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Alemtuzumab, Fludarabin und Busulfan, gefolgt von einer Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung junger Patienten mit hämatologischen Erkrankungen

30. August 2017 aktualisiert von: University of California, San Francisco

Bewertung von Fludarabin, Busulfan und Alemtuzumab als ablatives Knochenmark-Stammzelltransplantationsschema mit reduzierter Toxizität für Kinder mit Stammzelldefekten, Knochenmarkversagenssyndrom oder myelodysplastischem Syndrom (MDS)/Leukämie

BEGRÜNDUNG: Monoklonale Antikörper wie Alemtuzumab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Krebszellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Krebszellen und helfen, sie abzutöten oder tragen krebsabtötende Substanzen zu ihnen. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Fludarabin und Busulfan, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Eine Transplantation von peripheren Stammzellen, Knochenmark oder Nabelschnurblut kann möglicherweise blutbildende Zellen ersetzen, die durch eine Chemotherapie zerstört wurden. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen auslösen. Die Gabe von Ciclosporin zusammen mit Methotrexat und Methylprednisolon kann dies verhindern.

ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Gabe von Alemtuzumab zusammen mit Fludarabin und Busulfan wirkt, wenn es vor einer Spender-Stammzelltransplantation bei der Behandlung junger Patienten mit hämatologischen Erkrankungen verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die Transplantationsrate mit einem ablativen Konditionierungsschema mit reduzierter Toxizität, das Alemtuzumab, Fludarabin und Busulfan umfasst, gefolgt von einer allogenen Stammzelltransplantation bei pädiatrischen Patienten mit Stammzelldefekten, Markversagenssyndromen, Hämoglobinopathien, schweren Immunschwächesyndromen (nicht schwere kombinierte Immunschwächekrankheiten), myelodysplastischen Syndromen, oder myeloische Leukämie.

Sekundär

  • Bestimmen Sie die akuten Reaktionen, das Auftreten von Infektionen und die Rate der Immunrekonstitution bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

  • Konditionierung: Die Patienten erhalten Alemtuzumab i.v. über 6 Stunden an den Tagen -12 bis -10, hochdosiertes Busulfan i.v. über 2 Stunden 4-mal täglich an den Tagen -9 bis -6 und Fludarabin i.v. über 30 Minuten an den Tagen -5 bis -2 .
  • Allogene Stammzelltransplantation: Zwei Tage nach Abschluss des Konditionierungsschemas werden die Patienten an Tag 0 einer allogenen Knochenmark-, peripheren Blutstammzellen- oder Nabelschnurbluttransplantation unterzogen. Die Patienten erhalten Filgrastim (G-CSF) subkutan, beginnend an Tag 5 und fortgesetzt bis Blutwerte erholen sich.

  • Prophylaxe der Graft-versus-Host-Disease (GVHD):

    • Die meisten Transplantationen (Knochenmark- oder periphere Blutstammzelltransplantation): Die Patienten erhalten Ciclosporin i.v. kontinuierlich, beginnend am Tag -1 bis mindestens Tag 50, gefolgt von einem Ausschleichen nach entweder 2 Monaten, 9 Monaten oder 1 Jahr, wenn keine GVHD vorliegt. An den Tagen 1, 3 und 6 erhalten die Patienten außerdem Methotrexat.
    • Nabelschnurbluttransplantation: Die Patienten erhalten Ciclosporin wie bei den meisten Transplantationen und Methylprednisolon IV zweimal täglich an den Tagen 0-21, gefolgt von einer wöchentlichen Ausschleichen.

Nach der Transplantation werden die Patienten bis zu 20 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 35 Patienten werden für diese Studie aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

35

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792-6164
        • University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Diagnose einer der folgenden hämatologischen Erkrankungen:

    • Aplastische Anämie mit Markaplasie, die alle folgenden Kriterien erfüllt:

      • Absolute Neutrophilenzahl < 500/mm^3
      • Blutplättchen- und/oder Erythrozytentransfusionsabhängig

    • Chronisch aplastische Anämie, die alle folgenden Kriterien erfüllt:

      • Transfusionsabhängig
      • Reagiert nicht auf immunsuppressive Therapie
      • Ein alternativer passender nicht verwandter Spender wurde identifiziert

    • Angeborenes Knochenmarkversagen, einschließlich eines der folgenden (mit eng übereinstimmendem verwandten oder nicht verwandten Spender):

      • Primäre Erythrozytenaplasie (Diamond-Blackfan-Syndrom)
      • Angeborene Neutropenie (Kostmann-Syndrom)
      • Amegakaryozytäre Thrombozytopenie
      • Angeborene dyserythropoetische Anämien
      • Andere schwere erworbene Zytopenien, bei denen eine Transplantation mit einem kombinierten Busulfan/Cyclophosphamid-Konditionierungsschema indiziert ist

    • Hämoglobinopathie (mit eng passendem verwandten oder nicht verwandten Spender)

      • β-Thalassämie major
      • Sichelzellenanämie
      • Hämoglobin E/β-Thalassämie

    • Schwere Immunschwächekrankheit

      • Chediak-Higashi-Krankheit
      • Wiskott-Aldrich-Syndrom
      • Kombinierte Immunschwächekrankheit (Nezelof-Krankheit)
      • Hyper-Immunglobulin-M (IgM)-Syndrom
      • Bare-Lymphozyten-Syndrom
      • Chronische granulomatöse Erkrankung
      • Familiäre erythrohemophagozytische Lymphohistiozytose
    • Andere Stammzelldefekte (z. B. Osteopetrose)

    • Schwere Immundysregulation/Autoimmunerkrankungen

      • Erzielte eine vorübergehende Reaktion auf eine vorherige immunsuppressive Therapie

    • Chronische myeloische Leukämie

      • Krankheit in der ersten chronischen Phase

    • Akute myeloische Leukämie

      • Krankheit in erster Remission
    • Myelodysplastische Syndrome
    • Angeborene Stoffwechselstörungen
    • Histiozytose
  • Keine schwere kombinierte Immunschwächekrankheit

  • Passender verwandter oder nicht verwandter Spender verfügbar durch hochauflösende DNA-Typisierung

    • Verwandter Spender, der beide der folgenden Kriterien erfüllt:

      • Abgestimmt auf beide Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-Drβ1-Allele
      • Nicht mehr als 1 Mismatch bei den 4 HLA-A- und -B-Allelen

    • Unabhängiger Spender, der eines der folgenden Kriterien erfüllt:

      • Mark stimmte bei beiden HLA-Drβ1-Allelen überein UND nicht mehr als 1 Fehlpaarung bei den 4 HLA-A- und -B-Allelen
      • Nabelschnurblut, das bei 5/6 HLA-A-, -B- und -DRβ1-Allelen mit mindestens 1 -DRβ1-Übereinstimmung übereinstimmt UND es sind ≥ 3x10^5 CD34+ (Differenzierungscluster 34-positiv) Zellen pro kg Körpergewicht des Empfängers verfügbar zum Zeitpunkt der Kryokonservierung

PATIENTENMERKMALE:

  • Herzauswurffraktion ≥ 27 %
  • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min bei 24-Stunden-Urinsammlung oder glomerulärer Filtrationsrate
  • DLCO (Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid) ≥ 50 % des Sollwerts (korrigiert für Anämie/Lungenvolumen)

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Keine vorherige Transplantation wegen Leukämie, bei der der Patient transplantiert bleibt, und Alemtuzumab ist nicht als Teil des Konditionierungsschemas erforderlich

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einarmig – Konditionierung und Transplantation
Alemtuzumab 0,5 mg/kg (maximal 15 mg) täglich für 3 Tage; Busulfan i.v. alle 6 Stunden von Tag -9 bis Tag -6 für insgesamt 16 Dosen; Fludarabinphosphat ab Tag -5 für 4 Tage mit 1,3 mg/kg (wenn der Patient weniger als 12 kg wiegt) oder 40 mg/m*2 pro Dosis; Cyclosporin-Dauerinfusion 3 mg/kg/Tag ab Tag -1 zur GVHD-Prophylaxe; Methotrexat mit 15 mg/m*2 an Tag +1, 10 mg/m*2 an Tag +3, +6 und (nur für MUDs) Tag +11 auch zur GVHD-Prophylaxe; Methylprednisolon nur bei Bedarf zur GVHD-Prophylaxe; allogene Knochenmarktransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder periphere Blutstammzelltransplantation oder Nabelschnurbluttransplantation.
Arzneimittel: Methotrexat
Arzneimittel: Methylprednisolon
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Verfahren: allogene Knochenmarktransplantation
Verfahren: allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Arzneimittel: busulfan
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Biologisch: Alemtuzumab
Arzneimittel: Cyclosporin
Verfahren: Nabelschnurbluttransplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die 6 Wochen nach der Transplantation eine dauerhafte Transplantation (Vorhandensein von Spenderzellen) erreichten
Zeitfenster: 6 Wochen nach der Transplantation
Periphere Blut-Chimärismus-Studien wurden durch quantitative Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (qPCR)-Evaluierung von differentiellen kurzen Tandem-Wiederholungs-DNA-Sequenzen durchgeführt
6 Wochen nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsbedingte Mortalität 100 Tage und 1 Jahr nach der Transplantation
Zeitfenster: 100 Tage und 1 Jahr
100 Tage und 1 Jahr
Toxizitätsgrad ≥ 3 vom Beginn der Konditionierung bis zum ersten Jahr nach der Transplantation
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
1 Jahr nach der Transplantation
Cytomegalovirus (CMV) Virusinfektion und Krankheitssymptome
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr nach der Transplantation
Polymerase-Kettenreaktionstest auf Vorhandensein von CMV wöchentlich bis mindestens Tag +100, dann alle 2 Wochen bis T-Zell-Rekonstitution, definiert durch Differenzierungscluster 4 (CD4) > 200 Zellen/mm3. Die mediane Zeit bis zur Rekonstitution der T-Zellen betrug 6 Monate.
Bis zu einem Jahr nach der Transplantation
Krankheitsfreies Überleben mit Korrektur der Krankheit ein Jahr nach der Transplantation
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Patienten, die zum Zeitpunkt der Nachuntersuchung später als 1 Jahr nach der Transplantation als „lebendig und wohlauf“ gelten
1 Jahr nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. März 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. März 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. März 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. September 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000462406
  • UCSF-04152 (Andere Kennung: UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center)
  • UCSF-00452 (Andere Kennung: UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center)
  • UCSF-H411-25738-02 (Andere Kennung: UCSF Committee on Human Research (CHR))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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