Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alemtutsumabi, fludarabiini ja busulfaani, joita seuraa luovuttajan kantasolusiirto hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on hematologisia häiriöitä

keskiviikko 30. elokuuta 2017 päivittänyt: University of California, San Francisco

Fludarabiinin, busulfaanin ja alemtutsumabin arviointi alentuneena toksisena ablatiivisena luuytimen kantasolusiirto-ohjelmana lapsille, joilla on kantasoluvaurioita, luuytimen vajaatoimintaoireyhtymiä tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)/leukemia

PERUSTELUT: Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten alemtutsumabi, voivat estää syövän kasvun eri tavoin. Jotkut estävät syöpäsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät syöpäsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan syöpää tappavia aineita niihin. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten fludarabiini ja busulfaani, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. Perifeerinen kantasolu, luuydin tai napanuoran verensiirto saattaa pystyä korvaamaan kemoterapian tuhoamat verta muodostavat solut. Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. Syklosporiinin antaminen yhdessä metotreksaatin ja metyyliprednisolonin kanssa voi estää tämän tapahtumisen.

TARKOITUS: Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin alemtutsumabin antaminen yhdessä fludarabiinin ja busulfaanin kanssa toimii ennen luovuttajan kantasolusiirtoa hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on hematologisia häiriöitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Määritä siirtymänopeus alemtutsumabia, fludarabiinia ja busulfaania sisältävällä ablatiivisella hoito-ohjelmalla, joka sisältää alemtutsumabia, fludarabiinia ja busulfaania, mitä seuraa allogeeninen kantasolusiirto lapsipotilailla, joilla on kantasoluvaurioita, luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymiä, hemoglobinopatia, vaikea immuunipuutosoireyhtymä (ei-vakava yhdistetty immuunipuutosoireyhtymä, immuunikatohäiriö). tai myelooinen leukemia.

Toissijainen

  • Määritä akuutit reaktiot, infektioiden ilmaantuvuus ja immuunijärjestelmän palautumisnopeus tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.

  • Hoito-ohjelma: Potilaat saavat alemtutsumabia IV 6 tunnin ajan päivinä -12 - -10, suuriannoksisia busulfaani IV yli 2 tuntia 4 kertaa päivässä päivinä -9 - -6 ja fludarabiini IV 30 minuutin ajan päivinä -5 - -2 .
  • Allogeeninen kantasolusiirto: Kaksi päivää hoito-ohjelman päättymisen jälkeen potilaille tehdään allogeenisen luuytimen, perifeerisen veren kantasolun tai napanuoran verensiirto päivänä 0. Potilaat saavat filgrastiimia (G-CSF) ihonalaisesti alkaen päivästä 5 ja jatkaen kunnes veriarvot palautuvat.

  • GVHD:n (Graft-vs-host -taudin) profylaksi:

    • Useimmat siirrot (luuytimen tai perifeerisen veren kantasolusiirto): Potilaat saavat syklosporiini IV:tä jatkuvasti alkaen päivästä -1 vähintään päivään 50, jota seuraa kapeneminen joko 2 kuukauden, 9 kuukauden tai 1 vuoden kuluttua GVHD:n puuttuessa. Potilaat saavat myös metotreksaattia päivinä 1, 3 ja 6.
    • Napanuoraverensiirto: Potilaat saavat siklosporiinia, kuten useimmissa siirroissa, ja metyyliprednisolonia IV kahdesti päivässä päivinä 0–21, minkä jälkeen pienennetään viikoittain.

Elinsiirron jälkeen potilaita seurataan säännöllisesti jopa 20 vuoden ajan.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 35 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792-6164
        • University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Diagnoosi 1 seuraavista hematologisista tiloista:

    • Aplastinen anemia, johon liittyy luuytimen aplasia, täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 500/mm^3
      • Verihiutaleiden ja/tai punasolujen siirrosta riippuvainen

    • Krooninen aplastinen anemia, joka täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

      • Verensiirrosta riippuvainen
      • Ei reagoi immunosuppressiiviseen hoitoon
      • Vaihtoehtoinen vertailtava riippumaton luovuttaja on tunnistettu

    • Synnynnäinen luuytimen vajaatoimintaoireyhtymä, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista (läheisesti samankaltaisen tai ei-sukulaisen luovuttajan kanssa):

      • Primaarinen punasoluaplasia (Diamond-Blackfan-oireyhtymä)
      • Synnynnäinen neutropenia (Kostmannin oireyhtymä)
      • Amegakaryosyyttinen trombosytopenia
      • Synnynnäiset dyserytropoieettiset anemiat
      • Muut vakavat hankitut sytopeniat, joissa elinsiirto käyttäen yhdistettyä busulfaani/syklofosfamidihoito-ohjelmaa on aiheellista

    • Hemoglobinopatia (läheisesti samankaltaisen tai ei-sukulaisen luovuttajan kanssa)

      • β-talassemia major
      • Sirppisoluanemia
      • Hemoglobiini E/β-talassemia

    • Vaikea immuunipuutosairaus

      • Chediak-Higashin tauti
      • Wiskott-Aldrichin oireyhtymä
      • Yhdistetty immuunipuutosairaus (Nezelofin tauti)
      • Hyperimmunoglobuliini M (IgM) -oireyhtymä
      • Paljaiden lymfosyyttien oireyhtymä
      • Krooninen granulomatoottinen sairaus
      • Perheellinen erytrohemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi
    • Muut kantasoluvauriot (esim. osteopetroosi)

    • Vaikea immuunijärjestelmän säätelyhäiriö/autoimmuunisairaudet

      • Saavutettiin ohimenevä vaste aikaisempaan immunosuppressiiviseen hoitoon

    • Krooninen myelooinen leukemia

      • Sairaus ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa

    • Akuutti myelooinen leukemia

      • Sairaus ensimmäisessä remissiossa
    • Myelodysplastiset oireyhtymät
    • Synnynnäiset aineenvaihduntavirheet
    • Histiosytoosi
  • Ei vakavaa yhdistettyä immuunipuutossairautta

  • Vastaava sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja saatavilla korkean resoluution DNA-tyypityksen avulla

    • Läheinen luovuttaja, joka täyttää molemmat seuraavat kriteerit:

      • Vastaa molemmissa ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-Drβ1-alleeleissa
      • Enintään yksi yhteensopimattomuus neljässä HLA-A- ja -B-alleelissa

    • Etuyhteydetön luovuttaja, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

      • Luuydin täsmäsi molemmissa HLA-Drβ1-alleeleissa JA korkeintaan 1 yhteensopimattomuus neljässä HLA-A- ja -B-alleelissa
      • Napanuoraveren 5/6 HLA-A-, -B- ja -DRβ1-alleelista vähintään 1 -DRβ1-vastaavuus JA käytettävissä on ≥ 3 x 10^5 CD34+ (34-positiivinen erilaistumisryhmä) solua vastaanottajan ruumiinpainokiloa kohden kylmäsäilytyksen aikana

POTILAS OMINAISUUDET:

  • Sydämen ejektiofraktio ≥ 27 %
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min 24 tunnin virtsankeruun tai glomerulussuodatusnopeuden perusteella
  • DLCO (keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti) ≥ 50 % ennustetusta (korjattu anemialle/keuhkojen tilavuudelle)

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Ei aikaisempaa elinsiirtoa leukemiaan, josta potilas jää siirrettynä, eikä alemtutsumabia tarvita osana hoito-ohjelmaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksi käsi - hoito ja siirto
Alemtutsumabi 0,5 mg/kg (enintään 15 mg) päivittäin 3 päivän ajan; Busulfaani i.v. 6 tunnin välein päivästä -9 päivään -6 16 kokonaisannoksella; Fludarabiinifosfaatti päivästä -5 4 päivän ajan annoksella 1,3 mg/kg (jos potilas oli alle 12 kg) tai 40 mg/m*2 annosta kohti; Syklosporiinin jatkuva infuusio 3 mg/kg/päivä aloituspäivä -1 GVHD-profylaksia varten; Metotreksaatti annoksella 15 mg/m*2 päivänä +1, 10 mg/m*2 päivinä +3, +6 ja (vain MUD:ille) päivänä +11 myös GVHD-profylaksiaan; Metyyliprednisoloni vain tarpeen GVHD:n ennaltaehkäisyyn; allogeeninen luuydinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai perifeerisen veren kantasolusiirto tai napanuoraverensiirto.
Lääke: metotreksaatti
Lääke: metyyliprednisoloni
Lääke: fludarabiinifosfaatti
Menettely: allogeeninen luuytimensiirto
Menettely: allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Lääke: busulfaani
Menettely: perifeerisen veren kantasolujen siirto
Biologinen: alemtutsumabi
Lääke: syklosporiini
Menettely: napanuoraverensiirto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kestävän istutuksen (luovuttajasolujen läsnäolo) saavuttaneiden osallistujien määrä 6 viikkoa transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 6 viikkoa siirrosta
Perifeerisen veren kimerismitutkimukset suoritettiin kvantitatiivisella reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) arvioimalla differentiaaliset lyhyet tandem-toisto-DNA-sekvenssit
6 viikkoa siirrosta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvä kuolleisuus 100 päivää ja 1 vuosi transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 100 päivää ja 1 vuosi
100 päivää ja 1 vuosi
Myrkyllisyysaste ≥ 3 hoidon alusta ensimmäiseen transplantaation jälkeiseen vuoteen
Aikaikkuna: 1 vuosi transplantaation jälkeen
1 vuosi transplantaation jälkeen
Sytomegaloviruksen (CMV) virusinfektio ja sairauden oireet
Aikaikkuna: Jopa vuosi siirron jälkeen
polymeraasiketjureaktion testaus CMV:n esiintymisen toteamiseksi viikoittain vähintään päivään +100 asti, sitten joka 2. viikko, kunnes T-solut palautuvat uudelleen erilaistumisklusterin 4 (CD4) mukaan > 200 solua/mm3. Mediaaniaika T-solujen palautumiseen oli 6 kuukautta.
Jopa vuosi siirron jälkeen
Tautiton selviytyminen sairauden korjauksella vuoden siirron jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi transplantaation jälkeen
Potilaat, joiden katsottiin olevan "eläviä ja terveitä" seurantaajankohtana myöhemmin kuin vuoden kuluttua transplantaation jälkeen
1 vuosi transplantaation jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. tammikuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. maaliskuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. maaliskuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 13. maaliskuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 28. syyskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. elokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CDR0000462406
  • UCSF-04152 (Muu tunniste: UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center)
  • UCSF-00452 (Muu tunniste: UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center)
  • UCSF-H411-25738-02 (Muu tunniste: UCSF Committee on Human Research (CHR))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelodysplastiset oireyhtymät

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa