血液疾患の若年患者の治療におけるアレムツズマブ、フルダラビン、およびブスルファンとその後のドナー幹細胞移植

疾患の特徴:

• -次の血液学的状態の1つの診断：

  • -骨髄形成不全を伴う再生不良性貧血、次のすべての基準を満たす：

    • 絶対好中球数 < 500/mm^3
    • 血小板および/または赤血球輸血依存

  • -慢性再生不良性貧血、次のすべての基準を満たす：

    • 輸血依存
    • 免疫抑制療法に反応しない
    • 代替の一致する血縁関係のないドナーが特定されました

  • 以下のいずれかを含む先天性骨髄不全症候群（血縁者または非血縁者が密接に一致している場合）：

    • 原発性赤血球形成不全（Diamond-Blackfan症候群）
    • 先天性好中球減少症（コストマン症候群）
    • 無巨核球性血小板減少症
    • 先天性赤血球造血異常性貧血
    • ブスルファン/シクロホスファミドを組み合わせたコンディショニングレジメンを使用した移植が必要なその他の重度の後天性血球減少症

  • 異常ヘモグロビン症（近親者または非血縁者と密接に一致）

    • β-サラセミア・メジャー
    • 鎌状赤血球貧血
    • ヘモグロビン E/β-サラセミア

  • 重度の免疫不全疾患

    • チェディアック東病
    • ウィスコット・アルドリッチ症候群
    • 複合免疫不全症（ネゼロフ病）
    • 高免疫グロブリン M (IgM) 症候群
    • 裸リンパ球症候群
    • 慢性肉芽腫症
    • 家族性赤血球貪食性リンパ組織球症
  • その他の幹細胞の欠陥（例：大理石骨病）

  • 重度の免疫調節不全/自己免疫疾患

    • -以前の免疫抑制療法に対する一過性の反応を達成

  • 慢性骨髄性白血病

    • 第一慢性期の疾患

  • 急性骨髄性白血病

    • 初回寛解期の疾患
  • 骨髄異形成症候群
  • 先天性代謝異常
  • 組織球症
• 重症複合免疫不全症なし

• 高解像度DNAタイピングにより、一致した血縁または非血縁のドナーが利用可能

  • 以下の基準を両方とも満たす血縁ドナー：

    • 両方のヒト白血球抗原 (HLA)-Drβ1 アレルで一致
    • 4 つの HLA-A および -B 対立遺伝子で 1 つ以下のミスマッチ

  • 血縁関係のないドナーで、次の基準の 1 つを満たす:

    • 骨髄は、HLA-Drβ1 対立遺伝子の両方で一致し、4 つの HLA-A および -B 対立遺伝子で 1 つ以下の不一致
    • 5/6 HLA-A、-B、および -DRβ1 対立遺伝子で一致し、少なくとも 1 つの -DRβ1 が一致し、かつレシピエントの体重 1 kg あたり 3x10^5 個以上の CD34+ (分化 34 陽性のクラスター) 細胞が存在する臍帯血凍結保存時

患者の特徴:

• 心臓駆出率≧27%
• -24時間の採尿または糸球体濾過率によるクレアチニンクリアランスが50mL/分以上
• DLCO（一酸化炭素に対する肺の拡散能力）≧予測値の50％（貧血/肺容量で補正）

以前の同時療法：

• -患者が生着したままの白血病のための以前の移植はなく、コンディショニングレジメンの一部としてアレムツズマブは必要ありません