Alemtuzumab, fludarabina e busulfan seguiti da trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di giovani pazienti con disturbi ematologici

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi di 1 delle seguenti condizioni ematologiche:

  • Anemia aplastica con aplasia midollare, che soddisfa tutti i seguenti criteri:

    • Conta assoluta dei neutrofili < 500/mm^3
    • Dipendente da trasfusione di piastrine e/o globuli rossi

  • Anemia aplastica cronica, che soddisfa tutti i seguenti criteri:

    • Dipendente dalle trasfusioni
    • Non risponde alla terapia immunosoppressiva
    • È stato identificato un donatore alternativo compatibile alternativo

  • Sindrome da insufficienza congenita del midollo, inclusa una delle seguenti condizioni (con donatore strettamente correlato o non correlato):

    • Aplasia primaria dei globuli rossi (sindrome di Diamond-Blackfan)
    • Neutropenia congenita (sindrome di Kostmann)
    • Trombocitopenia amegacariocitica
    • Anemie diseritropoietiche congenite
    • Altre gravi citopenie acquisite in cui è indicato un trapianto utilizzando un regime di condizionamento combinato busulfan/ciclofosfamide

  • Emoglobinopatia (con donatore strettamente correlato o non correlato)

    • β-talassemia major
    • Anemia falciforme
    • Emoglobina E/β-talassemia

  • Grave malattia da immunodeficienza

    • Malattia di Chediak-Higashi
    • Sindrome di Wiskott-Aldrich
    • Malattia da immunodeficienza combinata (Nezelof)
    • Sindrome da iper immunoglobulina M (IgM).
    • Sindrome dei linfociti nudi
    • Malattia granulomatosa cronica
    • Linfoistiocitosi eritroemofagocitica familiare
  • Altri difetti delle cellule staminali (ad esempio, osteopetrosi)

  • Grave disregolazione immunitaria/disturbi autoimmuni

    • Ha ottenuto una risposta transitoria alla precedente terapia immunosoppressiva

  • Leucemia mieloide cronica

    • Malattia in prima fase cronica

  • Leucemia mieloide acuta

    • Malattia in prima remissione
  • Sindromi mielodisplastiche
  • Errori congeniti del metabolismo
  • Istiocitosi
• Nessuna grave malattia da immunodeficienza combinata

• Donatore correlato o non correlato disponibile mediante tipizzazione del DNA ad alta risoluzione

  • Donatore correlato, che soddisfa entrambi i seguenti criteri:

    • Abbinato ad entrambi gli alleli dell'antigene leucocitario umano (HLA)-Drβ1
    • Non più di 1 mismatch nei 4 alleli HLA-A e -B

  • Donatore non consanguineo, che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Midollo corrispondente per entrambi gli alleli HLA-Drβ1 E non più di 1 mancata corrispondenza per i 4 alleli HLA-A e -B
    • Sangue del cordone ombelicale abbinato a 5/6 alleli HLA-A, -B e -DRβ1 con almeno 1 corrispondenza -DRβ1 E sono disponibili ≥ 3x10^5 cellule CD34+ (cluster di differenziazione 34-positive) per kg di peso corporeo del ricevente al momento della crioconservazione

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Frazione di eiezione cardiaca ≥ 27%
• Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min mediante raccolta delle urine delle 24 ore o velocità di filtrazione glomerulare
• DLCO (capacità di diffusione polmonare per monossido di carbonio) ≥ 50% del previsto (corretto per anemia/volume polmonare)

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Nessun precedente trapianto per leucemia da cui il paziente rimane innestato e alemtuzumab non è necessario come parte del regime di condizionamento