Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alemtuzumab, Fludarabin og Busulfan efterfulgt af donorstamcelletransplantation til behandling af unge patienter med hæmatologiske lidelser

30. august 2017 opdateret af: University of California, San Francisco

Evaluering af Fludarabin, Busulfan og Alemtuzumab som en reduceret toksicitet Ablativt knoglemarvsstamcelletransplantationsregime til børn med stamcelledefekter, marvsvigtsyndrom eller myelodysplastisk syndrom (MDS)/leukæmi

RATIONALE: Monoklonale antistoffer, såsom alemtuzumab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom fludarabin og busulfan, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. En perifer stamcelle-, knoglemarvs- eller navlestrengsblodtransplantation kan muligvis erstatte bloddannende celler, der blev ødelagt af kemoterapi. Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor lave et immunrespons mod kroppens normale celler. At give cyclosporin sammen med methotrexat og methylprednisolon kan forhindre dette i at ske.

FORMÅL: Dette fase II-studie undersøger, hvor godt det virker ved at give alemtuzumab sammen med fludarabin og busulfan, når det gives før donorstamcelletransplantation til behandling af unge patienter med hæmatologiske lidelser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem engraftment rate med reduceret toksicitet ablativt konditioneringsregime omfattende alemtuzumab, fludarabin og busulfan efterfulgt af allogen stamcelletransplantation hos pædiatriske patienter med stamcelledefekter, marvsvigtsyndromer, hæmoglobinopati, svære immundefektsyndromer, kombinerede syndromer med immundefekt, myedysplastik eller myeloid leukæmi.

Sekundær

  • Bestem de akutte reaktioner, forekomsten af ​​infektioner og hastigheden af ​​immunrekonstitution hos patienter behandlet med dette regime.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

  • Konditioneringsregime: Patienterne får alemtuzumab IV over 6 timer på dag -12 til -10, højdosis busulfan IV over 2 timer 4 gange dagligt på dag -9 til -6 og fludarabin IV over 30 minutter på dag -5 til -2 .
  • Allogen stamcelletransplantation: To dage efter afslutningen af ​​konditioneringsregimet gennemgår patienter allogen knoglemarv, perifer blodstamcelle eller navlestrengsblodtransplantation på dag 0. Patienterne får filgrastim (G-CSF) subkutant begyndende på dag 5 og fortsætter indtil blodtallene genoprettes.

  • Graft-vs-host disease (GVHD) profylakse:

    • De fleste transplantationer (knoglemarvs- eller perifert blodstamcelletransplantation): Patienter får cyclosporin IV kontinuerligt begyndende på dag -1 indtil mindst dag 50 efterfulgt af en nedtrapning efter enten 2 måneder, 9 måneder eller 1 år i fravær af GVHD. Patienter får også methotrexat på dag 1, 3 og 6.
    • Navlestrengsblodtransplantation: Patienter får cyclosporin som ved de fleste transplantationer og methylprednisolon IV to gange dagligt på dag 0-21 efterfulgt af en ugentlig nedtrapning.

Efter transplantation følges patienterne periodisk i op til 20 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 35 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-6164
        • University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af 1 af følgende hæmatologiske tilstande:

    • Aplastisk anæmi med marv aplasi, der opfylder alle følgende kriterier:

      • Absolut neutrofiltal < 500/mm^3
      • Blodplade- og/eller erytrocyttransfusionsafhængig

    • Kronisk aplastisk anæmi, der opfylder alle følgende kriterier:

      • Transfusionsafhængig
      • Reagerer ikke på immunsuppressiv behandling
      • Alternativ matchet ubeslægtet donor er blevet identificeret

    • Medfødt marvsvigtsyndrom, inklusive et af følgende (med tæt matchet beslægtet eller ikke-beslægtet donor):

      • Primær røde blodlegemer aplasi (Diamond-Blackfan syndrom)
      • Medfødt neutropeni (Kostmanns syndrom)
      • Amegakaryocytisk trombocytopeni
      • Medfødt dyserytropoietisk anæmi
      • Andre alvorlige erhvervede cytopenier, hvor en transplantation med et kombineret busulfan/cyclophosphamid-konditioneringsregime er indiceret

    • Hæmoglobinopati (med tæt matchet beslægtet eller ubeslægtet donor)

      • β-thalassæmi major
      • Seglcelleanæmi
      • Hæmoglobin E/β-thalassæmi

    • Svær immundefekt sygdom

      • Chediak-Higashi sygdom
      • Wiskott-Aldrich syndrom
      • Kombineret immundefekt sygdom (Nezelofs)
      • Hyperimmunoglobulin M (IgM) syndrom
      • Bare lymfocyt syndrom
      • Kronisk granulomatøs sygdom
      • Familiær erythrohæmofagocytisk lymfohistiocytose
    • Andre stamcelledefekter (f.eks. osteopetrose)

    • Alvorlig immun dysregulering/autoimmune lidelser

      • Opnåede et forbigående respons på tidligere immunsuppressiv behandling

    • Kronisk myelogen leukæmi

      • Sygdom i første kroniske fase

    • Akut myeloid leukæmi

      • Sygdom i første remission
    • Myelodysplastiske syndromer
    • Medfødte stofskiftefejl
    • Histiocytose
  • Ingen alvorlig kombineret immundefektsygdom

  • Matchet relateret eller ikke-beslægtet donor tilgængelig ved højopløsnings DNA-typning

    • Relateret donor, der opfylder begge følgende kriterier:

      • Matchet med både humant leukocytantigen (HLA)-Drβ1 alleler
      • Ikke mere end 1 mismatch ved de 4 HLA-A og -B alleler

    • Ubeslægtet donor, der opfylder 1 af følgende kriterier:

      • Marrow matchede ved begge HLA-Drβ1 alleler OG ikke mere end 1 mismatch ved de 4 HLA-A og -B alleler
      • Navlestrengsblod matchet ved 5/6 HLA-A-, -B- og -DRβ1-alleler med mindst 1 -DRβ1-match OG der er ≥ 3x10^5 CD34+ (Cluster of differentiation 34-positive) celler pr. kg legemsvægt af modtager tilgængelig på tidspunktet for kryokonservering

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Hjerteudstødningsfraktion ≥ 27 %
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved 24-timers urinopsamling eller glomerulær filtrationshastighed
  • DLCO (diffusionskapacitet af lunge for kulilte) ≥ 50 % af forudsagt (korrigeret for anæmi/lungevolumen)

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Ingen forudgående transplantation for leukæmi, hvor patienten forbliver transplanteret, og alemtuzumab er ikke nødvendig som en del af konditioneringsregimet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltarm - konditionering og transplantation
Alemtuzumab 0,5 mg/kg (maksimalt 15 mg) dagligt i 3 dage; Busulfan i.v. hver 6. time fra dag -9 til dag -6 i 16 totale doser; Fludarabinphosphat fra dag -5 i 4 dage ved 1,3 mg/kg (hvis patienten vejede mindre end 12 kg) eller 40 mg/m*2 pr. dosis; Cyclosporin kontinuerlig infusion 3 mg/kg/dag begyndende dag -1 til GVHD-profylakse; Methotrexat ved 15 mg/m*2 på dag +1, 10 mg/m*2 på dag +3, +6 og (kun for MUD'er) dag +11 også til GVHD-profylakse; Methylprednisolon kun efter behov til GVHD-profylakse; allogen knoglemarvstransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller perifer blodstamcelletransplantation eller navlestrengsblodtransplantation.
Medicin: methotrexat
Medicin: methylprednisolon
Medicin: fludarabin fosfat
Procedure: allogen knoglemarvstransplantation
Procedure: allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Medicin: busulfan
Procedure: perifer blodstamcelletransplantation
Biologisk: alemtuzumab
Medicin: cyclosporin
Procedure: transplantation af navlestrengsblod

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der opnår varig engraftment (tilstedeværelse af donorceller) 6 uger efter transplantation
Tidsramme: 6 uger efter transplantationen
Perifer blodkimerisme undersøgelser blev udført ved kvantitativ real-time polymerase kædereaktion (qPCR) evaluering af differentielle korte tandem gentagelser DNA sekvenser
6 uger efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelateret dødelighed 100 dage og 1 år efter transplantation
Tidsramme: 100 dage og 1 år
100 dage og 1 år
Toksicitetsgrad ≥ 3 fra start af konditionering til det første år efter transplantation
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
1 år efter transplantationen
Cytomegalovirus (CMV) viral infektion og sygdomssymptomer
Tidsramme: Op til et år efter transplantationen
polymerasekædereaktionstestning for tilstedeværelse af CMV ugentligt indtil mindst dag +100 derefter hver 2. uge indtil T-celle-rekonstitution som defineret ved klynge af differentiering 4 (CD4) > 200 celler/mm3. Mediantid til T-celle-rekonstitution var 6 måneder.
Op til et år efter transplantationen
Sygdomsfri overlevelse med korrektion af sygdom et år efter transplantation
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
Patienter, der anses for "levende og raske" ved opfølgningstidspunktet senere end 1 år efter transplantationen
1 år efter transplantationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2006

Først opslået (Skøn)

13. marts 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000462406
  • UCSF-04152 (Anden identifikator: UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center)
  • UCSF-00452 (Anden identifikator: UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center)
  • UCSF-H411-25738-02 (Anden identifikator: UCSF Committee on Human Research (CHR))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med methotrexat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner