Citotoxicidade induzida por células dendríticas pulsadas de lisado tumoral contra células autólogas de carcinoma hepatocelular

O hepatoma ocupa os dois primeiros lugares na lista de mortalidade por câncer em Taiwan, e atualmente não há opções de tratamento eficazes para CHC avançado. Portanto, uma nova intervenção médica é necessária para melhorar a sobrevida e a qualidade de vida desses pacientes. As células dendríticas são o tipo mais potente de células apresentadoras de antígenos no corpo humano e estão envolvidas na regulação das respostas imunes inata e adotiva. Presume-se que as células apresentadoras de antígenos amadurecidas pulsadas in vitro com antígenos apropriados associados ao tumor em condições de ativação ideais possam gerar ou ativar uma resposta de linfócitos T citotóxicos contra células tumorais e, assim, inibir o crescimento tumoral(1,2).

Embora existam resultados empolgantes da vacina contra o tumor em modelos animais, faltam tentativas clínicas bem-sucedidas. Existem alguns problemas que precisam ser resolvidos, como deficiência imunológica dos pacientes com câncer, defeito dos receptores de células T ou evasão imune do tumor. A eficácia da vacina contra o tumor é afetada principalmente pela heterogenicidade das células tumorais e pela complexidade dos antígenos tumorais. Os lisados ​​tumorais que incluem múltiplos antígenos são considerados uma boa fonte de antígenos tumorais(3-7). O objetivo deste estudo é investigar a capacidade de células dendríticas (DCs) derivadas de monócitos de sangue periférico autólogo de pacientes com hepatoma pulsados ​​com lisado de tumor autólogo para induzir citotoxicidade de células T contra células de hepatoma ex vivo. Planejamos fazer a cultura primária de CHC e as DCs são derivadas de monócitos do sangue periférico, desencadeando a diferenciação com fator estimulador de colônia de macrófagos de granulócitos humanos recombinantes (rhGM-CSF) e interleucina-4 (rhIL-4) para DCs imaturas. DCs imaturas serão pulsadas com lisados ​​de células de hepatoma autólogo e maturadas usando um coquetel de citocinas. A expressão de moléculas de superfície em DCs será analisada por citometria de fluxo. A capacidade das DCs pulsadas para estimular a proliferação de células T autólogas será avaliada usando diacetato de carboxifluoresceína, coloração com éster de succinimidilo (CFSE). A citotoxicidade de células T estimuladas por DC contra células de hepatoma cultivadas primariamente será estimada usando o teste de exclusão de azul de tripano. O objetivo é investigar a capacidade de células dendríticas (DCs) derivadas de monócitos de sangue periférico autólogo de pacientes com hepatoma pulsados ​​com lisado de tumor autólogo para induzir citotoxicidade de células T contra células de hepatoma ex vivo.

Referência

1. Liu KJ, Wang CC, Chen LT, Cheng AL, Lin DT, Wu YC, Yu WL, Hung YM, Yang HY, Juang SH, Whang-Peng J. Geração de respostas de células T específicas do antígeno carcinoembrionário (CEA) em HLA -A*0201 e HLA-A*2402 em estágio avançado de câncer colorretal após vacinação com células dendríticas carregadas com peptídeos CEA. Clin Cancer Res. 15 de abril de 2004;10(8):2645-51. PMID: 15102666
2. Chan RC, Pang XW, Wang YD, Chen WF, Xie Y. A transdução de células dendríticas com adenovírus recombinante que codifica HCA661 ativa linfócitos T citotóxicos autólogos para direcionar células de hepatoma. Br J Câncer. 19 de abril de 2004;90(8):1636-43. PMID: 15083197
3. Iwashita Y, Tahara K, Goto S, Sasaki A, Kai S, Seike M, Chen CL, Kawano K, Kitano S. Um estudo de fase I de imunoterapia baseada em células dendríticas autólogas para pacientes com câncer hepático primário irressecável. Cancer Immunol Immunother. 2003 março;52(3):155-61. Epub 2003 06 de fevereiro. PMID: 12649744
4. Ladhams A, Schmidt C, Sing G, Butterworth L, Fielding G, Tesar P, Strong R, Leggett B, Powell L, Maddern G, Ellem K, Cooksley G. Tratamento de carcinoma hepatocelular não ressecável com células dendríticas pulsadas por tumor autólogo . J Gastroenterol Hepatol. 2002 ago;17(8):889-96. PMID: 12164965
5. Parajuli P, Sloan AE. Imunoterapia baseada em células dendríticas de gliomas malignos. Câncer Invest. 2004;22(3):405-16. PMID: 15493362
6. Canção SY, Kim HS. Estratégias para melhorar a imunoterapia baseada em células dendríticas contra o câncer. Yonsei Med J. 2004 30 de junho;45 Supl:48-52. PMID: 15250050
7. Figdor CG, de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Melief CJ. Imunoterapia com células dendríticas: mapeando o caminho. Nat Med. 2004 maio;10(5):475-80. PMID: 15122249