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Alemtuzumab, fludarabina y busulfán seguidos de trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes jóvenes con trastornos hematológicos

30 de agosto de 2017 actualizado por: University of California, San Francisco

Evaluación de fludarabina, busulfán y alemtuzumab como un régimen de trasplante ablativo de células madre de médula ósea de toxicidad reducida para niños con defectos de células madre, síndromes de insuficiencia de la médula ósea o síndrome mielodisplásico (SMD)/leucemia

FUNDAMENTO: Los anticuerpos monoclonales, como el alemtuzumab, pueden bloquear el crecimiento del cáncer de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de las células cancerosas para crecer y propagarse. Otros encuentran células cancerosas y ayudan a matarlas o les llevan sustancias que matan el cáncer. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la fludarabina y el busulfán, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se multipliquen. Un trasplante de células madre periféricas, médula ósea o sangre del cordón umbilical puede reemplazar las células productoras de sangre que fueron destruidas por la quimioterapia. A veces, las células trasplantadas de un donante pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar ciclosporina junto con metotrexato y metilprednisolona puede evitar que esto suceda.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de alemtuzumab junto con fludarabina y busulfán cuando se administra antes del trasplante de células madre del donante en el tratamiento de pacientes jóvenes con trastornos hematológicos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar la tasa de injerto con un régimen de acondicionamiento ablativo de toxicidad reducida que comprende alemtuzumab, fludarabina y busulfán seguido de trasplante alogénico de células madre en pacientes pediátricos con defectos de células madre, síndromes de insuficiencia medular, hemoglobinopatía, síndromes de inmunodeficiencia grave (trastornos de inmunodeficiencia combinada no grave), síndromes mielodisplásicos, o leucemia mieloide.

Secundario

  • Determinar las reacciones agudas, la incidencia de infecciones y la tasa de reconstitución inmunitaria en pacientes tratados con este régimen.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

  • Régimen de acondicionamiento: los pacientes reciben alemtuzumab IV durante 6 horas los días -12 a -10, dosis altas de busulfán IV durante 2 horas 4 veces al día los días -9 a -6 y fludarabina IV durante 30 minutos los días -5 a -2 .
  • Trasplante alogénico de células madre: dos días después de completar el régimen de acondicionamiento, los pacientes se someten a un trasplante alogénico de médula ósea, células madre de sangre periférica o sangre de cordón umbilical el día 0. Los pacientes reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea a partir del día 5 y continúan hasta se recuperan los hemogramas.

  • Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH):

    • La mayoría de los trasplantes (trasplante de médula ósea o de células madre de sangre periférica): los pacientes reciben ciclosporina IV de forma continua desde el día -1 hasta al menos el día 50, seguido de una reducción gradual a los 2 meses, 9 meses o 1 año en ausencia de GVHD. Los pacientes también reciben metotrexato los días 1, 3 y 6.
    • Trasplante de sangre de cordón umbilical: los pacientes reciben ciclosporina como en la mayoría de los trasplantes y metilprednisolona IV dos veces al día en los días 0 a 21 seguidos de una disminución semanal.

Después del trasplante, los pacientes son seguidos periódicamente hasta por 20 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 35 pacientes para este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-6164
        • University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Diagnóstico de 1 de las siguientes condiciones hematológicas:

    • Anemia aplásica con aplasia medular, que cumple todos los criterios siguientes:

      • Recuento absoluto de neutrófilos < 500/mm^3
      • Dependiente de transfusión de plaquetas y/o glóbulos rojos

    • Anemia aplásica crónica, que cumple todos los criterios siguientes:

      • Dependiente de transfusiones
      • No responde a la terapia inmunosupresora
      • Se ha identificado un donante no relacionado compatible alternativo

    • Síndrome de insuficiencia medular congénita, que incluye cualquiera de los siguientes (con donante relacionado o no relacionado estrechamente compatible):

      • Aplasia primaria de glóbulos rojos (síndrome de Diamond-Blackfan)
      • Neutropenia congénita (síndrome de Kostmann)
      • Trombocitopenia amegacariocítica
      • Anemias diseritropoyéticas congénitas
      • Otras citopenias adquiridas graves en las que está indicado un trasplante con un régimen de acondicionamiento combinado de busulfán/ciclofosfamida

    • Hemoglobinopatía (con donante relacionado o no relacionado estrechamente compatible)

      • β-talasemia mayor
      • Anemia falciforme
      • Hemoglobina E/β-talasemia

    • Enfermedad de inmunodeficiencia severa

      • Enfermedad de Chediak-Higashi
      • Síndrome de Wiskott-Aldrich
      • Enfermedad de inmunodeficiencia combinada (Nezelof)
      • Síndrome de hiperinmunoglobulina M (IgM)
      • Síndrome de linfocitos desnudos
      • Enfermedad granulomatosa crónica
      • Linfohistiocitosis eritrohemofagocítica familiar
    • Otros defectos de las células madre (p. ej., osteopetrosis)

    • Desregulación inmune severa/trastornos autoinmunes

      • Logró una respuesta transitoria a la terapia inmunosupresora previa

    • Leucemia mielógena crónica

      • Enfermedad en primera fase crónica

    • Leucemia mieloide aguda

      • Enfermedad en primera remisión
    • Síndromes mielodisplásicos
    • Errores innatos del metabolismo
    • histiocitosis
  • Sin enfermedad de inmunodeficiencia combinada severa

  • Donante compatible relacionado o no relacionado disponible mediante tipificación de ADN de alta resolución

    • Donante emparentado, que cumpla con los dos criterios siguientes:

      • Emparejado en ambos alelos de antígeno leucocitario humano (HLA)-Drβ1
      • No más de 1 desajuste en los 4 alelos HLA-A y -B

    • Donante no emparentado, que cumple 1 de los siguientes criterios:

      • Médula compatible en ambos alelos HLA-Drβ1 Y no más de 1 desajuste en los 4 alelos HLA-A y -B
      • Sangre del cordón umbilical compatible en 5/6 alelos HLA-A, -B y -DRβ1 con al menos 1 coincidencia -DRβ1 Y hay ≥ 3x10^5 células CD34+ (grupo de diferenciación 34-positivo) por kg de peso corporal del receptor disponible en el momento de la criopreservación

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Fracción de eyección cardíaca ≥ 27%
  • Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min por recolección de orina de 24 horas o tasa de filtración glomerular
  • DLCO (capacidad de difusión del monóxido de carbono del pulmón) ≥ 50 % del valor previsto (corregido por anemia/volumen pulmonar)

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Sin trasplante previo por leucemia del cual el paciente permanece injertado y no se necesita alemtuzumab como parte del régimen de acondicionamiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo único - acondicionamiento y trasplante
Alemtuzumab 0,5 mg/kg (máximo 15 mg) al día durante 3 días; Busulfán i.v. cada 6 horas del día -9 al día -6 para 16 dosis totales; Fosfato de fludarabina desde el día -5 durante 4 días a 1,3 mg/kg (si el paciente pesaba menos de 12 kg) o 40 mg/m*2 por dosis; Infusión continua de ciclosporina 3 mg/kg/día a partir del día -1 para la profilaxis de la EICH; Metotrexato a 15 mg/m*2 el día +1, 10 mg/m*2 los días +3, +6 y (solo para MUD) el día +11 también para la profilaxis de la EICH; Metilprednisolona solo según se requiera para la profilaxis de GVHD; trasplante alogénico de médula ósea o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de células madre de sangre periférica o trasplante de sangre de cordón umbilical.
Droga: metotrexato
Droga: metilprednisolona
Droga: fosfato de fludarabina
Procedimiento: trasplante alogénico de médula ósea
Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Droga: busulfán
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
Biológico: alemtuzumab
Droga: ciclosporina
Procedimiento: trasplante de sangre de cordon umbilical

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que lograron un injerto duradero (presencia de células de donantes) a las 6 semanas posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: 6 semanas después del trasplante
Los estudios de quimerismo de sangre periférica se realizaron mediante la evaluación cuantitativa de la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (qPCR) de secuencias de ADN repetidas en tándem cortas diferenciales
6 semanas después del trasplante

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad relacionada con el tratamiento a los 100 días y al año del trasplante
Periodo de tiempo: 100 días y 1 año
100 días y 1 año
Grado de toxicidad ≥ 3 desde el inicio del acondicionamiento hasta el primer año posterior al trasplante
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
1 año después del trasplante
Síntomas de enfermedades e infecciones virales por citomegalovirus (CMV)
Periodo de tiempo: Hasta un año después del trasplante
prueba de reacción en cadena de la polimerasa para detectar la presencia de CMV semanalmente hasta al menos el día +100 y luego cada 2 semanas hasta la reconstitución de células T definida por el grupo de diferenciación 4 (CD4) > 200 células/mm3. La mediana de tiempo hasta la reconstitución de células T fue de 6 meses.
Hasta un año después del trasplante
Supervivencia libre de enfermedad con corrección de la enfermedad un año después del trasplante
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
Pacientes considerados "vivos y bien" en el momento del seguimiento después de 1 año después del trasplante
1 año después del trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2005

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de marzo de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de marzo de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de septiembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2017

Última verificación

1 de agosto de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000462406
  • UCSF-04152 (Otro identificador: UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center)
  • UCSF-00452 (Otro identificador: UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center)
  • UCSF-H411-25738-02 (Otro identificador: UCSF Committee on Human Research (CHR))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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