여러 종양에서 암 백신으로서 Montanide 및 CpG 7909를 포함하는 NY-ESO-1 단백질
종종 NY-ESO-1을 발현하는 암 환자에서 CpG 7909 및 Montanide ISA-51 VG와 혼합된 NY-ESO-1 재조합 단백질로 백신 접종을 사용한 1상 연구.
이것은 종종 NY-ESO-1을 발현하는 종양이 있는 환자에서 면역 보조제 CpG 7909 및 Montanide ISA-51 VG를 사용한 NY-ESO-1 단백질의 I상, 공개 라벨, 무작위 연구입니다.
백신접종은 4회분 동안 3주마다 피하주사하였다.
NY-ESO-1을 자주 발현하는 것으로 알려진 모든 악성 종양 환자는 자가 종양의 항원 발현이 PCR 또는 면역조직화학에 의해 입증될 수 있는지 여부에 관계없이 적격이었습니다.
연구의 주요 목적은 안전성을 정의하는 것이었습니다.
두 번째로, 이 연구는 환자가 NY-ESO-1 단백질에 대한 특정 면역학적 반응을 발달시켰는지 여부를 평가하는 것이었습니다. 기준선, 각 백신접종 전, 각 백신접종 1주 후, 그리고 NY-ESO-1-특이적 CD4+ 및 CD8+ T 세포 평가를 위한 마지막 연구 방문에서 혈액 샘플을 채취했습니다. T 세포 활성화의 척도로서 NY-ESO-1-특이적 CD8+ 및 CD4+ T 세포에 의한 사이토카인 분비를 FACS 분석으로 결정하였다. 또한, ELISA에 의해 모든 환자에서 평가되는 NY-ESO-1-특이적 항체의 존재에 의해 체액성 면역이 결정되었다.
질병 상태는 평가 가능한(측정 가능 및 측정 불가) 질병이 있는 환자의 기준선 및 네 번째 백신 접종 후 2-4주에 평가되었습니다.
연구 개요
상세 설명
피험자는 총 4회의 치료에 대해 3주마다 조사용(연구용) 암 백신을 투여받았습니다. 사지(다리 또는 팔)의 피부 아래에 주사로 투여했습니다. 백신은 감염이나 암과 같은 질병과 싸우기 위해 면역 체계(감염 및 이물질로부터 신체를 보호하는 세포 및 물질)를 강화하도록 고안된 화합물입니다. 이 백신은 NY-ESO-1 단백질이라고 합니다. NY-ESO-1 단백질(면역 체계에 의해 인식되는 화합물인 항원)은 많은 암에서 발견됩니다. NY-ESO-1과 같은 단백질 및 그 단편은 면역 체계가 암세포를 인식하는 데 필요한 표적입니다. 면역 체계가 이러한 항원(이물질)을 인식할 수 있다면 항원을 운반하는 세포를 죽일 수 있습니다. NY-ESO-1은 암의 여러 단계에서 발견될 수 있으며 이러한 유형의 암(본 연구에 적격)의 수명 주기 중 특정 시점에서 발현(표시)될 가능성이 있습니다. 따라서 이 연구는 종양에서 발견되는지 여부에 관계없이 NY-ESO-1 단백질에 대한 면역 체계를 강화(강화)하려고 합니다.
NY-ESO-1 단백질의 다른 용량이 다양한 정도의 면역 자극을 유발할 수 있는지 여부를 알 수 없기 때문에 우리는 무작위화할 것입니다(즉, 동전 던지기에서 또는 다른 말로 우연히). NY-ESO-1 단백질의 저용량(100µg) 또는 고용량(400µg)을 받을 수 있습니다.
NY-ESO-1 단백질 백신은 보조제라고 하는 2가지 물질과 혼합되었습니다(전체 이름은 CPG 7909 및 Montanide ISA-51 VG). 보조제는 백신의 면역 체계를 자극하는 능력을 높이는 물질입니다. 백신에 두 가지 보조제를 추가함으로써 면역 체계 강화에 특히 효과적일 것으로 기대된다.
백신은 암 치료를 위한 실험(조사, 연구)일 뿐이라는 점을 이해하는 것이 중요합니다. FDA(Food and Drug Administration)에서 치료제로 승인하지 않았습니다. 따라서 그들은 임상 시험에서만 제공됩니다.
모든 검사와 치료는 외래환자로 시행하였다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- Nyu Clinical Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10032
- NY Presbyterian- Columbia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
종양 생검에서 NY-ESO-1 발현과 무관하게 간세포 암종, 방광암, 유방암, 비소폐암(NSCLC), 흑색종, 육종, 전립선암, 식도암 또는 난소암의 조직학적 진단.
또는
NY-ESO-1 또는 LAGE-1 발현이 종양 생검에서 나타날 수 있는 경우 다른 유형의 암에 대한 조직학적 진단.
- 연구 제제의 첫 투여 전 수술 후 최소 4주.
다음 한계 내의 실험실 값:
- 헤모글로빈 ≥ 11.0g/dL
- 호중구 수 ≥ 1.5 x l0^9/L
- 림프구 수 ≥ 기관 정상 하한
- 혈소판 수 ≥ 80 x l0^9/L
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL
- 혈청 빌리루빈 ≤ 2 x 기관 정상 상한
- AST/ALT ≤ 2 x 기관 정상 상한
- 환자는 Karnofsky 수행 상태가 70% 이상이어야 합니다.
- 기대 수명 ≥ 6개월.
- 연령 ≥ 18세.
- 임상시험 참여에 대한 증인 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 임상적으로 중요한 심장 질환(즉, NYHA 클래스 3 울혈성 심부전; 지난 6개월 이내의 심근경색; 불안정 협심증; 지난 6개월 이내의 관상 동맥 성형술; 제어되지 않는 심방 또는 심실 심장 부정맥).
- 다른 심각한 질병, 예를 들어 항생제가 필요한 심각한 감염, 출혈 장애.
- 이전의 골수 또는 줄기 세포 이식.
- 백반증을 제외한 면역결핍 질환 또는 자가면역 질환의 병력.
- 중추신경계에 대한 전이성 질환, 치료되지 않고 안정적이지 않은 경우.
- 치료된 초기 흑색종 또는 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내암종을 제외한 연구 시작 전 3년 이내의 기타 악성 종양.
- 알려진 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 양성.
- 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법은 연구 제제의 첫 투여 전 4주 이내(니트로소우레아의 경우 6주).
- 스테로이드와의 병용 치료. 국소 또는 흡입용 스테로이드는 허용됩니다.
- 연구 물질의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 조사 물질이 관련된 다른 모든 임상 시험에 참여.
- 임신 또는 수유.
- 의학적으로 허용되는 피임 수단을 사용하지 않는 가임 여성.
- 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 손상시킬 수 있는 정신과 또는 중독성 장애.
- 면역학적 및 임상적 후속 평가를 위한 환자의 가용성 부족.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A; CpG 7909 및 Montanide ISA-51 VG와 함께 혼합된 100μg NY-ESO-1 단백질
2.5 mg CpG 7909 및 1.25 mL Montanide ISA-51 VG와 함께 혼합된 100 μg NY-ESO-1 단백질.
백신은 총 4회 용량(연구 1주, 4주, 7주 및 10주) 동안 3주마다 피하 투여되었습니다.
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CpG 7909 및 Montanide ISA-51 VG와 혼합된 NY-ESO-1 재조합 단백질
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실험적: 팔 B; CpG 7909 및 Montanide ISA-51 VG와 함께 혼합된 400μg NY-ESO-1 단백질
2.5 mg CpG 7909 및 1.25 mL Montanide ISA-51 VG와 공동 혼합된 400 μg NY-ESO-1 단백질.
백신은 총 4회 용량(연구 1주, 4주, 7주 및 10주) 동안 3주마다 피하 투여되었습니다.
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CpG 7909 및 Montanide ISA-51 VG와 혼합된 NY-ESO-1 재조합 단백질
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE) 및 용량 제한 독성(DLT)을 보고한 피험자 수
기간: 최대 14주
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연구 중에 발생하는 모든 AE는 인과 관계의 가정과 관계없이 원본 레코드와 각 AE 사례 보고서 양식(CRF) 페이지에 문서화되었습니다. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 발생한 모든 사건을 문서화해야 했습니다. AE의 중증도는 NCI CTCAE 척도(버전 3.0)에 따라 평가되었습니다. DLT는 3등급 이상의 혈액학적 및 비혈액학적 독성 또는 NY-ESO-1 단백질 백신의 투여와 확실히, 아마도 또는 가능성이 있는 전신 두드러기에 대한 ≥등급 2의 알레르기 반응으로 정의되었습니다. |
최대 14주
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기준선으로부터 항체 역가의 증가에 의해 결정된 NY-ESO-1-특이적 체액 면역을 갖는 대상체의 수.
기간: 최대 14주
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ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)에 의한 NY-ESO-1-특이적 항체의 평가를 위해 기준선 및 2주, 4주, 5주, 7주, 8주, 10주, 11주 및 12-14주에 혈액 샘플을 채취했습니다.
혈청은 1/100에서 1/100,000까지의 희석 범위에 걸쳐 평가되었습니다.
역가는 표준 양성 혈청을 사용하여 얻은 최대 광학 밀도의 50%를 제공하는 혈청 희석으로 계산되었습니다.
양성 결과는 100보다 큰 상호 혈청 역가였습니다.
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최대 14주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 측정된 종양 반응이 있는 피험자의 수
기간: 최대 18주
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컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔을 스크리닝 및 12-14주 및 16-18주에 수행하고 종양 반응을 Therasse P et al에 따른 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 따라 평가했습니다. . 2000. RECIST에 따라 표적 병변은 다음과 같이 분류되었습니다: 완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR): 표적 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 ≥ 30% 감소; 진행성 질환(PD): 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 ≥ 20% 증가; 안정적인 질병(SD): 위의 기준을 충족하지 않는 작은 변화; 질병의 증거 없음(NED): 기준선 및 기준선 후 평가에서 질병의 증거가 없음. |
최대 18주
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시험관 내 자극 후 NY-ESO-1-특이적 CD4+ T 세포의 증가로 측정된 NY-ESO-1 특이적 세포 면역성을 갖는 대상체의 수
기간: 최대 32주
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기준선과 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 및 28-32주에 혈액 샘플을 채취했습니다.
피험자는 14주 후 혈액 채취에 대해 별도로 동의했습니다.
특정 T 세포의 유도는 단백질 서열에 걸친 중첩 펩티드 풀로 처리 전 및 후 샘플의 시험관내 자극 후 평가되었고, 이어서 세포내 염색에 의해 특정 IFN-γ-생산 세포의 정량화가 이어졌다.
적어도 하나의 치료 후 샘플에서 검출된 T 세포의 빈도가 기준선 샘플에서 발견된 것의 3배를 초과하는 경우 반응이 유의한 것으로 간주되었습니다.
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최대 32주
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체외 자극 후 NY-ESO-특정 CD8+ T 세포의 증가로 측정한 NY-ESO-1-특정 세포 면역성을 가진 피험자의 수
기간: 최대 32주
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기준선과 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 12-14, 16-18, 20-22, 24-26 및 28-32주에 혈액 샘플을 채취했습니다.
피험자는 14주 후 혈액 채취에 대해 별도로 동의했습니다.
특정 T 세포의 유도는 단백질 서열에 걸친 중첩 펩티드 풀로 처리 전 및 후 샘플의 시험관내 자극 후 평가되었고, 이어서 세포내 염색에 의해 특정 IFN-γ-생산 세포의 정량화가 이어졌다.
적어도 하나의 치료 후 샘플에서 검출된 T 세포의 빈도가 기준선 샘플에서 발견된 것의 3배를 초과하는 경우 반응이 유의한 것으로 간주되었습니다.
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최대 32주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
- 연구 책임자: Sylvia Adams, MD, NYU Langone Health
- 수석 연구원: Gregory Mears, MD, Columbia University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Valmori D, Souleimanian NE, Tosello V, Bhardwaj N, Adams S, O'Neill D, Pavlick A, Escalon JB, Cruz CM, Angiulli A, Angiulli F, Mears G, Vogel SM, Pan L, Jungbluth AA, Hoffmann EW, Venhaus R, Ritter G, Old LJ, Ayyoub M. Vaccination with NY-ESO-1 protein and CpG in Montanide induces integrated antibody/Th1 responses and CD8 T cells through cross-priming. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 May 22;104(21):8947-52. doi: 10.1073/pnas.0703395104. Epub 2007 May 15.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- LUD2003-022;NYU05-120;CUMC9147
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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