Alemtuzumabe, Fludarabina e Bussulfano Seguidos de Transplante de Células-Tronco de Doadores no Tratamento de Pacientes Jovens com Distúrbios Hematológicos

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico de 1 das seguintes condições hematológicas:

  • Anemia aplástica com aplasia medular, preenchendo todos os seguintes critérios:

    • Contagem absoluta de neutrófilos < 500/mm^3
    • Dependente de transfusão de plaquetas e/ou hemácias

  • Anemia aplástica crônica, preenchendo todos os seguintes critérios:

    • Dependente de transfusão
    • Não responde à terapia imunossupressora
    • Doador não aparentado compatível alternativo foi identificado

  • Síndrome de insuficiência medular congênita, incluindo qualquer um dos seguintes (com doador aparentado ou não aparentado):

    • Aplasia Primária de Eritrócitos (Síndrome de Diamond-Blackfan)
    • Neutropenia congênita (síndrome de Kostmann)
    • Trombocitopenia amegacariocítica
    • Anemias diseritropoiéticas congênitas
    • Outras citopenias adquiridas graves nas quais é indicado um transplante usando um esquema combinado de condicionamento de bussulfano/ciclofosfamida

  • Hemoglobinopatia (com doador aparentado ou não aparentado)

    • β-talassemia maior
    • anemia falciforme
    • Hemoglobina E/β-talassemia

  • Doença de imunodeficiência grave

    • Doença de Chediak-Higashi
    • Síndrome de Wiskott-Aldrich
    • Doença de imunodeficiência combinada (Nezelof)
    • Síndrome de hiperimunoglobulina M (IgM)
    • Síndrome de linfócitos nus
    • Doença granulomatosa crônica
    • Linfo-histiocitose eritro-hemofagocítica familiar
  • Outros defeitos de células-tronco (por exemplo, osteopetrose)

  • Desregulação imune grave/distúrbios autoimunes

    • Atingiu uma resposta transitória à terapia imunossupressora anterior

  • Leucemia mielóide crônica

    • Doença na primeira fase crônica

  • Leucemia mielóide aguda

    • Doença em primeira remissão
  • Síndromes mielodisplásicas
  • Erros inatos do metabolismo
  • Histiocitose
• Nenhuma doença de imunodeficiência combinada grave

• Doador compatível ou não relacionado disponível por tipagem de DNA de alta resolução

  • Doador relacionado, atendendo a ambos os critérios a seguir:

    • Compatível com ambos os alelos do antígeno leucocitário humano (HLA)-Drβ1
    • Não mais do que 1 incompatibilidade nos 4 alelos HLA-A e -B

  • Doador não aparentado, preenchendo 1 dos seguintes critérios:

    • Medula compatível em ambos os alelos HLA-Drβ1 E não mais do que 1 incompatibilidade nos 4 alelos HLA-A e -B
    • Sangue de cordão umbilical compatível em 5/6 alelos HLA-A, -B e -DRβ1 com pelo menos 1 -DRβ1 compatível E há ≥ 3x10^5 células CD34+ (Cluster de diferenciação 34-positivo) por kg de peso corporal do receptor disponível no momento da criopreservação

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Fração de ejeção cardíaca ≥ 27%
• Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min por coleta de urina de 24 horas ou taxa de filtração glomerular
• DLCO (capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono) ≥ 50% do previsto (corrigido para anemia/volume pulmonar)

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Nenhum transplante anterior para leucemia do qual o paciente permanece enxertado e o alentuzumabe não é necessário como parte do regime de condicionamento