Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Алемтузумаб, флударабин и бусульфан с последующей трансплантацией донорских стволовых клеток в лечении молодых пациентов с гематологическими заболеваниями

30 августа 2017 г. обновлено: University of California, San Francisco

Оценка флударабина, бусульфана и алемтузумаба в качестве схемы абляционной трансплантации стволовых клеток костного мозга со сниженной токсичностью у детей с дефектами стволовых клеток, синдромами недостаточности костного мозга или миелодиспластическим синдромом (МДС)/лейкемией

ОБОСНОВАНИЕ. Моноклональные антитела, такие как алемтузумаб, могут по-разному блокировать рост рака. Некоторые блокируют способность раковых клеток расти и распространяться. Другие находят раковые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие рак. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как флударабин и бусульфан, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Пересадка периферических стволовых клеток, костного мозга или пуповинной крови может заменить кроветворные клетки, разрушенные химиотерапией. Иногда трансплантированные клетки от донора могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Предоставление циклоспорина вместе с метотрексатом и метилпреднизолоном может остановить это.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько эффективно применение алемтузумаба вместе с флударабином и бусульфаном перед трансплантацией донорских стволовых клеток при лечении молодых пациентов с гематологическими заболеваниями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить скорость приживления трансплантата со сниженной токсичностью в режиме абляционного кондиционирования, включающем алемтузумаб, флударабин и бусульфан с последующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток у детей с дефектами стволовых клеток, синдромами недостаточности костного мозга, гемоглобинопатией, синдромами тяжелого иммунодефицита (нетяжелые комбинированные иммунодефицитные расстройства), миелодиспластическими синдромами, или миелоидный лейкоз.

Среднее

  • Определите острые реакции, частоту инфекций и скорость восстановления иммунитета у пациентов, получающих лечение по этому режиму.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

  • Режим кондиционирования: пациенты получают алемтузумаб внутривенно в течение 6 часов в дни с -12 по -10, высокие дозы бусульфана внутривенно в течение 2 часов 4 раза в день в дни с -9 по -6 и флударабин внутривенно в течение 30 минут в дни с -5 по -2. .
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток: через два дня после завершения режима кондиционирования пациентам проводят аллогенную трансплантацию костного мозга, стволовых клеток периферической крови или пуповинной крови в день 0. Пациенты получают филграстим (G-CSF) подкожно, начиная с 5 дня и продолжая до показатели крови восстанавливаются.

  • Профилактика реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ):

    • Большинство трансплантаций (трансплантация костного мозга или стволовых клеток периферической крови): пациенты получают циклоспорин внутривенно непрерывно, начиная с -1 дня, по крайней мере, до 50 дня с последующим снижением дозы через 2 месяца, 9 месяцев или 1 год при отсутствии РТПХ. Пациенты также получают метотрексат в дни 1, 3 и 6.
    • Трансплантация пуповинной крови: пациенты получают циклоспорин, как и при большинстве трансплантаций, и метилпреднизолон внутривенно два раза в день в дни 0-21 с последующим еженедельным снижением дозы.

После трансплантации пациенты наблюдаются периодически в течение до 20 лет.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 35 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-6164
        • University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Диагноз 1 из следующих гематологических состояний:

    • Апластическая анемия с аплазией костного мозга, отвечающая всем следующим критериям:

      • Абсолютное количество нейтрофилов < 500/мм^3
      • Зависит от переливания тромбоцитов и/или эритроцитов

    • Хроническая апластическая анемия, отвечающая всем следующим критериям:

      • Зависимый от переливания
      • Отсутствие ответа на иммуносупрессивную терапию
      • Найден альтернативный совместимый неродственный донор

    • Синдром врожденной недостаточности костного мозга, включая любое из следующего (у близкородственного или неродственного донора):

      • Первичная эритроцитарная аплазия (синдром Даймонда-Блэкфана)
      • Врожденная нейтропения (синдром Костманна)
      • амегакариоцитарная тромбоцитопения
      • Врожденные дизэритропоэтические анемии
      • Другие тяжелые приобретенные цитопении, при которых показана трансплантация с использованием комбинированного режима кондиционирования бусульфана/циклофосфамида.

    • Гемоглобинопатия (у близкородственного или неродственного донора)

      • большая β-талассемия
      • Серповидноклеточная анемия
      • Гемоглобин E/β-талассемия

    • Тяжелое иммунодефицитное заболевание

      • Болезнь Чедиака-Хигаси
      • Синдром Вискотта-Олдрича
      • Комбинированный иммунодефицит (болезнь Незелофа)
      • Синдром гипериммуноглобулина М (IgM)
      • Голый лимфоцитарный синдром
      • Хроническая гранулематозная болезнь
      • Семейный эритрогемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
    • Другие дефекты стволовых клеток (например, остеопетроз)

    • Тяжелая иммунная дисрегуляция/аутоиммунные расстройства

      • Достигнут временный ответ на предшествующую иммуносупрессивную терапию.

    • Хронический миелогенный лейкоз

      • Заболевание в первой хронической фазе

    • Острый миелоидный лейкоз

      • Заболевание в первой ремиссии
    • Миелодиспластические синдромы
    • Врожденные ошибки метаболизма
    • Гистиоцитоз
  • Отсутствие тяжелого комбинированного иммунодефицита

  • Подходящий родственный или неродственный донор, доступный при типировании ДНК с высоким разрешением

    • Родственный донор, отвечающий обоим из следующих критериев:

      • Совпадают по обоим аллелям человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-Drβ1.
      • Не более 1 несовпадения по 4 аллелям HLA-A и -B

    • Неродственный донор, отвечающий одному из следующих критериев:

      • Костный мозг совпадает по обоим аллелям HLA-Drβ1 И не более чем по 1 несовпадению по 4 аллелям HLA-A и -B
      • Пуповинная кровь, совпадающая по 5/6 аллелям HLA-A, -B и -DRβ1 с по крайней мере 1 совпадением -DRβ1, И имеется ≥ 3x10^5 CD34+ (кластер дифференцировки 34-положительных) клеток на кг массы тела доступного реципиента во время криоконсервации

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Фракция сердечного выброса ≥ 27%
  • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по результатам 24-часового сбора мочи или скорости клубочковой фильтрации
  • DLCO (диффузионная способность легких для монооксида углерода) ≥ 50% от прогнозируемого (с поправкой на анемию/объем легких)

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Нет предшествующей трансплантации по поводу лейкемии, от которой пациент остается привитым, и алемтузумаб не требуется как часть режима кондиционирования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одна рука - кондиционирование и трансплантация
Алемтузумаб 0,5 мг/кг (максимум 15 мг) ежедневно в течение 3 дней; Бусульфан в/в. каждые 6 часов с дня -9 до дня -6 для 16 полных доз; Флударабин фосфат с -5 дня в течение 4 дней по 1,3 мг/кг (если вес пациента был менее 12 кг) или 40 мг/м*2 на дозу; Непрерывная инфузия циклоспорина 3 мг/кг/день с начала дня -1 для профилактики РТПХ; Метотрексат по 15 мг/м*2 в день +1, 10 мг/м*2 в дни +3, +6 и (только для ГРМ) +11 день также для профилактики РТПХ; Метилпреднизолон только в случае необходимости для профилактики РТПХ; аллогенная трансплантация костного мозга или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, или трансплантация стволовых клеток периферической крови, или трансплантация пуповинной крови.
Лекарство: метотрексат
Лекарство: метилпреднизолон
Лекарство: флударабин фосфат
Процедура: аллогенная трансплантация костного мозга
Процедура: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Лекарство: бусульфан
Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
Биологический: алемтузумаб
Лекарство: циклоспорин
Процедура: трансплантация пуповинной крови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, достигших прочного приживления (наличие донорских клеток) через 6 недель после трансплантации
Временное ограничение: 6 недель после трансплантации
Исследования химеризма периферической крови проводились с помощью количественной оценки полимеразной цепной реакции в реальном времени (КПЦР) дифференциальных последовательностей ДНК с короткими тандемными повторами.
6 недель после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность, связанная с лечением, через 100 дней и 1 год после трансплантации
Временное ограничение: 100 дней и 1 год
100 дней и 1 год
Степень токсичности ≥ 3 от начала кондиционирования до первого года после трансплантации
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
1 год после трансплантации
Цитомегаловирусная (ЦМВ) вирусная инфекция и симптомы заболевания
Временное ограничение: До одного года после трансплантации
тестирование полимеразной цепной реакцией на присутствие ЦМВ еженедельно до дня +100, затем каждые 2 недели до восстановления Т-клеток, определяемого кластером дифференцировки 4 (CD4) > 200 клеток/мм3. Среднее время восстановления Т-клеток составляло 6 месяцев.
До одного года после трансплантации
Безрецидивная выживаемость с коррекцией заболевания через год после трансплантации
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Пациенты, признанные «живыми и здоровыми» в момент последующего наблюдения более чем через 1 год после трансплантации.
1 год после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 марта 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000462406
  • UCSF-04152 (Другой идентификатор: UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center)
  • UCSF-00452 (Другой идентификатор: UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center)
  • UCSF-H411-25738-02 (Другой идентификатор: UCSF Committee on Human Research (CHR))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования метотрексат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Paraguay

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться