Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Белок NY-ESO-1 с монтанидом и CpG 7909 в качестве противораковой вакцины при некоторых опухолях

3 октября 2022 г. обновлено: Ludwig Institute for Cancer Research

Исследование фазы I с использованием вакцинации рекомбинантным белком NY-ESO-1, смешанным с CpG 7909 и Montanide ISA-51 VG, у пациентов с раком, который часто экспрессирует NY-ESO-1.

Это открытое рандомизированное исследование фазы I белка NY-ESO-1 с иммунными адъювантами CpG 7909 и Montanide ISA-51 VG у пациентов с опухолями, которые часто экспрессируют NY-ESO-1.

Прививки должны были вводиться подкожно каждые 3 недели по 4 дозы.

Пациенты с любой злокачественной опухолью, которая, как известно, часто экспрессирует NY-ESO-1, подходили для исследования, независимо от того, можно ли было продемонстрировать экспрессию антигена в аутологичной опухоли с помощью ПЦР или иммуногистохимии.

Основная цель исследования заключалась в определении безопасности.

Во-вторых, исследование должно было оценить, развился ли у пациентов специфический иммунологический ответ на белок NY-ESO-1. Образцы крови должны были быть получены на исходном уровне, перед каждой вакцинацией, через одну неделю после каждой вакцинации и во время последнего исследовательского визита для оценки NY-ESO-1-специфических CD4+ и CD8+ Т-клеток. Секреция цитокинов специфичными для NY-ESO-1 CD8+ и CD4+ Т-клетками в качестве меры активации Т-клеток должна была определяться анализом FACS. Кроме того, гуморальный иммунитет должен был определяться наличием NY-ESO-1-специфических антител, которые должны были быть оценены у всех пациентов с помощью ELISA.

Статус заболевания должен был оцениваться на исходном уровне и через 2-4 недели после четвертой вакцинации у пациентов с поддающимся оценке (поддающимся измерению и не поддающимся измерению) заболеванием.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Субъекты должны были получать исследуемую (исследовательскую) противораковую вакцину каждые 3 недели, всего 4 курса лечения. Его вводили путем инъекции под кожу в конечность (ногу или руку). Вакцина представляет собой соединение, предназначенное для укрепления иммунной системы (клеток и веществ, защищающих организм от инфекций и инородных тел) для борьбы с таким заболеванием, как инфекции или рак. Эта вакцина называется белком NY-ESO-1. Белок NY-ESO-1 (антиген, представляющий собой соединение, распознаваемое иммунной системой) обнаруживается при многих видах рака. Белки, такие как NY-ESO-1 и их фрагменты, являются мишенями, необходимыми иммунной системе для распознавания раковых клеток. Если иммунная система сможет распознать эти антигены (чужеродные вещества), она сможет убить клетки, которые их несут. NY-ESO-1 может быть обнаружен на разных стадиях рака и, вероятно, экспрессируется (показывается) в какой-то момент жизненного цикла этих типов рака (которые подходят для этого исследования). Поэтому в этом исследовании делается попытка повысить (укрепить) иммунную систему по отношению к белку NY-ESO-1 независимо от того, обнаружен он в вашей опухоли или нет.

Поскольку мы не знаем, могут ли разные дозы белка NY-ESO-1 вызывать различную степень иммунной стимуляции, мы будем рандомизировать (то есть при подбрасывании монеты или, другими словами, случайно). Вы можете получить либо более низкую дозу белка NY-ESO-1 (100 мкг), либо более высокую дозу (400 мкг).

Белковая вакцина NY-ESO-1 должна была быть смешана с двумя веществами, называемыми адъювантами (полные названия: CPG 7909 и Montanide ISA-51 VG). Адъюванты – это вещества, повышающие способность вакцины стимулировать иммунную систему. Есть надежда, что при добавлении в вакцину двух адъювантов усиление иммунной системы будет особенно эффективным.

Важно понимать, что вакцины только экспериментальные (исследовательские, исследовательские) для лечения рака. Они не одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в качестве лечения. Поэтому они предлагаются только в клинических испытаниях.

Все анализы и лечение проводились амбулаторно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Nyu Clinical Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • NY Presbyterian- Columbia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологический диагноз гепатоцеллюлярной карциномы, рака мочевого пузыря, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), меланомы, саркомы, рака предстательной железы, рака пищевода или рака яичников, независимо от экспрессии NY-ESO-1 в биопсии опухоли.

    или

    Гистологический диагноз других видов рака при условии экспрессии NY-ESO-1 или LAGE-1 может быть показан при биопсии опухоли.

  2. Не менее 4 недель после операции до первого введения исследуемого агента.

  3. Лабораторные значения в следующих пределах:

    • Гемоглобин ≥ 11,0 г/дл
    • Количество нейтрофилов ≥ 1,5 x l0^9/л
    • Количество лимфоцитов ≥ нижнего предела институциональной нормы
    • Количество тромбоцитов ≥ 80 x l0^9/л
    • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
    • Билирубин сыворотки ≤ 2 x верхний предел институциональной нормы
    • АСТ/АЛТ ≤ 2 x верхний предел институциональной нормы
  4. Пациенты должны иметь функциональное состояние Карновского ≥70%.
  5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
  6. Возраст ≥ 18 лет.
  7. Способен и желает дать свидетельское письменное информированное согласие на участие в испытании.

Критерий исключения:

  1. Клинически значимое заболевание сердца (т. застойная сердечная недостаточность 3 класса по NYHA; инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев; нестабильная стенокардия; коронарная ангиопластика в течение последних 6 месяцев; неконтролируемая предсердная или желудочковая аритмия).
  2. Другие серьезные заболевания, например, серьезные инфекции, требующие назначения антибиотиков, нарушения свертываемости крови.
  3. Предыдущая трансплантация костного мозга или стволовых клеток.
  4. Иммунодефицитное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением витилиго.
  5. Метастатическое заболевание в центральную нервную систему, если оно не лечится и не стабилизируется.
  6. Другие злокачественные новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением пролеченной меланомы на ранней стадии или немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
  7. Известный положительный результат на ВИЧ, гепатит B или гепатит C.
  8. Химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого агента (6 недель для нитрозомочевины).
  9. Сопутствующее лечение стероидами. Разрешены местные или ингаляционные стероиды.
  10. Участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого агента в течение 4 недель до первой дозы исследуемого агента.
  11. Беременность или лактация.
  12. Женщины детородного возраста, не использующие приемлемые с медицинской точки зрения средства контрацепции.
  13. Психиатрические или зависимые расстройства, которые могут поставить под угрозу способность давать информированное согласие.
  14. Недоступность пациента для иммунологического и клинического наблюдения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А; 100 мкг белка NY-ESO-1, смешанного с CpG 7909 и Montanide ISA-51 VG
100 мкг белка NY-ESO-1 смешали с 2,5 мг CpG 7909 и 1,25 мл Montanide ISA-51 VG. Вакцину вводили подкожно каждые 3 недели, всего 4 дозы (1, 4, 7 и 10 недели исследования).
Биологический: Белковая вакцина NY-ESO-1
Рекомбинантный белок NY-ESO-1, смешанный с CpG 7909 и Montanide ISA-51 VG
Экспериментальный: Рука Б; 400 мкг белка NY-ESO-1, смешанного с CpG 7909 и Montanide ISA-51 VG
400 мкг белка NY-ESO-1 смешали с 2,5 мг CpG 7909 и 1,25 мл Montanide ISA-51 VG. Вакцину вводили подкожно каждые 3 недели, всего 4 дозы (1, 4, 7 и 10 недели исследования).
Биологический: Белковая вакцина NY-ESO-1
Рекомбинантный белок NY-ESO-1, смешанный с CpG 7909 и Montanide ISA-51 VG

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов, сообщивших о нежелательных явлениях (НЯ) и дозолимитирующей токсичности (ДЛТ)
Временное ограничение: до 14 недель

Все НЯ, возникшие во время исследования, были задокументированы в исходных записях и на соответствующих страницах форм отчетов о случаях НЯ (CRF), независимо от предположения о причинно-следственной связи. Все события, произошедшие после первого введения исследуемого препарата, должны были быть задокументированы. Тяжесть НЯ оценивали по шкале NCI CTCAE (версия 3.0).

DLT определяли как гематологическую и негематологическую токсичность ≥ 3 степени или аллергическую реакцию ≥ 2 степени генерализованной крапивницы, которая определенно, вероятно или возможно была связана с введением белковой вакцины NY-ESO-1.
до 14 недель
Количество субъектов с NY-ESO-1-специфическим гуморальным иммунитетом, определяемое по увеличению титра антител по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: До 14 недель
Образцы крови были взяты на исходном уровне и через 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11 и 12-14 недель для оценки NY-ESO-1-специфических антител с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Сыворотки оценивали в диапазоне разведений от 1/100 до 1/100000. Титры рассчитывали как разведение сыворотки, дающее 50% максимальной оптической плотности, полученной при использовании стандартной положительной сыворотки. Положительным результатом были реципрокные титры сыворотки выше 100.
До 14 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с ответом опухоли, измеренное с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: до 18 недель

Компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ) выполняли при скрининге и на 12–14 и 16–18 неделях, а ответ опухоли оценивали в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) в соответствии с Therasse P et al. . 2000.

Согласно RECIST, целевые поражения были классифицированы следующим образом: полный ответ (CR): исчезновение всех целевых поражений; частичный ответ (PR): ≥ 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней; прогрессирующее заболевание (PD): ≥ 20% увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней; стабильное заболевание (SD): небольшие изменения, не соответствующие вышеуказанным критериям; отсутствие признаков заболевания (NED): отсутствие признаков заболевания при исходных и постисходных оценках.
до 18 недель
Количество субъектов с NY-ESO-1-специфическим клеточным иммунитетом, измеренным по увеличению NY-ESO-1-специфических CD4+ T-клеток после стимуляции in vitro
Временное ограничение: до 32 недель
Образцы крови брали исходно и через 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 и 28-32 недели. Субъекты получали отдельное согласие на забор крови через 14 недель. Индукцию специфических Т-клеток оценивали после стимуляции in vitro образцов до и после лечения пулом перекрывающихся пептидов, охватывающих белковую последовательность, с последующим количественным определением специфических клеток, продуцирующих IFN-γ, путем внутриклеточного окрашивания. Ответ считался значительным, если частота Т-клеток, обнаруженных по крайней мере в одном образце после лечения, превышала в 3 раза частоту, обнаруженную в исходном образце.
до 32 недель
Количество субъектов с NY-ESO-1-специфическим клеточным иммунитетом, измеренное по увеличению NY-ESO-специфических CD8+ Т-клеток после стимуляции in vitro
Временное ограничение: до 32 недель
Образцы крови брали исходно и через 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 и 28-32 недели. Субъекты получали отдельное согласие на забор крови через 14 недель. Индукцию специфических Т-клеток оценивали после стимуляции in vitro образцов до и после лечения пулом перекрывающихся пептидов, охватывающих белковую последовательность, с последующим количественным определением специфических клеток, продуцирующих IFN-γ, путем внутриклеточного окрашивания. Ответ считался значительным, если частота Т-клеток, обнаруженных по крайней мере в одном образце после лечения, превышала в 3 раза частоту, обнаруженную в исходном образце.
до 32 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ludwig Institute for Cancer Research

Соавторы

NYU Langone Health

Следователи

  • Главный следователь: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
  • Директор по исследованиям: Sylvia Adams, MD, NYU Langone Health
  • Главный следователь: Gregory Mears, MD, Columbia University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 марта 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 октября 2006 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 января 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 марта 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • LUD2003-022;NYU05-120;CUMC9147

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться