自己肝細胞癌細胞に対する腫瘍ライセートパルス樹状細胞によって誘発される細胞毒性

肝臓がんは、台湾のがん死亡率リストの最初の 2 つにランクされており、進行した HCC に対する有効な治療選択肢は現在ありません。 したがって、これらの患者の生存と生活の質を改善するには、新しい医療介入が必要です。 樹状細胞は、人体で最も強力な種類の抗原提示細胞であり、自然免疫応答と養子免疫応答の両方の調節に関与しています。 最適な活性化条件下で適切な腫瘍関連抗原を in vitro でパルスした成熟抗原提示細胞は、腫瘍細胞に対する細胞傷害性 T リンパ球応答を生成または活性化し、それによって腫瘍増殖を阻害すると考えられています (1,2)。

動物モデルにおける腫瘍ワクチンのエキサイティングな結果がありますが、成功した臨床試験はありません. がん患者の免疫不全、T細胞受容体の欠損、腫瘍の免疫回避など、解決しなければならない問題がいくつかあります。 腫瘍ワクチンの有効性は、主に腫瘍細胞の不均一性と腫瘍抗原の複雑さの両方によって影響を受けます。 複数の抗原を含む腫瘍ライセートは、腫瘍抗原の優れた供給源であると考えられています(3-7)。 この研究の目的は、自己腫瘍ライセートをパルスしたヘパトーマ患者由来の自家末梢血単球由来樹状細胞 (DC) が、エクスビボでヘパトーマ細胞に対する T 細胞の細胞毒性を誘発する能力を調査することです。 HCC初代培養を行う予定であり、DCは組換えヒト顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（rhGM-CSF）およびインターロイキン-4（rhIL-4）で未成熟DCへの分化を誘発することにより、末梢血単球に由来します。 未熟DCは、自己肝癌細胞ライセートでパルスされ、サイトカインカクテルを使用して成熟します。 DC上の表面分子発現は、フローサイトメトリーによって分析されます。 自己Ｔ細胞増殖を刺激するパルスＤＣの能力は、カルボキシフルオレセインジアセテート、スクシンイミジルエステル（ＣＦＳＥ）染色を用いて評価される。 一次培養ヘパトーマ細胞に対するDC刺激T細胞の細胞毒性は、トリパンブルー排除試験を使用して推定されます。 目的は、自己腫瘍ライセートをパルスしたヘパトーマ患者由来の自家末梢血単球由来樹状細胞 (DC) が、エクスビボでヘパトーマ細胞に対する T 細胞の細胞毒性を誘発する能力を調査することです。

参照

1. Liu KJ、Wang CC、Chen LT、Cheng AL、Lin DT、Wu YC、Yu WL、Hung YM、Yang HY、Juang SH、Whang-Peng J. HLA における癌胎児性抗原 (CEA) 特異的 T 細胞応答の生成・CEAペプチドを負荷した樹状細胞によるワクチン接種後のA*0201およびHLA-A*2402後期結腸直腸癌患者。 臨床がん研究。 2004 年 4 月 15 日;10(8):2645-51。 PMID: 15102666
2. Chan RC, Pang XW, Wang YD, Chen WF, Xie Y. HCA661 をコードする組換えアデノ ウイルスによる樹状細胞の形質導入は、肝癌細胞を標的とする自己細胞傷害性 T リンパ球を活性化します。 Br Jがん。 2004 年 4 月 19 日;90(8):1636-43。 PMID: 15083197
3. 岩下 Y、田原 K、後藤 S、佐々木 A、甲斐 S、清家 M、陳 CL、川野 K、北野 S. 切除不能原発性肝癌患者に対する自家樹状細胞免疫療法の第 I 相試験。 Cancer Immunol Immunother. 2003 年 3 月;52(3):155-61。 Epub 2003 年 2 月 6 日。 PMID: 12649744
4. Ladhams A、Schmidt C、Sing G、Butterworth L、Fielding G、Tesar P、Strong R、Leggett B、Powell L、Maddern G、Ellem K、Cooksley G. 自家腫瘍パルス樹状細胞による切除不能な肝細胞癌の治療. J Gastroenterol Hepatol。 2002 年 8 月;17(8):889-96。 PMID: 12164965
5. パラジュリ P、スローン AE。 悪性神経膠腫の樹状細胞ベースの免疫療法。 がん投資。 2004;22(3):405-16。 PMID: 15493362
6. ソン SY、キム HS。 がんに対する樹状細胞ベースの免疫療法を改善するための戦略。 Yonsei Med J. 2004 年 6 月 30 日;45 Suppl:48-52。 PMID: 15250050
7. Figdor CG、de Vries IJ、Lesterhuis WJ、Melief CJ。 樹状細胞免疫療法: 方法のマッピング。 ナットメッド。 2004 年 5 月;10(5):475-80。 PMID: 15122249