Piruvato de sodio inhalado para el tratamiento de la fibrosis quística.
Piruvato de sodio inhalado para el tratamiento de la fibrosis quística. Un estudio de seguridad de fase I, doble ciego, controlado con placebo. Nivel 1)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad hereditaria letal más común de los caucásicos. Aproximadamente 30 000 personas en los Estados Unidos y 70 000 en todo el mundo tienen un diagnóstico de FQ. Es causada por mutaciones en el gen regulador transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). Las manifestaciones clínicas características de la FQ incluyen enfermedad pulmonar bronquiectásica progresiva con producción de moco espeso y colonización por Pseudomonas aeruginosa. La mutación del gen CFTR da como resultado propiedades de transporte celular alteradas, que afectan tanto la secreción de cloruro como la de glutatión. La inflamación crónica, asociada con neutrófilos y macrófagos activados, es una característica común de la FQ. El oxígeno tóxico altamente reactivo (anión superóxido, radical hidroxilo libre, peróxido de hidrógeno) y las especies de nitrógeno (óxido nítrico, peroxinitritos) son abundantes en la respuesta inflamatoria crónica en la FQ y parecen desempeñar un papel destacado en la patogenia de esta enfermedad. Se ha demostrado que estas especies reactivas de oxígeno y nitrógeno son directamente tóxicas para varios tejidos de mamíferos, incluido el pulmón, a través del daño del ADN y la peroxidación lipídica de la membrana celular. Además, se han demostrado niveles elevados de peróxido de hidrógeno y óxido nítrico en el esputo y el líquido de lavado broncoalveolar de pacientes con FQ, asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Las especies claramente reactivas de oxígeno y nitrógeno están implicadas en la patogénesis de una variedad de enfermedades pulmonares, incluida la FQ.
El piruvato de sodio es un antagonista de las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno. También tiene el potencial de aumentar los niveles intracelulares de compuestos de tiol, las principales fuentes de antioxidantes intracelulares. Se ha demostrado que el piruvato de sodio actúa como un agente antiinflamatorio que puede reducir la cantidad de neutrófilos infiltrantes y los niveles de radicales de oxígeno en los sitios de las heridas, lo que limita la producción de mediadores proinflamatorios. Por lo tanto, se plantea la hipótesis de que la inhalación de piruvato de sodio reducirá el daño pulmonar en pacientes con FQ por su capacidad para reducir los niveles de especies reactivas tóxicas de oxígeno y nitrógeno asociadas con el componente inflamatorio crónico de la enfermedad.
El ensayo es un estudio de seguridad de fase I que se llevará a cabo en tres etapas. El estudio está diseñado para evaluar la seguridad de administrar la terapia de inhalación de piruvato de sodio a sujetos con FQ una vez al día durante un día, luego dos veces al día durante un día y, finalmente, dos veces al día durante cuatro semanas. Todas las pruebas, incluida la visita de selección y la Etapa 1, y las Etapas 2 y 3, se realizarán en el Centro de Investigación Clínica General (GCRC) de la Universidad de Minnesota (UMN).
Etapa 1 - Inhalación de dosis única - 24 horas (n=15) Los participantes con FQ recibirán una dosis única de piruvato de sodio (5 ml en solución salina fisiológica) a través de un nebulizador de mano Pari-Jet (sistema de nebulizador Pari LC Plus®), y será seguido en UMN GRC durante cuatro horas con una entrevista telefónica de seguimiento a las 24 horas. Se estudiarán tres concentraciones (0,5 mM, 1,5 mM y 5,0 mM) de solución de piruvato de sodio. Cinco sujetos recibirán la concentración más baja de solución de piruvato de sodio; luego otros cinco sujetos recibirán la dosis media de solución de piruvato de sodio; y finalmente un tercer grupo de cinco sujetos recibirá la dosis más alta de solución de piruvato de sodio.
Los pacientes inscritos en la Etapa 1 tendrán una visita de 6 horas en UMN GCRC. Después de la administración de una dosis única de 5 ml de piruvato de sodio 0,5 mM, 1,5 mM o 5,0 mM en solución salina al 0,9 %, se realizarán las siguientes pruebas:
Posterior a la inhalación del fármaco del estudio
Espirometría:
- Post inhalación 0,5 h
- Post inhalación 1 hora
- Post inhalación 2 horas
- Post inhalación 4 horas
Inducción de esputo:
- Post inhalación 1 hora
SaO2:
- Post inhalación 0,5 h
- Post inhalación 1 hora
- Post inhalación 2 horas
- Post inhalación 4 horas
Fin de la Visita.
Análisis de sangre y orina
- Post inhalación 4 horas
Electrocardiograma
- Post inhalación 4 horas
Signos vitales
- Post inhalación 4 horas
Los parámetros para el monitoreo de seguridad incluirán espirometría, signos vitales, ECG, SaO2 y análisis de sangre y orina de rutina, que se realizarán antes y después de la inhalación de piruvato de sodio. También se realizarán entrevistas telefónicas de seguimiento para cada etapa.
Con respecto a la eficacia, la espirometría y las muestras de esputo inducido se controlarán antes y después de la inhalación de piruvato de sodio. Las muestras de esputo inducido se evaluarán en cuanto al contenido celular (leucocitos totales y diferencial) y el contenido de líquido se evaluará en cuanto a proteínas totales, ADN total, elastasa, glutatión (GSH y GSSG), H2O2 y citocinas inflamatorias (IL-1, IL-6 y IL-8, TNF-alfa).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical School, The Minnesota Cystic Fibrosis Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de la FQ según los criterios de la Cystic Fibrosis Foundation.
- FEV1 >40 % del valor teórico
- Colonización con Pseudomonas aeruginosa - (>= 2 cultivos positivos en los últimos 12 meses)
- >18 años de edad
- Estado respiratorio estable sin disnea
- No fumador
- Capaz de realizar la inducción de esputo
Criterio de exclusión:
- FQ grave con un FEV1 de <40 % previsto
- Enfermedad pulmonar no relacionada con FQ
- Cultivo positivo para Burkholderia cepacia
- Aspergilosis broncopulmonar alérgica activa
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
- El embarazo
- Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos
- hembras lactantes
- <18 años de edad
- Tratamiento con esteroides sistémicos dentro de 1 mes
- Hospitalización dentro de los 3 meses debido a enfermedad de las vías respiratorias
- inmunoterapia
- Cambios en el uso de medicamentos respiratorios dentro de 1 mes
- Nuevos medicamentos dentro de 1 mes
- Participación en estudio de investigación dentro de 1 mes
- Historia de hemoptisis significativa (> 60 cc) dentro de 1 año
- Diabetes mellitus insulinodependiente mal controlada
- Enfermedad respiratoria aguda dentro de 1 mes
- Uso de productos de tabaco o drogas recreativas
- Antecedentes de reacción adversa a la inducción de esputo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
|---|
|
La variable de resultado primaria es la evaluación de la seguridad del piruvato de sodio inhalado en sujetos con FQ.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
|---|
|
La variable de resultado secundaria es la determinación de la mejora en los pulmones de sujetos con FQ según lo determinado por la medición de FEV1 y/o según lo determinado por la medición de marcadores inflamatorios reducidos en el esputo inducido.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Joanne Billings, MD, University of Minnesota; Pulmonary, Allergy & Critical Care Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CSI-N115-I-010-01
- Orphan Drug 02-1656
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .