Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alemtuzumab, Fludarabine en Busulfan gevolgd door donorstamceltransplantatie bij de behandeling van jonge patiënten met hematologische aandoeningen

30 augustus 2017 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Evaluatie van fludarabine, busulfan en alemtuzumab als ablatief beenmergstamceltransplantatieregime met verminderde toxiciteit voor kinderen met stamceldefecten, mergfalensyndromen of myelodysplastisch syndroom (MDS)/leukemie

RATIONALE: Monoklonale antilichamen, zoals alemtuzumab, kunnen de groei van kanker op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden kankercellen en helpen ze te doden of brengen kankerdodende stoffen naar hen toe. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals fludarabine en busulfan, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Een perifere stamcel-, beenmerg- of navelstrengbloedtransplantatie kan mogelijk bloedvormende cellen vervangen die door chemotherapie zijn vernietigd. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor een immuunrespons veroorzaken tegen de normale cellen van het lichaam. Ciclosporine samen met methotrexaat en methylprednisolon geven kan dit voorkomen.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van alemtuzumab samen met fludarabine en busulfan werkt wanneer het wordt gegeven vóór donorstamceltransplantatie bij de behandeling van jonge patiënten met hematologische aandoeningen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal het transplantatiepercentage met een ablatief conditioneringsregime met verminderde toxiciteit, bestaande uit alemtuzumab, fludarabine en busulfan gevolgd door allogene stamceltransplantatie bij pediatrische patiënten met stamceldefecten, mergfalensyndromen, hemoglobinopathie, ernstige immunodeficiëntiesyndromen (niet-ernstige gecombineerde immunodeficiëntiestoornissen), myelodysplastische syndromen, of myeloïde leukemie.

Ondergeschikt

  • Bepaal de acute reacties, incidentie van infecties en snelheid van immuunreconstitutie bij patiënten die met dit regime worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

  • Conditioneringsregime: Patiënten krijgen alemtuzumab IV gedurende 6 uur op dagen -12 tot -10, hoge dosis busulfan IV gedurende 2 uur 4 maal daags op dagen -9 tot -6, en fludarabine IV gedurende 30 minuten op dagen -5 tot -2 .
  • Allogene stamceltransplantatie: twee dagen na voltooiing van het conditioneringsregime ondergaan patiënten op dag 0 een allogene beenmerg-, perifere bloedstamcel- of navelstrengbloedtransplantatie. Patiënten krijgen subcutaan filgrastim (G-CSF) vanaf dag 5 en gaan door tot bloedwaarden herstellen.

  • Graft-vs-hostziekte (GVHD) profylaxe:

    • De meeste transplantaties (beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie): Patiënten krijgen continu ciclosporine IV, beginnend op dag -1 tot ten minste dag 50, gevolgd door een afbouw na 2 maanden, 9 maanden of 1 jaar bij afwezigheid van GVHD. Patiënten krijgen ook methotrexaat op dag 1, 3 en 6.
    • Navelstrengbloedtransplantatie: Patiënten krijgen ciclosporine zoals bij de meeste transplantaties, en methylprednisolon IV tweemaal daags op dag 0-21, gevolgd door een wekelijkse afbouw.

Na transplantatie worden patiënten tot 20 jaar periodiek gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 35 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-6164
        • University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Diagnose van 1 van de volgende hematologische aandoeningen:

    • Aplastische anemie met beenmergaplasie, die aan alle volgende criteria voldoet:

      • Absoluut aantal neutrofielen < 500/mm^3
      • Afhankelijk van transfusie van bloedplaatjes en/of rode bloedcellen

    • Chronische aplastische anemie, die aan alle volgende criteria voldoet:

      • Transfusie afhankelijk
      • Reageert niet op immunosuppressieve therapie
      • Alternatieve gematchte niet-verwante donor is geïdentificeerd

    • Congenitaal mergfalensyndroom, waaronder een van de volgende (met nauw overeenkomende verwante of niet-verwante donor):

      • Primaire erytrocytaire aplasie (Diamond-Blackfan-syndroom)
      • Congenitale neutropenie (syndroom van Kostmann)
      • Amegakaryocytaire trombocytopenie
      • Congenitale dyserytropoëtische anemieën
      • Andere ernstige verworven cytopenieën waarbij een transplantatie met een gecombineerd conditioneringsregime met busulfan/cyclofosfamide geïndiceerd is

    • Hemoglobinopathie (met nauw passende verwante of niet-verwante donor)

      • β-thalassemie major
      • Sikkelcelanemie
      • Hemoglobine E/β-thalassemie

    • Ernstige immunodeficiëntieziekte

      • ziekte van Chediak-Higashi
      • Wiskott-Aldrich-syndroom
      • Gecombineerde immunodeficiëntieziekte (Nezelof's)
      • Hyper immunoglobuline M (IgM) syndroom
      • Blote lymfocyten syndroom
      • Chronische granulomateuze ziekte
      • Familiale erythrohemofagocytische lymfohistiocytose
    • Andere stamceldefecten (bijv. Osteopetrose)

    • Ernstige ontregeling van het immuunsysteem/auto-immuunziekten

      • Bereikte een voorbijgaande respons op eerdere immunosuppressieve therapie

    • Chronische myelogene leukemie

      • Ziekte in eerste chronische fase

    • Acute myeloïde leukemie

      • Ziekte in eerste remissie
    • Myelodysplastische syndromen
    • Aangeboren stofwisselingsstoornissen
    • Histiocytose
  • Geen ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte

  • Gematchte verwante of niet-verwante donor beschikbaar door DNA-typering met hoge resolutie

    • Gerelateerde donor, die aan beide volgende criteria voldoet:

      • Komt overeen met beide allelen van humaan leukocytenantigeen (HLA)-Drβ1
      • Niet meer dan 1 mismatch bij de 4 HLA-A- en -B-allelen

    • Niet-verwante donor, die voldoet aan 1 van de volgende criteria:

      • Beenmerg komt overeen op beide HLA-Drβ1-allelen EN niet meer dan 1 mismatch op de 4 HLA-A- en -B-allelen
      • Navelstrengbloed gematcht op 5/6 HLA-A, -B en -DRβ1 allelen met ten minste 1 -DRβ1 match EN er zijn ≥ 3x10^5 CD34+ (Cluster of differentiation 34-positive) cellen per kg lichaamsgewicht van de ontvanger beschikbaar op het moment van cryopreservatie

PATIËNTKENMERKEN:

  • Cardiale ejectiefractie ≥ 27%
  • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min door 24-uurs urineverzameling of glomerulaire filtratiesnelheid
  • DLCO (diffusiecapaciteit van long voor koolmonoxide) ≥ 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor anemie/longvolume)

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Geen eerdere transplantatie voor leukemie waarbij de patiënt geënt blijft en alemtuzumab niet nodig is als onderdeel van het conditioneringsregime

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm - conditionering en transplantatie
Alemtuzumab 0,5 mg/kg (maximaal 15 mg) dagelijks gedurende 3 dagen; Busulfan i.v. elke 6 uur van dag -9 tot dag -6 voor in totaal 16 doses; Fludarabinefosfaat vanaf dag -5 gedurende 4 dagen bij 1,3 mg/kg (indien patiënt minder dan 12 kg woog) of 40 mg/m*2 per dosis; Cyclosporine continu infuus 3 mg/kg/dag begin dag -1 voor GVHD-profylaxe; Methotrexaat 15 mg/m*2 op dag +1, 10 mg/m*2 op dag +3, +6 en (alleen voor MUD's) dag +11 ook voor GVHD-profylaxe; Methylprednisolon alleen zoals vereist voor GVHD-profylaxe; allogene beenmergtransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of perifere bloedstamceltransplantatie of navelstrengbloedtransplantatie.
Geneesmiddel: methotrexaat
Geneesmiddel: methylprednisolon
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
Procedure: allogene beenmergtransplantatie
Procedure: allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Geneesmiddel: busulfan
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
Biologisch: alemtuzumab
Geneesmiddel: ciclosporine
Procedure: navelstrengbloedtransplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat duurzame implantatie (aanwezigheid van donorcellen) bereikt 6 weken na transplantatie
Tijdsspanne: 6 weken na transplantatie
Perifere bloedchimerisme-onderzoeken werden uitgevoerd door kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie (qPCR) evaluatie van differentiële korte tandem herhaalde DNA-sequenties
6 weken na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandelingsgerelateerde mortaliteit na 100 dagen en 1 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 100 dagen en 1 jaar
100 dagen en 1 jaar
Toxiciteitsgraad ≥ 3 vanaf het begin van de conditionering tot en met het eerste jaar na de transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
1 jaar na transplantatie
Cytomegalovirus (CMV) Virale infectie en ziektesymptomen
Tijdsspanne: Tot een jaar na transplantatie
polymerasekettingreactie testen op aanwezigheid van CMV wekelijks tot ten minste dag +100 en vervolgens elke 2 weken tot T-celreconstitutie zoals gedefinieerd door differentiatiecluster 4 (CD4) > 200 cellen/mm3. De mediane tijd tot reconstitutie van T-cellen was 6 maanden.
Tot een jaar na transplantatie
Ziektevrije overleving met correctie van ziekte één jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Patiënten werden als "levend en wel" beschouwd op het follow-uptijdstip later dan 1 jaar na de transplantatie
1 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

13 maart 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000462406
  • UCSF-04152 (Andere identificatie: UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center)
  • UCSF-00452 (Andere identificatie: UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center)
  • UCSF-H411-25738-02 (Andere identificatie: UCSF Committee on Human Research (CHR))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myelodysplastische syndromen

  • The Champ Foundation
    Children's Hospital of Philadelphia; The Cleveland Clinic
    Werving
    Pearson Syndrome Natural History Study
    Pearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)
    Verenigde Staten

Klinische onderzoeken op methotrexaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren