Cytotoxicita vyvolaná pulzními dendritickými buňkami nádorového lyzátu proti autologním buňkám hepatocelulárního karcinomu
Hepatom je na prvním místě na seznamu úmrtnosti na rakovinu na Tchaj-wanu a v současné době neexistují žádné jiné účinné možnosti léčby pokročilého HCC. Ke zlepšení přežití a kvality života těchto pacientů je proto zapotřebí alternativní lékařská intervence. Dendritické buňky jsou nejúčinnějším typem buněk prezentujících antigen v lidském těle a podílejí se na regulaci vrozených i adoptivních imunitních odpovědí. Pokud použijeme zralé antigen prezentující buňky pulzované in vitro s vhodnými tumor asociovanými antigeny za optimálních aktivačních podmínek. Předpokládá se, že taková léčba může vyvolat nebo reaktivovat cytotoxickou odpověď T lymfocytů proti nádorovým buňkám a tím inhibovat růst nádoru.
Ačkoli existují vzrušující výsledky nádorové vakcíny na zvířecích modelech, úspěšné klinické pokusy jsou vzácné. Stále je třeba vyřešit některé problémy, jako je imunodeficience pacientů s rakovinou nebo defekt receptorů T buněk nebo problémy s únikem nádorů. V nádorových buňkách jsou komplexní kompozice, které mají být nádorovým antigenem, který ovlivní účinnost nádorové vakcíny, takže jako nádorový antigen použijeme nádorový lyzát.
V této studii bude generování dendritických buněk z periferní krve pacienta využívat rhGM-CSF a rhIL-4 jako stimulační faktory a zralé dendritické buňky budou pulzovat s nádorovým lyzátem, ex vivo cytotoxicita T buněk pro primární nádorovou buňku bude test. Doufáme, že budeme spolupracovat se základní studijní skupinou v naší nemocnici, abychom v budoucnu provedli více ex vivo testů a klinických studií.
Přehled studie
Detailní popis
Hepatom je na Tchaj-wanu na prvních dvou místech seznamu úmrtnosti na rakovinu a v současné době neexistují žádné účinné možnosti léčby pokročilého HCC. Ke zlepšení přežití a kvality života těchto pacientů je proto zapotřebí nová lékařská intervence. Dendritické buňky jsou nejúčinnějším typem buněk prezentujících antigen v lidském těle a podílejí se na regulaci vrozených i adoptivních imunitních odpovědí. Předpokládá se, že zralé buňky prezentující antigen pulzované in vitro s vhodnými antigeny asociovanými s nádorem za optimálních aktivačních podmínek mohou generovat nebo aktivovat odpověď cytotoxických T lymfocytů proti nádorovým buňkám a tím inhibovat růst nádoru (1,2).
Ačkoli existují vzrušující výsledky nádorové vakcíny na zvířecích modelech, chybí úspěšné klinické pokusy. Je třeba vyřešit některé problémy, jako je imunitní nedostatečnost pacientů s rakovinou, defekt receptorů T buněk nebo imunitní únik nádoru. Účinnost protinádorové vakcíny je ovlivněna především jak heterogenitou nádorových buněk, tak složitostí nádorových antigenů. Nádorové lyzáty, které obsahují více antigenů, jsou považovány za dobrý zdroj nádorových antigenů (3-7). Účelem této studie je prozkoumat schopnost autologních dendritických buněk derivovaných z periferní krve (DC) od pacientů s hepatomem pulzovaných autologním nádorovým lyzátem vyvolat cytotoxicitu T buněk proti buňkám hepatomu ex vivo. Plánujeme provést primární kultivaci HCC a DC jsou odvozeny z monocytů periferní krve spuštěním diferenciace s rekombinantním lidským faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (rhGM-CSF) a interleukinem-4 (rhIL-4) na nezralé DC. Nezralé DC budou pulzovány autologními buněčnými lyzáty hepatomu a dozrávány pomocí cytokinového koktejlu. Exprese povrchových molekul na DC bude analyzována průtokovou cytometrií. Schopnost pulzovaných DC stimulovat autologní proliferaci T buněk bude hodnocena pomocí barvení karboxyfluorescein diacetátem, sukcinimidyl esterem (CFSE). Cytotoxicita DC-stimulovaných T-buněk proti primárně kultivovaným buňkám hepatomu bude odhadnuta pomocí vylučovacího testu trypanové modři. Účelem je prozkoumat schopnost autologních dendritických buněk derivovaných z periferní krve (DC) od pacientů s hepatomem pulzovaných autologním nádorovým lyzátem vyvolat cytotoxicitu T buněk proti buňkám hepatomu ex vivo.
Odkaz
- Liu KJ, Wang CC, Chen LT, Cheng AL, Lin DT, Wu YC, Yu WL, Hung YM, Yang HY, Juang SH, Whang-Peng J. Generování odpovědí T-buněk specifických pro karcinoembryonální antigen (CEA) v HLA -A*0201 a HLA-A*2402 pacienti s pozdním stádiem kolorektálního karcinomu po vakcinaci dendritickými buňkami naplněnými CEA peptidy. Clin Cancer Res. 15. dubna 2004;10(8):2645-51. PMID: 15102666
- Chan RC, Pang XW, Wang YD, Chen WF, Xie Y. Transdukce dendritických buněk rekombinantním adenovirem kódujícím HCA661 aktivuje autologní cytotoxické T lymfocyty na cílové buňky hepatomu. Br J Cancer. 19. dubna 2004;90(8):1636-43. PMID: 15083197
- Iwashita Y, Tahara K, Goto S, Sasaki A, Kai S, Seike M, Chen CL, Kawano K, Kitano S. Studie fáze I imunoterapie na bázi autologních dendritických buněk pro pacienty s neresekovatelným primárním karcinomem jater. Cancer Immunol Immunother. březen 2003;52(3):155-61. Epub 2003, 6. února. PMID: 12649744
- Ladhams A, Schmidt C, Sing G, Butterworth L, Fielding G, Tesar P, Strong R, Leggett B, Powell L, Maddern G, Ellem K, Cooksley G. Léčba neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu autologními dendritickými buňkami pulzovanými nádorem . J Gastroenterol Hepatol. 2002 srpen;17(8):889-96. PMID: 12164965
- Parajuli P, Sloan AE. Imunoterapie maligních gliomů na bázi dendritických buněk. Cancer Invest. 2004;22(3):405-16. PMID: 15493362
- Píseň SY, Kim HS. Strategie pro zlepšení imunoterapie proti rakovině na bázi dendritických buněk. Yonsei Med J. 30. června 2004;45 Suppl:48-52. PMID: 15250050
- Figdor CG, de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Melief CJ. Imunoterapie dendritických buněk: mapování cesty. Nat Med. 2004 květen;10(5):475-80. PMID: 15122249
Typ studie
Zápis
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s hepatomem indikováni k operaci
Kritéria vyloučení:
- Se závažným systémovým onemocněním včetně jiné rakoviny nebo koagulopatie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ching-Chung Lin, MD, Division of Gastroenterology, Mackay Memorial Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MMH-I-S-166
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .