Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Alemtuzumab, fludarabina i busulfan, a następnie przeszczep komórek macierzystych dawcy w leczeniu młodych pacjentów z zaburzeniami hematologicznymi

30 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Ocena fludarabiny, busulfanu i alemtuzumabu jako schematu ablacyjnego przeszczepu komórek macierzystych szpiku kostnego o zmniejszonej toksyczności u dzieci z defektami komórek macierzystych, zespołami niewydolności szpiku kostnego lub zespołem mielodysplastycznym (MDS)/białaczką

UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak alemtuzumab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek rakowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki rakowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające raka. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak fludarabina i busulfan, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek rakowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Przeszczep obwodowej komórki macierzystej, szpiku kostnego lub krwi pępowinowej może zastąpić komórki krwiotwórcze, które zostały zniszczone przez chemioterapię. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podawanie cyklosporyny razem z metotreksatem i metyloprednizolonem może temu zapobiec.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności podawania alemtuzumabu razem z fludarabiną i busulfanem przed przeszczepieniem komórek macierzystych dawcy w leczeniu młodych pacjentów z zaburzeniami hematologicznymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie wskaźnika wszczepienia przy zmniejszonej toksyczności ablacyjnego schematu kondycjonowania obejmującego alemtuzumab, fludarabinę i busulfan, po którym następuje allogeniczny przeszczep komórek macierzystych u dzieci i młodzieży z defektami komórek macierzystych, zespołami niewydolności szpiku, hemoglobinopatią, ciężkimi zespołami niedoboru odporności (nieciężkimi złożonymi zaburzeniami niedoboru odporności), zespołami mielodysplastycznymi, lub białaczka szpikowa.

Wtórny

  • Określenie ostrych reakcji, częstości występowania zakażeń i tempa rekonstytucji immunologicznej u pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

  • Schemat kondycjonowania: Pacjenci otrzymują alemtuzumab dożylnie przez 6 godzin w dniach od -12 do -10, duże dawki busulfanu dożylnego przez 2 godziny 4 razy dziennie w dniach od -9 do -6 oraz fludarabinę dożylnie przez 30 minut w dniach od -5 do -2 .
  • Allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych: dwa dni po zakończeniu schematu kondycjonowania, pacjenci poddawani są allogenicznemu przeszczepowi szpiku kostnego, komórek macierzystych krwi obwodowej lub krwi pępowinowej w dniu 0. Pacjenci otrzymują podskórnie filgrastym (G-CSF), począwszy od dnia 5 i kontynuując do morfologia krwi wraca do normy.

  • Profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD):

    • Większość przeszczepów (przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej): Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie w sposób ciągły, począwszy od dnia -1 do co najmniej 50 dnia, po czym następuje stopniowe zmniejszanie dawki po 2 miesiącach, 9 miesiącach lub 1 roku w przypadku braku GVHD. Pacjenci otrzymują również metotreksat w dniach 1, 3 i 6.
    • Przeszczep krwi pępowinowej: Pacjenci otrzymują cyklosporynę, tak jak w przypadku większości przeszczepów, oraz metyloprednizolon dożylnie dwa razy dziennie w dniach 0-21, po czym następuje cotygodniowe zmniejszanie dawki.

Po przeszczepie pacjenci są obserwowani okresowo przez okres do 20 lat.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 35 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792-6164
        • University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Rozpoznanie 1 z następujących schorzeń hematologicznych:

    • Niedokrwistość aplastyczna z aplazją szpiku, spełniająca wszystkie poniższe kryteria:

      • Bezwzględna liczba neutrofili < 500/mm^3
      • Zależne od transfuzji płytek krwi i/lub krwinek czerwonych

    • Przewlekła niedokrwistość aplastyczna, spełniająca wszystkie poniższe kryteria:

      • Zależny od transfuzji
      • Brak reakcji na leczenie immunosupresyjne
      • Zidentyfikowano alternatywnego dawcę niespokrewnionego

    • Zespół wrodzonej niewydolności szpiku, w tym którykolwiek z poniższych (z blisko dopasowanym spokrewnionym lub niespokrewnionym dawcą):

      • Pierwotna aplazja czerwonokrwinkowa (zespół Diamonda-Blackfana)
      • Wrodzona neutropenia (zespół Kostmanna)
      • Małopłytkowość amegakariocytowa
      • Wrodzone niedokrwistości dyserytropoetyczne
      • Inne ciężkie nabyte cytopenie, w których wskazane jest przeszczepienie z zastosowaniem skojarzonego schematu kondycjonowania busulfanem i cyklofosfamidem

    • Hemoglobinopatia (z blisko dopasowanym spokrewnionym lub niespokrewnionym dawcą)

      • β-talasemia major
      • Anemia sierpowata
      • Hemoglobina E/β-talasemia

    • Ciężka choroba niedoboru odporności

      • Choroba Chediaka-Higashiego
      • Zespół Wiskotta-Aldricha
      • Złożona choroba niedoboru odporności (Nezelof's)
      • Zespół hiperimmunoglobuliny M (IgM).
      • Zespół nagich limfocytów
      • Przewlekła choroba ziarniniakowa
      • Rodzinna limfohistiocytoza erytrohemofagocytozy
    • Inne defekty komórek macierzystych (np. osteopetroza)

    • Ciężka dysregulacja immunologiczna/zaburzenia autoimmunologiczne

      • Osiągnięto przejściową odpowiedź na wcześniejszą terapię immunosupresyjną

    • Przewlekła białaczka szpikowa

      • Choroba w pierwszej fazie przewlekłej

    • Ostra białaczka szpikowa

      • Choroba w pierwszej remisji
    • Zespoły mielodysplastyczne
    • Wrodzone wady metabolizmu
    • Histiocytoza
  • Brak ciężkiego złożonego niedoboru odporności

  • Dopasowany spokrewniony lub niespokrewniony dawca dostępny dzięki typowaniu DNA o wysokiej rozdzielczości

    • Powiązany dawca, spełniający oba poniższe kryteria:

      • Dopasowane do obu alleli ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-Drβ1
      • Nie więcej niż 1 niezgodność w 4 allelach HLA-A i -B

    • Dawca niespokrewniony, spełniający 1 z poniższych kryteriów:

      • Szpik pasował do obu alleli HLA-Drβ1 ORAZ nie więcej niż 1 niedopasowanie do 4 alleli HLA-A i -B
      • Krew pępowinowa dopasowana pod względem 5/6 alleli HLA-A, -B i -DRβ1 z co najmniej 1 dopasowaniem -DRβ1 ORAZ dostępna jest ≥ 3x10^5 komórek CD34+ (klaster różnicowania 34-pozytywny) na kg masy ciała biorcy w czasie kriokonserwacji

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Frakcja wyrzutowa serca ≥ 27%
  • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min w 24-godzinnej zbiórce moczu lub filtracji kłębuszkowej
  • DLCO (zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla) ≥ 50% wartości należnej (skorygowana o anemię/objętość płuc)

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Brak wcześniejszego przeszczepu z powodu białaczki, z której pacjent pozostaje wszczepiony, a alemtuzumab nie jest potrzebny jako część schematu kondycjonującego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię - kondycjonowanie i przeszczep
Alemtuzumab 0,5 mg/kg (maksymalnie 15 mg) dziennie przez 3 dni; Busulfan i.v. co 6 godzin od dnia -9 do dnia -6 dla łącznie 16 dawek; Fosforan fludarabiny od dnia -5 przez 4 dni w dawce 1,3 mg/kg (jeśli pacjent ważył mniej niż 12 kg) lub 40 mg/m2 na dawkę; Cyklosporyna w ciągłej infuzji 3 mg/kg/dobę począwszy od dnia -1 w profilaktyce GVHD; Metotreksat w dawce 15 mg/m2*2 w dniu +1, 10 mg/m2*2 w dniach +3, +6 i (tylko w przypadku MUD) w dniu +11 również w profilaktyce GVHD; Metyloprednizolon tylko zgodnie z wymaganiami w profilaktyce GVHD; allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej lub przeszczep krwi pępowinowej.
Lek: metotreksat
Lek: metyloprednizolon
Lek: fosforan fludarabiny
Procedura: allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
Procedura: allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Lek: busulfan
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Biologiczny: alemtuzumab
Lek: cyklosporyna
Procedura: przeszczep krwi pępowinowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których uzyskano trwałe wszczepienie (obecność komórek dawcy) 6 tygodni po przeszczepie
Ramy czasowe: 6 tygodni po przeszczepie
Badania chimeryzmu krwi obwodowej przeprowadzono za pomocą ilościowej oceny reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qPCR) różnicowych sekwencji DNA krótkich powtórzeń tandemowych
6 tygodni po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność związana z leczeniem w 100 dni i 1 rok po przeszczepie
Ramy czasowe: 100 dni i 1 rok
100 dni i 1 rok
Stopień toksyczności ≥ 3 Od rozpoczęcia kondycjonowania do pierwszego roku po przeszczepie
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
1 rok po przeszczepie
Cytomegalowirus (CMV) Infekcja wirusowa i objawy choroby
Ramy czasowe: Do jednego roku po przeszczepie
test reakcji łańcuchowej polimerazy na obecność CMV co tydzień do co najmniej dnia +100, a następnie co 2 tygodnie do rekonstytucji limfocytów T określonej przez klaster różnicowania 4 (CD4) > 200 komórek/mm3. Mediana czasu do rekonstytucji limfocytów T wynosiła 6 miesięcy.
Do jednego roku po przeszczepie
Przeżycie wolne od choroby z korekcją choroby po roku od przeszczepu
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Pacjenci uznani za „żywych i zdrowych” w punkcie czasowym obserwacji później niż 1 rok po przeszczepie
1 rok po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 marca 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 marca 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 marca 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000462406
  • UCSF-04152 (Inny identyfikator: UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center)
  • UCSF-00452 (Inny identyfikator: UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center)
  • UCSF-H411-25738-02 (Inny identyfikator: UCSF Committee on Human Research (CHR))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj