Cytotoxicité induite par des cellules dendritiques pulsées de lysat tumoral contre des cellules de carcinome hépatocellulaire autologues

L'hépatome se classe parmi les deux premiers de la liste de mortalité par cancer à Taïwan, et il n'existe actuellement aucune option de traitement efficace pour le CHC avancé. Par conséquent, une nouvelle intervention médicale est nécessaire pour améliorer la survie et la qualité de vie de ces patients. Les cellules dendritiques sont le type le plus puissant de cellules présentatrices d'antigènes dans le corps humain et sont impliquées dans la régulation des réponses immunitaires innées et adoptives. On suppose que les cellules présentatrices d'antigène matures pulsées in vitro avec des antigènes appropriés associés à la tumeur dans des conditions d'activation optimales pourraient générer ou activer une réponse des lymphocytes T cytotoxiques contre les cellules tumorales et ainsi inhiber la croissance tumorale (1,2).

Bien qu'il existe des résultats passionnants de vaccin antitumoral dans des modèles animaux, des essais cliniques réussis font défaut. Certains problèmes doivent être résolus, tels que l'immunodéficience des patients cancéreux, le défaut des récepteurs des lymphocytes T ou l'évasion immunitaire de la tumeur. L'efficacité du vaccin antitumoral est principalement affectée à la fois par l'hétérogénéité des cellules tumorales et la complexité des antigènes tumoraux. Les lysats tumoraux qui comprennent plusieurs antigènes sont censés être une bonne source d'antigènes tumoraux (3-7). Le but de cette étude est d'étudier la capacité des cellules dendritiques dérivées de monocytes sanguins périphériques autologues (CD) de patients atteints d'hépatome pulsés avec un lysat de tumeur autologue à provoquer la cytotoxicité des lymphocytes T contre les cellules d'hépatome ex vivo. Nous prévoyons de faire une culture primaire de HCC et les DC sont dérivées de monocytes du sang périphérique en déclenchant la différenciation avec le facteur stimulant les colonies de granulocytes macrophages humains recombinants (rhGM-CSF) et l'interleukine-4 (rhIL-4) en DC immatures. Les DC immatures seront pulsées avec des lysats de cellules d'hépatome autologues et mûries à l'aide d'un cocktail de cytokines. L'expression des molécules de surface sur les DC sera analysée par cytométrie en flux. La capacité des DC pulsées à stimuler la prolifération des lymphocytes T autologues sera évaluée à l'aide d'une coloration au diacétate de carboxyfluorescéine et à l'ester de succinimidyle (CFSE). La cytotoxicité des lymphocytes T stimulés par DC contre des cellules d'hépatome principalement cultivées sera estimée en utilisant un test d'exclusion au bleu trypan. L'objectif est d'étudier la capacité des cellules dendritiques autologues dérivées de monocytes du sang périphérique (CD) de patients atteints d'hépatome pulsés avec un lysat de tumeur autologue à déclencher la cytotoxicité des lymphocytes T contre les cellules d'hépatome ex vivo.

Référence

1. Liu KJ, Wang CC, Chen LT, Cheng AL, Lin DT, Wu YC, Yu WL, Hung YM, Yang HY, Juang SH, Whang-Peng J. Génération de réponses des lymphocytes T spécifiques à l'antigène carcinoembryonnaire (CEA) dans HLA -A*0201 et HLA-A*2402 patients atteints d'un cancer colorectal au stade avancé après vaccination avec des cellules dendritiques chargées de peptides CEA. Clin Cancer Res. 15 avril 2004;10(8):2645-51. PMID : 15102666
2. Chan RC, Pang XW, Wang YD, Chen WF, Xie Y. La transduction de cellules dendritiques avec un adénovirus recombinant codant pour HCA661 active les lymphocytes T cytotoxiques autologues pour cibler les cellules d'hépatome. Br J Cancer. 19 avril 2004;90(8):1636-43. PMID : 15083197
3. Iwashita Y, Tahara K, Goto S, Sasaki A, Kai S, Seike M, Chen CL, Kawano K, Kitano S. Une étude de phase I sur l'immunothérapie à base de cellules dendritiques autologues pour les patients atteints d'un cancer primitif du foie non résécable. Cancer Immunol Immunother. 2003 mars;52(3):155-61. Publication en ligne du 6 février 2003. PMID : 12649744
4. Ladhams A, Schmidt C, Sing G, Butterworth L, Fielding G, Tesar P, Strong R, Leggett B, Powell L, Maddern G, Ellem K, Cooksley G. Traitement du carcinome hépatocellulaire non résécable avec des cellules dendritiques pulsées par une tumeur autologue . J Gastroenterol Hepatol. 2002 août;17(8):889-96. PMID : 12164965
5. Parajuli P, Sloan AE. Immunothérapie à base de cellules dendritiques des gliomes malins. Cancer Invest. 2004;22(3):405-16. PMID : 15493362
6. Chanson SY, Kim HS. Stratégies pour améliorer l'immunothérapie à base de cellules dendritiques contre le cancer. Yonsei Med J. 2004 Jun 30;45 Suppl:48-52. PMID : 15250050
7. Figdor CG, de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Melief CJ. Immunothérapie cellulaire dendritique : tracer la voie. Nat Med. 2004 mai;10(5):475-80. PMID : 15122249