うつ病の新しい治療戦略としてのクレアチン

Dr.Boris Nemetz と Prof.Joseph Levine M.D.、Beer Sheva Mental Health Center、イスラエル。

クレアチンは、脳のエネルギー恒常性において極めて重要な役割を果たしており、細胞のエネルギー通貨であるアデノシン三リン酸のサイトゾルおよびミトコンドリアのプールのための時間的および空間的なバッファーとなっています (Wyss & Kaddurah-Daouk, 2000)。 最近の研究では、経口クレアチン補給後に脳の酸素利用が増加することが示唆されています (Persky & Brazeua, 2001). クレアチンの補給は、スポーツのパフォーマンスを向上させるために広く使用されており、副作用の少ない神経疾患、神経筋疾患、およびアテローム性動脈硬化症の治療に試みられています (Persky & Brazeua, 2001).

クレアチンは、特殊なナトリウム依存トランスポーターを介して脳に入ります。 Dechent et al (1999) は、20g/日の経口クレアチン補給の効果を 4 週間研究し、脳領域全体の総クレアチン濃度の有意な増加を示しました (0.6mM に対応する 8.7%、P < 0.001)。 Lyoo et al (2003) は、クレアチンの経口補給後のヒト脳における高エネルギーリン酸代謝物の磁気共鳴分光法を研究し、クレアチン (最初の 7 日間は 0.3 g/kg/日、次の 7 日間は 0.03 g/kg/日) を報告しました。日) 脳のクレアチン レベルが大幅に増加しました。

蓄積された証拠は、脳のエネルギー代謝の変化がうつ病の病態生理学に関与している可能性を示唆しています (Mayberg, 1994)。 機能的脳画像研究（陽電子および単一光子放出断層撮影法）は、単極性うつ病の前頭葉および大脳基底核における血流および代謝の減少を示しました（Kennedy et al、2001; Derevets et al、2002）。

プロトン磁気共鳴分光法の研究では、クレアチン含有化合物の脳レベルが研究されています。 Kato et al (1992) は、クレアチンリン酸が重度 (軽度ではなく) うつ病患者で有意に減少したことを報告しました。 Dager et al (2004) は、二次元陽子エコー平面分光イメージングを使用してうつ病または混合状態の双極性患者を研究し、うつ病の重症度と白質クレアチンレベルとの間の逆相関を報告しました.

最後に、いくつかの研究は、報告された抗うつ活性を持つ薬剤が化合物を含むクレアチンの脳レベルを増加させる可能性があることを示唆しています. Sartorius et al (2003) は、MRS を使用してラットの海馬の代謝変化を研究し、特に ECT の前にうつ病のような [学習性無力感] 行動を示した動物のグループで、電気けいれんショック治療によって誘発される有意なクレアチン レベルの上昇を示しました。 .

S-アデノシル-L-メチオニン (SAM) とアセチル-L-カルニチン - どちらも抗うつ効果があると報告されています - は、健康な被験者 (Silveri et al, 2003) および高齢者のうつ病患者 (Pettegrew et al, 2002) で脳のクレアチンリン酸レベルを増加させました。 ） それぞれ。

まとめると、これらの発見は、クレアチンを含む化合物の脳内レベルを増加させるために経口クレアチン補給を使用する可能性を示唆しており、したがって、脳活動低下領域の高エネルギーリン酸代謝を修正することにより、大うつ病の被験者を治療する可能性が最も高い.

うつ病におけるクレアチンの公開研究: クレアチン一水和物の予備的公開研究 (Roitman S、Green T、Osher Y、Karni N、および Joseph Levine が提出) は、抵抗性大うつ病における抗うつ薬治療に対するクレアチン増強の統計的に有意な有益な効果を示唆しました。しかし、抵抗性双極性うつ病における躁病スイッチの可能性があります（結果については表1を参照）。 有害反応は軽度で一時的なもので、軽度の吐き気や放屁が含まれていました。

Ww は、治療抵抗性大うつ病エピソードの初期段階における大うつ病性障害の治療において、現在の抗うつ薬治療に追加されたクレアチンとプラセボの二重盲検、並行、無作為化追加臨床試験を実施することを提案します。

治療抵抗性うつ病エピソードの初期段階は、現在の治療抵抗性うつ病エピソードが 6 か月以内に続く場合と定義されます。

表 1 に示した公開研究の結果に基づいて、そのような研究は、以下に提案する二重盲検追加試験デザインにおいて、実薬治療 (クレアチン) とプラセボの間に統計的に有意で臨床的に関連のある違いを示すという仮説を立てています。

研究デザイン

この研究は並行して、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、4 週間の臨床試験であり、大うつ病患者の抗うつ治療にクレアチンを追加した場合とプラセボを追加した場合の効果を調べており、現在の抗うつ治療に対する十分な反応がないことを示しています。少なくとも3週間。

クレアチンはイスラエルの Solgar LTD から購入します。1 錠には 1 グラムが含まれています。

18 歳から 75 歳までの 40 人の同意患者、女性および男性が募集されます。 すべての被験者は大うつ病の一次診断を受け、募集時に3週間以上6か月未満の大うつ病エピソードを経験します。 被験者は、24項目のうつ病のハミルトン評価尺度（HAMD）で最低スコアが18ポイントで、少なくとも3週間、適切な用量で従来の抗うつ薬治療を受けている場合にのみ、研究に参加する資格があります。軽度の改善 血球数、肝臓および腎臓機能は、研究に入る前に行われますが、研究に入る前の最後の6か月間にそれらが行われていない患者でのみ行われます。

妊娠中または授乳中の患者、臨床的に重大または不安定な病状のある患者、てんかん、またはアルコールまたは薬物乱用の病歴がある患者は、この研究から除外されます。 すべての参加者は毎週監視され、研究者に 24 時間電話でアクセスできます。また、自分自身または他の人を危険にさらす可能性のある自殺または攻撃的な行動を起こす人は、直ちに研究を中止します。

HAM-D やその他の研究スケールを評価する研究者は、アドオン治療 (クレアチンまたはプラセボ) を知らされません。 20 人の患者がクレアチン アドオンで 4 週間 (最大 10 グラム) 治療されます。

残りの 20 人の患者は、プラセボの追加投与を 4 週間受けます。 -患者の抗うつ薬治療は、研究参加中に変更されません。

ベンゾジアゼピンは許可されていますが、用量はロラゼパム相当量の 1 日 4 mg を超えません。

以下のデータは、研究の開始時に記録されます。

人口統計学的データ 心理社会的データ 入院歴 併存疾患 情動障害の家族歴 以前の薬理学的治療と治療反応 抑うつ症状の季節的パターン

以下のスケールは、研究の開始時に完了し、その後毎週（1〜4週間）完了します。

Hamilton Depression Rating Scale (24項目) Clinical Global Impression Backwards digit span test 副作用評価尺度

主な結果の尺度は、ハミルトンうつ病スケール (HAM-D) 合計スコアがベースラインに対して持続的に 50% 以上減少することの予測 (「持続的反応」)、および 1 回の治療後に 20% 以上の HAM-D 合計スコアの改善が存在することです。数週間の治療 (「早期改善」) および 1 週間の治療後の HAM-D 合計スコアの 50% 以上の改善の存在 (「非常に早期の改善」)。

参考文献

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