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Alemtuzumab, fludarabine et busulfan suivis d'une greffe de cellules souches de donneur dans le traitement de jeunes patients atteints de troubles hématologiques

30 août 2017 mis à jour par: University of California, San Francisco

Évaluation de la fludarabine, du busulfan et de l'alemtuzumab en tant que régime ablatif de greffe de cellules souches de moelle osseuse à toxicité réduite pour les enfants atteints d'anomalies des cellules souches, de syndromes d'insuffisance médullaire ou de syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie

JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux, tels que l'alemtuzumab, peuvent bloquer la croissance du cancer de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules cancéreuses et aident à les tuer ou leur transportent des substances anticancéreuses. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la fludarabine et le busulfan, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Une greffe de cellules souches périphériques, de moelle osseuse ou de sang de cordon ombilical peut remplacer les cellules hématopoïétiques qui ont été détruites par la chimiothérapie. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration de cyclosporine avec du méthotrexate et de la méthylprednisolone peut empêcher que cela se produise.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration d'alemtuzumab avec de la fludarabine et du busulfan lorsqu'elle est administrée avant la greffe de cellules souches d'un donneur dans le traitement de jeunes patients atteints de troubles hématologiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer le taux de prise de greffe avec un régime de conditionnement ablatif à toxicité réduite comprenant l'alemtuzumab, la fludarabine et le busulfan suivi d'une allogreffe de cellules souches chez les patients pédiatriques présentant des anomalies des cellules souches, des syndromes d'insuffisance médullaire, une hémoglobinopathie, des syndromes d'immunodéficience sévère (troubles d'immunodéficience combinée non sévères), des syndromes myélodysplasiques, ou la leucémie myéloïde.

Secondaire

  • Déterminer les réactions aiguës, l'incidence des infections et le taux de reconstitution immunitaire chez les patients traités avec ce régime.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

  • Schéma de conditionnement : les patients reçoivent de l'alemtuzumab IV pendant 6 heures les jours -12 à -10, du busulfan IV à haute dose pendant 2 heures 4 fois par jour les jours -9 à -6 et de la fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -5 à -2. .
  • Transplantation allogénique de cellules souches : deux jours après la fin du traitement de conditionnement, les patients subissent une greffe allogénique de moelle osseuse, de cellules souches du sang périphérique ou de sang de cordon ombilical au jour 0. Les patients reçoivent du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée à partir du jour 5 et jusqu'au les numérations globulaires se rétablissent.

  • Prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) :

    • La plupart des transplantations (greffe de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique) : les patients reçoivent de la cyclosporine IV en continu du jour -1 jusqu'au jour 50 au moins, suivi d'une diminution progressive à 2 mois, 9 mois ou 1 an en l'absence de GVHD. Les patients reçoivent également du méthotrexate les jours 1, 3 et 6.
    • Transplantation de sang de cordon ombilical : les patients reçoivent de la cyclosporine comme dans la plupart des transplantations, et de la méthylprednisolone IV deux fois par jour les jours 0 à 21, suivie d'une réduction hebdomadaire.

Après la transplantation, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 20 ans.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 35 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-6164
        • University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic de l'une des conditions hématologiques suivantes :

    • Anémie aplasique avec aplasie médullaire, répondant à tous les critères suivants :

      • Nombre absolu de neutrophiles < 500/mm^3
      • Dépendant de la transfusion de plaquettes et/ou de globules rouges

    • Anémie aplasique chronique, répondant à tous les critères suivants :

      • Dépendance transfusionnelle
      • Ne répond pas au traitement immunosuppresseur
      • Un autre donneur compatible non apparenté a été identifié

    • Syndrome d'insuffisance médullaire congénitale, y compris l'un des éléments suivants (avec un donneur apparenté ou non apparenté étroitement compatible) :

      • Aplasie primaire des globules rouges (syndrome de Diamond-Blackfan)
      • Neutropénie congénitale (syndrome de Kostmann)
      • Thrombocytopénie amégacaryocytaire
      • Anémies dysérythropoïétiques congénitales
      • Autres cytopénies acquises sévères pour lesquelles une transplantation utilisant un conditionnement combiné busulfan/cyclophosphamide est indiquée

    • Hémoglobinopathie (avec donneur étroitement apparenté ou non apparenté)

      • β-thalassémie majeure
      • L'anémie falciforme
      • Hémoglobine E/β-thalassémie

    • Maladie d'immunodéficience sévère

      • Maladie de Chediak-Higashi
      • Syndrome de Wiskott-Aldrich
      • Déficit immunitaire combiné (maladie de Nezelof)
      • Syndrome d'hyper immunoglobuline M (IgM)
      • Syndrome des lymphocytes nus
      • Maladie granulomateuse chronique
      • Lymphohistiocytose érythrohémophagocytaire familiale
    • Autres anomalies des cellules souches (par exemple, ostéopétrose)

    • Dérégulation immunitaire sévère/troubles auto-immuns

      • Atteint une réponse transitoire à un traitement immunosuppresseur antérieur

    • Leucémie myéloïde chronique

      • Maladie en première phase chronique

    • Leucémie aiguë myéloïde

      • Maladie en première rémission
    • Syndromes myélodysplasiques
    • Erreurs innées du métabolisme
    • Histiocytose
  • Pas de déficit immunitaire combiné sévère

  • Donneur apparié apparenté ou non apparenté disponible par typage ADN haute résolution

    • Donateur apparenté, remplissant les deux critères suivants :

      • Apparié aux deux allèles de l'antigène leucocytaire humain (HLA)-Drβ1
      • Pas plus d'un mésappariement au niveau des 4 allèles HLA-A et -B

    • Donneur non apparenté, répondant à 1 des critères suivants :

      • Moelle appariée aux deux allèles HLA-Drβ1 ET pas plus d'un mésappariement aux 4 allèles HLA-A et -B
      • Sang de cordon ombilical apparié à 5/6 allèles HLA-A, -B et -DRβ1 avec au moins 1 -DRβ1 match ET il y a ≥ 3x10^5 CD34+ (Cluster de différenciation 34-positif) cellules par kg de poids corporel du receveur disponible au moment de la cryoconservation

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 27%
  • Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min par prélèvement d'urine sur 24 heures ou taux de filtration glomérulaire
  • DLCO (capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone) ≥ 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'anémie/le volume pulmonaire)

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Aucune greffe antérieure pour la leucémie à partir de laquelle le patient reste greffé et l'alemtuzumab n'est pas nécessaire dans le cadre du traitement de conditionnement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras unique - conditionnement et greffe
Alemtuzumab 0,5 mg/kg (maximum 15 mg) par jour pendant 3 jours ; Busulfan i.v. toutes les 6 heures du jour -9 au jour -6 pour 16 doses au total ; Phosphate de fludarabine à partir du jour -5 pendant 4 jours à 1,3 mg/kg (si le patient pesait moins de 12 kg) ou 40 mg/m*2 par dose ; Ciclosporine en perfusion continue de 3 mg/kg/jour à partir du jour -1 pour la prophylaxie de la GVHD ; Méthotrexate à 15 mg/m*2 le jour +1, 10 mg/m*2 les jours +3, +6 et (uniquement pour les MUD) le jour +11 également pour la prophylaxie de la GVHD ; Méthylprednisolone uniquement comme requis pour la prophylaxie de la GVHD ; greffe allogénique de moelle osseuse ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou greffe de cellules souches du sang périphérique ou greffe de sang de cordon ombilical.
Médicament: méthotrexate
Médicament: méthylprednisolone
Médicament: phosphate de fludarabine
Procédure: allogreffe de moelle osseuse
Procédure: allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Médicament: busulfan
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Biologique: alemtuzumab
Médicament: ciclosporine
Procédure: greffe de sang de cordon ombilical

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants obtenant une greffe durable (présence de cellules donneuses) 6 semaines après la greffe
Délai: 6 semaines après la greffe
Des études de chimérisme sanguin périphérique ont été réalisées par évaluation quantitative en temps réel de la réaction en chaîne par polymérase (qPCR) de séquences différentielles d'ADN répétées en tandem courtes
6 semaines après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité liée au traitement à 100 jours et 1 an après la transplantation
Délai: 100 jours et 1 an
100 jours et 1 an
Degré de toxicité ≥ 3 depuis le début du conditionnement jusqu'à la première année après la transplantation
Délai: 1 an après la greffe
1 an après la greffe
Infection virale à cytomégalovirus (CMV) et symptômes de la maladie
Délai: Jusqu'à un an après la greffe
test de réaction en chaîne par polymérase pour la présence de CMV chaque semaine jusqu'au jour +100 au moins puis toutes les 2 semaines jusqu'à la reconstitution des lymphocytes T tel que défini par le cluster de différenciation 4 (CD4) > 200 cellules/mm3. Le délai médian de reconstitution des lymphocytes T était de 6 mois.
Jusqu'à un an après la greffe
Survie sans maladie avec correction de la maladie un an après la transplantation
Délai: 1 an après la greffe
Patients jugés "vivants et en bonne santé" au moment du suivi plus d'un an après la transplantation
1 an après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2006

Première publication (Estimation)

13 mars 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000462406
  • UCSF-04152 (Autre identifiant: UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center)
  • UCSF-00452 (Autre identifiant: UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center)
  • UCSF-H411-25738-02 (Autre identifiant: UCSF Committee on Human Research (CHR))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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