Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alemtuzumab, fludarabin a busulfan s následnou transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě mladých pacientů s hematologickými poruchami

30. srpna 2017 aktualizováno: University of California, San Francisco

Hodnocení fludarabinu, busulfanu a alemtuzumabu jako režimu ablativní transplantace kmenových buněk kostní dřeně se sníženou toxicitou pro děti s defekty kmenových buněk, syndromy selhání dřeně nebo myelodysplastickým syndromem (MDS)/leukémií

Odůvodnění: Monoklonální protilátky, jako je alemtuzumab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu. Léky používané při chemoterapii, jako je fludarabin a busulfan, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Transplantace periferních kmenových buněk, kostní dřeně nebo pupečníkové krve mohou být schopny nahradit krvetvorné buňky, které byly zničeny chemoterapií. Někdy mohou transplantované buňky od dárce vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání cyklosporinu spolu s methotrexátem a methylprednisolonem může tomu zabránit.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání alemtuzumabu spolu s fludarabinem a busulfanem, když je podáván před transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě mladých pacientů s hematologickými poruchami.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Určete míru přihojení se sníženou toxicitou ablativní přípravný režim zahrnující alemtuzumab, fludarabin a busulfan s následnou alogenní transplantací kmenových buněk u dětských pacientů s defekty kmenových buněk, syndromy selhání dřeně, hemoglobinopatií, závažnými syndromy imunodeficience (nezávažné kombinované poruchy imunodeficience), myelodysplastickými syndromy, nebo myeloidní leukemie.

Sekundární

  • Určete akutní reakce, výskyt infekcí a rychlost imunitní rekonstituce u pacientů léčených tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

  • Kondicionační režim: Pacienti dostávají alemtuzumab IV po dobu 6 hodin ve dnech -12 až -10, vysoké dávky busulfanu IV po dobu 2 hodin 4krát denně ve dnech -9 až -6 a fludarabin IV po dobu 30 minut ve dnech -5 až -2 .
  • Alogenní transplantace kmenových buněk: Dva dny po dokončení přípravného režimu pacienti podstoupí alogenní transplantaci kostní dřeně, periferních kmenových buněk nebo pupečníkové krve v den 0. Pacienti dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně počínaje dnem 5 a pokračují až do krevní obraz se obnoví.

  • Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD):

    • Většina transplantací (transplantace kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk): Pacienti dostávají cyklosporin IV nepřetržitě počínaje dnem -1 až do alespoň 50. dne, po kterém následuje postupné snižování buď za 2 měsíce, 9 měsíců nebo 1 rok v nepřítomnosti GVHD. Pacienti také dostávají methotrexát ve dnech 1, 3 a 6.
    • Transplantace pupečníkové krve: Pacienti dostávají cyklosporin jako u většiny transplantací a methylprednisolon IV dvakrát denně ve dnech 0-21 s následným týdenním snižováním dávky.

Po transplantaci jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 20 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 35 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-6164
        • University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnóza 1 z následujících hematologických stavů:

    • Aplastická anémie s aplazií dřeně splňující všechna následující kritéria:

      • Absolutní počet neutrofilů < 500/mm^3
      • Závisí na transfuzi krevních destiček a/nebo červených krvinek

    • Chronická aplastická anémie splňující všechna následující kritéria:

      • Závislá na transfuzi
      • Nereagující na imunosupresivní léčbu
      • Byl identifikován alternativní odpovídající nepříbuzný dárce

    • Syndrom vrozeného selhání dřeně, včetně kteréhokoli z následujících (s blízkým příbuzným nebo nepříbuzným dárcem):

      • Primární aplazie červených krvinek (Diamond-Blackfanův syndrom)
      • Vrozená neutropenie (Kostmannův syndrom)
      • Amegakaryocytární trombocytopenie
      • Vrozené dyserytropoetické anémie
      • Jiné závažné získané cytopenie, u kterých je indikována transplantace s použitím kombinovaného režimu busulfan/cyklofosfamid

    • Hemoglobinopatie (s blízkým příbuzným nebo nepříbuzným dárcem)

      • β-thalasémie major
      • Srpkovitá anémie
      • Hemoglobin E/β-talasémie

    • Závažné onemocnění imunodeficience

      • Chediak-Higashiho nemoc
      • Wiskott-Aldrichův syndrom
      • Kombinovaná imunodeficitní nemoc (Nezelofova)
      • Hyperimunoglobulinový M (IgM) syndrom
      • Syndrom holých lymfocytů
      • Chronické granulomatózní onemocnění
      • Familiární erytrohemofagocytární lymfohistiocytóza
    • Jiné defekty kmenových buněk (například osteopetróza)

    • Těžká imunitní dysregulace/autoimunitní poruchy

      • Bylo dosaženo přechodné odpovědi na předchozí imunosupresivní léčbu

    • Chronická myeloidní leukémie

      • Onemocnění v první chronické fázi

    • Akutní myeloidní leukémie

      • Onemocnění v první remisi
    • Myelodysplastické syndromy
    • Vrozené poruchy metabolismu
    • Histiocytóza
  • Žádné závažné kombinované imunodeficitní onemocnění

  • Odpovídající příbuzný nebo nepříbuzný dárce dostupný pomocí typizace DNA s vysokým rozlišením

    • Příbuzný dárce splňující obě následující kritéria:

      • Shoduje se s oběma alelami lidský leukocytární antigen (HLA)-Drβ1
      • Ne více než 1 neshoda na 4 alelách HLA-A a -B

    • Nepříbuzný dárce splňující 1 z následujících kritérií:

      • Dřeň se shodovala na obou alelách HLA-Drβ1 A ne více než 1 neshoda u 4 alel HLA-A a -B
      • Pupečníková krev se shoduje na 5/6 alel HLA-A, -B a -DRβ1 s alespoň 1 shodou -DRβ1 A je k dispozici ≥ 3x10^5 CD34+ (shluk diferenciace 34-pozitivních) buněk na kg tělesné hmotnosti příjemce v době kryokonzervace

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Srdeční ejekční frakce ≥ 27 %
  • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min při 24hodinovém sběru moči nebo rychlosti glomerulární filtrace
  • DLCO (difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý) ≥ 50 % předpokládané hodnoty (upraveno na anémii/plíční objem)

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Žádná předchozí transplantace pro leukémii, z níž pacient zůstává přihojený, a alemtuzumab není potřeba jako součást přípravného režimu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoručka - úprava a transplantace
Alemtuzumab 0,5 mg/kg (maximálně 15 mg) denně po dobu 3 dnů; Busulfan i.v. každých 6 hodin ode dne -9 do dne -6 pro 16 celkových dávek; Fludarabin fosfát ode dne -5 po dobu 4 dnů v dávce 1,3 mg/kg (pokud měl pacient méně než 12 kg) nebo 40 mg/m*2 na dávku; Cyklosporinová kontinuální infuze 3 mg/kg/den začátek den -1 pro profylaxi GVHD; Methotrexát v dávce 15 mg/m*2 v den +1, 10 mg/m*2 ve dnech +3, +6 a (pouze pro MUD) den +11 také pro profylaxi GVHD; Methylprednisolon pouze podle potřeby pro profylaxi GVHD; alogenní transplantace kostní dřeně nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace kmenových buněk periferní krve nebo transplantace pupečníkové krve.
Lék: methotrexát
Lék: methylprednisolon
Lék: fludarabin fosfát
Postup: alogenní transplantace kostní dřeně
Postup: alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Lék: busulfan
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Biologický: alemtuzumab
Lék: cyklosporin
Postup: transplantace pupečníkové krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří dosáhli trvalého přihojení (přítomnost dárcovských buněk) 6 týdnů po transplantaci
Časové okno: 6 týdnů po transplantaci
Studie chimerismu periferní krve byly provedeny kvantitativním vyhodnocením diferenciální krátké tandemové repetice DNA sekvencí kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (qPCR)
6 týdnů po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mortalita související s léčbou 100 dní a 1 rok po transplantaci
Časové okno: 100 dní a 1 rok
100 dní a 1 rok
Stupeň toxicity ≥ 3 od začátku kondicionování do prvního roku po transplantaci
Časové okno: 1 rok po transplantaci
1 rok po transplantaci
Cytomegalovirus (CMV) virová infekce a příznaky onemocnění
Časové okno: Až jeden rok po transplantaci
testování polymerázové řetězové reakce na přítomnost CMV týdně alespoň do dne +100, poté každé 2 týdny až do rekonstituce T-buněk, jak je definováno shlukem diferenciace 4 (CD4) > 200 buněk/mm3. Medián doby do rekonstituce T-buněk byl 6 měsíců.
Až jeden rok po transplantaci
Přežití bez onemocnění s korekcí onemocnění jeden rok po transplantaci
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Pacienti byli považováni za „živé a zdravé“ v době sledování později než 1 rok po transplantaci
1 rok po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2006

První zveřejněno (Odhad)

13. března 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000462406
  • UCSF-04152 (Jiný identifikátor: UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center)
  • UCSF-00452 (Jiný identifikátor: UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center)
  • UCSF-H411-25738-02 (Jiný identifikátor: UCSF Committee on Human Research (CHR))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na methotrexát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit