalen; hartinfarct in de afgelopen zes maanden; instabiele angina; coronaire angioplastiek in de afgelopen 6 maanden; ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen).
- Andere ernstige ziekten, bijv. Ernstige infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen.
- Eerdere beenmerg- of stamceltransplantatie.
- Geschiedenis van immunodeficiëntieziekte of auto-immuunziekte behalve vitiligo.
- Gemetastaseerde ziekte naar het centrale zenuwstelsel, tenzij behandeld en stabiel.
- Andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, behalve behandelde melanoom in een vroeg stadium of niet-melanoom huidkanker, of cervicaal carcinoom in situ.
- Bekende hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-positiviteit.
- Chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemiddel (6 weken voor nitrosourea).
- Gelijktijdige behandeling met steroïden. Topische of inhalatiesteroïden zijn toegestaan.
- Deelname aan enig ander klinisch onderzoek met een ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmiddel.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.
- Psychiatrische of verslavingsstoornissen die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kunnen brengen.
- Gebrek aan beschikbaarheid van de patiënt voor immunologische en klinische follow-upbeoordeling.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A; 100 μg NY-ESO-1-eiwit gemengd met CpG 7909 en Montanide ISA-51 VG
100 μg NY-ESO-1-eiwit gemengd met 2,5 mg CpG 7909 en 1,25 ml Montanide ISA-51 VG.
Het vaccin werd elke 3 weken subcutaan toegediend voor in totaal 4 doses (onderzoeksweken 1, 4, 7 en 10).
|
NY-ESO-1 recombinant eiwit gemengd met CpG 7909 en Montanide ISA-51 VG
|
|
Experimenteel: Arm B; 400 μg NY-ESO-1-eiwit gemengd met CpG 7909 en Montanide ISA-51 VG
400 μg NY-ESO-1-eiwit gemengd met 2,5 mg CpG 7909 en 1,25 ml Montanide ISA-51 VG.
Het vaccin werd elke 3 weken subcutaan toegediend voor in totaal 4 doses (onderzoeksweken 1, 4, 7 en 10).
|
NY-ESO-1 recombinant eiwit gemengd met CpG 7909 en Montanide ISA-51 VG
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen dat bijwerkingen (AE's) en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) meldt
Tijdsspanne: tot 14 weken
|
Alle AE's die tijdens het onderzoek voorkwamen, werden gedocumenteerd in de bronrecords en op de respectievelijke AE Case Report Form (CRF)-pagina's, ongeacht de aanname van een oorzakelijk verband. Alle gebeurtenissen die plaatsvonden na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moesten worden gedocumenteerd. De ernst van een AE werd beoordeeld volgens de NCI CTCAE-schaal (versie 3.0). DLT werd gedefinieerd als ≥ Graad 3 hematologische en niet-hematologische toxiciteit of ≥ Graad 2 allergische reactie voor gegeneraliseerde urticaria die zeker, waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd was aan de toediening van het NY-ESO-1 eiwitvaccin. |
tot 14 weken
|
|
Aantal proefpersonen met NY-ESO-1-specifieke humorale immuniteit zoals bepaald door een verhoging van de antilichaamtiter vanaf de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: Tot 14 weken
|
Er werden bloedmonsters genomen bij baseline en in de weken 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11 en 12-14 voor de beoordeling van NY-ESO-1-specifieke antilichamen door een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
Sera werden beoordeeld over een bereik van verdunningen van 1/100 tot 1/100.000.
Titers werden berekend als de serumverdunning die 50% van de maximale optische dichtheid opleverde, verkregen door gebruik te maken van een standaard positief serum.
Positieve resultaten waren wederzijdse serumtiters van meer dan 100.
|
Tot 14 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met tumorresponsen zoals gemeten door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Tijdsspanne: tot 18 weken
|
Computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans werden uitgevoerd bij screening en weken 12-14 en 16-18, en tumorrespons werd beoordeeld volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) volgens Therasse P et al . 2000. Per RECIST werden doellaesies als volgt gecategoriseerd: complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies; gedeeltelijke respons (PR): ≥ 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; progressieve ziekte (PD): ≥ 20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies; stabiele ziekte (SD): kleine veranderingen die niet voldoen aan bovenstaande criteria; geen bewijs van ziekte (NED): geen bewijs van ziekte bij baseline en post-baseline beoordelingen. |
tot 18 weken
|
|
Aantal proefpersonen met NY-ESO-1-specifieke cellulaire immuniteit zoals gemeten door een toename van NY-ESO-1-specifieke CD4+ T-cellen na in vitro stimulatie
Tijdsspanne: tot 32 weken
|
Bloedmonsters werden genomen bij baseline en in week 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 en 28-32.
De proefpersonen kregen afzonderlijk toestemming voor bloedafname na week 14.
De inductie van specifieke T-cellen werd beoordeeld na in vitro stimulatie van pre- en post-behandelingsmonsters met een pool van overlappende peptiden die de eiwitsequentie overspannen, gevolgd door kwantificering van specifieke IFN-γ-producerende cellen door intracellulaire kleuring.
De respons werd als significant beschouwd als de frequentie van gedetecteerde T-cellen in ten minste één monster na de behandeling drievoudig hoger was dan die in het basislijnmonster.
|
tot 32 weken
|
|
Aantal proefpersonen met NY-ESO-1-specifieke cellulaire immuniteit zoals gemeten door een toename van NY-ESO-specifieke CD8+ T-cellen na in vitro stimulatie
Tijdsspanne: tot 32 weken
|
Bloedmonsters werden genomen bij baseline en in week 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 en 28-32.
De proefpersonen kregen afzonderlijk toestemming voor bloedafname na week 14.
De inductie van specifieke T-cellen werd beoordeeld na in vitro stimulatie van pre- en post-behandelingsmonsters met een pool van overlappende peptiden die de eiwitsequentie overspannen, gevolgd door kwantificering van specifieke IFN-γ-producerende cellen door intracellulaire kleuring.
De respons werd als significant beschouwd als de frequentie van gedetecteerde T-cellen in ten minste één monster na de behandeling drievoudig hoger was dan die in het basislijnmonster.
|
tot 32 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
- Studie directeur: Sylvia Adams, MD, NYU Langone Health
- Hoofdonderzoeker: Gregory Mears, MD, Columbia University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Valmori D, Souleimanian NE, Tosello V, Bhardwaj N, Adams S, O'Neill D, Pavlick A, Escalon JB, Cruz CM, Angiulli A, Angiulli F, Mears G, Vogel SM, Pan L, Jungbluth AA, Hoffmann EW, Venhaus R, Ritter G, Old LJ, Ayyoub M. Vaccination with NY-ESO-1 protein and CpG in Montanide induces integrated antibody/Th1 responses and CD8 T cells through cross-priming. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 22;104(21):8947-52. doi: 10.1073/pnas.0703395104. Epub 2007 May 15.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- LUD2003-022;NYU05-120;CUMC9147
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .