Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Alemtuzumab, Fludarabin og Busulfan etterfulgt av donorstamcelletransplantasjon ved behandling av unge pasienter med hematologiske lidelser

30. august 2017 oppdatert av: University of California, San Francisco

Evaluering av fludarabin, busulfan og alemtuzumab som en redusert toksisitet Ablativt benmargsstamcelletransplantasjonsregime for barn med stamcelledefekter, margsviktsyndrom eller myelodysplastisk syndrom (MDS)/leukemi

RASIONAL: Monoklonale antistoffer, som alemtuzumab, kan blokkere kreftvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer kreftcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner kreftceller og hjelper til med å drepe dem eller bærer kreftdrepende stoffer til dem. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som fludarabin og busulfan, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. En perifer stamcelle-, benmarg- eller navlestrengsblodtransplantasjon kan være i stand til å erstatte bloddannende celler som ble ødelagt av kjemoterapi. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi cyklosporin sammen med metotreksat og metylprednisolon kan stoppe dette fra å skje.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi alemtuzumab sammen med fludarabin og busulfan virker når det gis før donorstamcelletransplantasjon ved behandling av unge pasienter med hematologiske lidelser.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem engraftment rate med redusert toksisitet ablativt kondisjoneringsregime som omfatter alemtuzumab, fludarabin og busulfan etterfulgt av allogen stamcelletransplantasjon hos pediatriske pasienter med stamcelledefekter, margsviktsyndromer, hemoglobinopati, alvorlige immunsviktsyndromer kombinerte syndromer (ikke-alvorlige, myedysplastiske syndromer) eller myeloid leukemi.

Sekundær

  • Bestem de akutte reaksjonene, forekomsten av infeksjoner og hastigheten på immunrekonstituering hos pasienter som behandles med dette regimet.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

  • Kondisjonsregime: Pasienter får alemtuzumab IV over 6 timer på dag -12 til -10, høydose busulfan IV over 2 timer 4 ganger daglig på dag -9 til -6, og fludarabin IV over 30 minutter på dag -5 til -2 .
  • Allogen stamcelletransplantasjon: To dager etter fullført kondisjoneringsregime, gjennomgår pasienter allogen benmarg, perifer blodstamcelle eller navlestrengsblodtransplantasjon på dag 0. Pasienter får filgrastim (G-CSF) subkutant fra dag 5 og fortsetter til blodtellingen gjenopprettes.

  • Graft-vs-host-sykdom (GVHD) profylakse:

    • De fleste transplantasjoner (benmargs- eller perifert blodstamcelletransplantasjon): Pasienter får ciklosporin IV kontinuerlig fra dag -1 til minst dag 50 etterfulgt av en nedtrapping etter enten 2 måneder, 9 måneder eller 1 år i fravær av GVHD. Pasienter får også metotreksat på dag 1, 3 og 6.
    • Navlestrengsblodtransplantasjon: Pasienter får ciklosporin som ved de fleste transplantasjoner, og metylprednisolon IV to ganger daglig på dag 0-21 etterfulgt av en ukentlig nedtrapping.

Etter transplantasjon følges pasientene periodisk i opptil 20 år.

PROSJEKTERT PASSERING: Totalt 35 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-6164
        • University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose av 1 av følgende hematologiske tilstander:

    • Aplastisk anemi med margaplasi, som oppfyller alle følgende kriterier:

      • Absolutt nøytrofiltall < 500/mm^3
      • Blodplate- og/eller rødcelletransfusjonsavhengig

    • Kronisk aplastisk anemi som oppfyller alle følgende kriterier:

      • Transfusjonsavhengig
      • Svarer ikke på immunsuppressiv terapi
      • Alternativ matchet urelatert donor er identifisert

    • Medfødt margsviktsyndrom, inkludert noen av følgende (med nært samsvarende beslektet eller urelatert donor):

      • Primær rødcelleaplasi (Diamond-Blackfan syndrom)
      • Medfødt nøytropeni (Kostmanns syndrom)
      • Amegakaryocytisk trombocytopeni
      • Medfødt dyserytropoietisk anemi
      • Andre alvorlige ervervede cytopenier der en transplantasjon ved bruk av et kombinert busulfan/cyklofosfamidbehandlingsregime er indisert

    • Hemoglobinopati (med nært samsvarende beslektet eller urelatert donor)

      • β-thalassemi major
      • Sigdcelleanemi
      • Hemoglobin E/β-thalassemi

    • Alvorlig immunsviktsykdom

      • Chediak-Higashi sykdom
      • Wiskott-Aldrich syndrom
      • Kombinert immunsviktsykdom (Nezelofs)
      • Hyperimmunoglobulin M (IgM) syndrom
      • Bare lymfocytt syndrom
      • Kronisk granulomatøs sykdom
      • Familiær erytrohemofagocytisk lymfohistiocytose
    • Andre stamcellefeil (f.eks. osteopetrose)

    • Alvorlig immunforstyrrelse/autoimmune lidelser

      • Oppnådde en forbigående respons på tidligere immunsuppressiv behandling

    • Kronisk myelogen leukemi

      • Sykdom i første kroniske fase

    • Akutt myeloid leukemi

      • Sykdom i første remisjon
    • Myelodysplastiske syndromer
    • Medfødte feil i stoffskiftet
    • Histiocytose
  • Ingen alvorlig kombinert immunsviktsykdom

  • Matchet relatert eller urelatert donor tilgjengelig ved høyoppløselig DNA-typing

    • Beslektet giver som oppfyller begge følgende kriterier:

      • Matchet med både humant leukocyttantigen (HLA)-Drβ1-alleler
      • Ikke mer enn 1 mismatch ved de 4 HLA-A- og -B-allelene

    • Ikke-relatert giver som oppfyller 1 av følgende kriterier:

      • Marrow matchet ved begge HLA-Drβ1 alleler OG ikke mer enn 1 mismatch ved de 4 HLA-A og -B allelene
      • Navlestrengsblod matchet ved 5/6 HLA-A-, -B- og -DRβ1-alleler med minst 1 -DRβ1-match OG det er ≥ 3x10^5 CD34+ (Cluster of differentiation 34-positive) celler per kg kroppsvekt til mottakeren tilgjengelig på tidspunktet for kryokonservering

PASIENT KARAKTERISTIKA:

  • Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 27 %
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved 24-timers urinoppsamling eller glomerulær filtrasjonshastighet
  • DLCO (diffusjonskapasitet av lunge for karbonmonoksid) ≥ 50 % av predikert (korrigert for anemi/lungevolum)

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Ingen tidligere transplantasjon for leukemi som pasienten forblir transplantert fra og alemtuzumab er ikke nødvendig som en del av kondisjoneringsregimet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enarm - kondisjonering og transplantasjon
Alemtuzumab 0,5 mg/kg (maksimalt 15 mg) daglig i 3 dager; Busulfan i.v. hver 6. time fra dag -9 til dag -6 for 16 totale doser; Fludarabinfosfat fra dag -5 i 4 dager ved 1,3 mg/kg (hvis pasienten var mindre enn 12 kg) eller 40 mg/m*2 per dose; Kontinuerlig infusjon av cyklosporin 3 mg/kg/dag begynner dag -1 for GVHD-profylakse; Metotreksat ved 15 mg/m*2 på dag +1, 10 mg/m*2 på dager +3, +6, og (bare for MUD) dag +11 også for GVHD-profylakse; Metylprednisolon kun som nødvendig for GVHD-profylakse; allogen benmargstransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller perifer blodstamcelletransplantasjon eller navlestrengsblodtransplantasjon.
Legemiddel: metotreksat
Legemiddel: metylprednisolon
Legemiddel: fludarabin fosfat
Fremgangsmåte: allogen benmargstransplantasjon
Fremgangsmåte: allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Legemiddel: busulfan
Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon av perifert blod
Biologisk: alemtuzumab
Legemiddel: cyklosporin
Fremgangsmåte: navlestrengsblodtransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som oppnår varig engraftment (tilstedeværelse av donorceller) 6 uker etter transplantasjon
Tidsramme: 6 uker etter transplantasjon
Studier av perifert blodkimerisme ble utført ved kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (qPCR) evaluering av differensielle korte tandem repeterende DNA-sekvenser
6 uker etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelatert dødelighet 100 dager og 1 år etter transplantasjon
Tidsramme: 100 dager og 1 år
100 dager og 1 år
Toksisitetsgrad ≥ 3 fra start av kondisjonering til det første året etter transplantasjon
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
1 år etter transplantasjon
Cytomegalovirus (CMV) viral infeksjon og sykdomssymptomer
Tidsramme: Opptil ett år etter transplantasjon
polymerasekjedereaksjonstesting for tilstedeværelse av CMV ukentlig til minst dag +100, deretter hver 2. uke inntil T-celle-rekonstituering som definert ved klynge av differensiering 4 (CD4) > 200 celler/mm3. Median tid til rekonstituering av T-celler var 6 måneder.
Opptil ett år etter transplantasjon
Sykdomsfri overlevelse med korrigering av sykdom ett år etter transplantasjon
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Pasienter ansett som "levende og friske" ved oppfølgingstidspunkt senere enn 1 år etter transplantasjon
1 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2006

Først lagt ut (Anslag)

13. mars 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000462406
  • UCSF-04152 (Annen identifikator: UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center)
  • UCSF-00452 (Annen identifikator: UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center)
  • UCSF-H411-25738-02 (Annen identifikator: UCSF Committee on Human Research (CHR))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere