嚢胞性線維症の治療のための吸入ピルビン酸ナトリウム。
嚢胞性線維症の治療のための吸入ピルビン酸ナトリウム。フェーズ I、二重盲検、プラセボ対照、安全性試験。ステージ 1)
調査の概要
詳細な説明
嚢胞性線維症 (CF) は、白人の最も一般的な致命的な遺伝性疾患です。 米国では約 30,000 人、世界では 70,000 人が CF と診断されています。 これは、嚢胞性線維症膜貫通調節因子 (CFTR) 遺伝子の変異によって引き起こされます。 CF に特徴的な臨床症状には、濃い粘液産生および緑膿菌による定着を伴う進行性気管支拡張性肺疾患が含まれます。 CFTR 遺伝子変異により、細胞輸送特性が変化し、クロリドとグルタチオンの分泌に影響を与えます。 活性化された好中球とマクロファージに関連する慢性炎症は、CF の一般的な特徴です。 反応性の高い毒性酸素 (スーパーオキシド アニオン、フリー ヒドロキシル ラジカル、過酸化水素) および窒素種 (一酸化窒素、ペルオキシナイトライト) は、CF の慢性炎症反応に豊富に存在し、この疾患の病因において重要な役割を果たしているようです。 これらの活性酸素および窒素種は、DNA 損傷および細胞膜脂質過酸化を介して、肺を含むさまざまな哺乳動物組織に直接毒性があることが示されています。 さらに、CF、喘息、および慢性閉塞性肺疾患の患者の喀痰および気管支肺胞洗浄液では、過酸化水素と一酸化窒素のレベルが上昇していることが示されています。 明らかに活性酸素種と窒素種は、CF を含むさまざまな肺疾患の病因に関与しています。
ピルビン酸ナトリウムは、活性酸素種と窒素種の両方の拮抗薬です。 また、細胞内抗酸化物質の主要な供給源であるチオール化合物の細胞内レベルを増加させる可能性もあります。 ピルビン酸ナトリウムは、浸潤する好中球の数と創傷部位の酸素ラジカルのレベルを低下させることができる抗炎症剤として作用し、それによって炎症誘発性メディエーターの産生を制限することが示されています。 したがって、ピルビン酸ナトリウムの吸入は、疾患の慢性炎症成分に関連する有毒な活性酸素および窒素種のレベルを低下させる能力により、CF 患者の肺損傷を軽減すると仮定されています。
この試験は、3 つの段階で実施される第 1 相安全性試験です。 この研究は、ピルビン酸ナトリウム吸入療法を CF 被験者に 1 日 1 回、1 日 1 日 2 回、最後に 4 週間 1 日 2 回投与することの安全性を評価するように設計されています。 スクリーニング訪問とステージ1、およびステージ2と3を含むすべてのテストは、ミネソタ大学（UMN）総合臨床研究センターGCRCで実施されます）。
ステージ 1 - 単回吸入 - 24 時間 (n=15) CF の参加者は、Pari-Jet ハンドヘルド ネブライザー (Pari LC Plus® ネブライザー システム) を介して、ピルビン酸ナトリウム (生理食塩水で 5 ml) の単回投与を受け取ります。 UMN GRC で 4 時間フォローアップし、24 時間後に電話インタビューを行います。 ピルビン酸ナトリウム溶液の 3 つの濃度 (0.5 mM、1.5 mM、および 5.0 mM) が検討されます。 5人の被験者がピルビン酸ナトリウム溶液の最低濃度を受け取ります。次に、別の 5 人の被験者が中用量のピルビン酸ナトリウム溶液を受け取ります。最後に、5 人の被験者からなる 3 番目のグループには、最高用量のピルビン酸ナトリウム溶液を投与します。
ステージ1に登録された患者は、UMN GCRCで6時間の訪問を1回受けます。 0.9% 生理食塩水中の 0.5 mM、1.5 mM、または 5.0 mM ピルビン酸ナトリウムの 5 mL 単回投与の投与後、次のテストが実行されます。
治験薬の吸入後
スパイロメトリー:
- 吸入後 0.5 時間
- 吸入後 1 時間
- 吸入後 2 時間
- 吸入後 4 時間
喀痰誘導:
- 吸入後 1 時間
SaO2:
- 吸入後 0.5 時間
- 吸入後 1 時間
- 吸入後 2 時間
- 吸入後 4 時間
訪問の終わり。
血液と尿の分析
- 吸入後 4 時間
心電図
- 吸入後 4 時間
バイタルサイン
- 吸入後 4 時間
安全性モニタリングのパラメーターには、スパイロメトリー、バイタルサイン、ECG、SaO2、およびピルビン酸ナトリウムの吸入前および吸入後に実施されるルーチンの血液および尿分析が含まれます。 また、段階ごとに電話でのフォローアップインタビューも行います。
有効性に関して、スパイロメトリー、および誘発された喀痰サンプルは、ピルビン酸ナトリウムの吸入前および吸入後にモニターされます。 誘発された喀痰サンプルは、細胞内容物 (総白血球および分画) について評価され、液体内容物については、総タンパク質、総 DNA、エラスターゼ、グルタチオン (GSH および GSSG)、H2O2 および炎症性サイトカイン (IL-1、IL-6、およびIL-8、TNF-α)。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Medical School, The Minnesota Cystic Fibrosis Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- Cystic Fibrosis Foundation 基準を使用した CF の臨床診断。
- FEV1 >40% 予測
- Pseudomonas aeruginosa の定着 - (過去 12 か月間に 2 回以上の陽性培養)
- >18歳
- 呼吸困難のない安定した呼吸状態
- 非喫煙者
- 喀痰誘導ができる
除外基準:
- FEV1 が 40% 未満の重度の CF が予測される
- CFに関連しない肺疾患
- バークホルデリア・セパシアのポジティブカルチャー
- 活動性アレルギー性気管支肺アスペルギルス症
- 臨床的に重要な心疾患
- 妊娠
- 避妊をしていない妊娠可能年齢の女性
- 授乳中の女性
- 18歳未満
- 1ヶ月以内の全身ステロイド治療
- 気道疾患による3ヶ月以内の入院
- 免疫療法
- 1ヶ月以内の呼吸器系薬の使用の変化
- 1ヶ月以内の新しい薬
- 1ヶ月以内の調査研究への参加
- -1年以内の重大な（> 60 cc）喀血の履歴
- コントロール不良のインスリン依存性糖尿病
- 1ヶ月以内の急性呼吸器疾患
- たばこ製品またはレクリエーショナル ドラッグの使用
- -喀痰誘導に対する副作用の履歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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主要な結果変数は、CF の被験者における吸入ピルビン酸ナトリウムの安全性の評価です。
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二次結果の測定
結果測定 |
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二次結果変数は、FEV1の測定によって決定される、および/または誘発喀痰中の炎症マーカーの減少の測定によって決定される、CF対象の肺の改善の決定である。
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Joanne Billings, MD、University of Minnesota; Pulmonary, Allergy & Critical Care Medicine
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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