Tuumorilysaattipulssidendriittisolujen aiheuttama sytotoksisuus autologisia hepatosellulaarisia karsinoomasoluja vastaan

Hepatoma on Taiwanin syöpäkuolleisuusluettelon kahdella ensimmäisellä sijalla, eikä tällä hetkellä ole tehokkaita hoitovaihtoehtoja edistyneen HCC:n hoitoon. Siksi tarvitaan uusia lääketieteellisiä toimenpiteitä näiden potilaiden eloonjäämisen ja elämänlaadun parantamiseksi. Dendriittisolut ovat tehokkain tyyppi antigeeniä esittelevistä soluista ihmiskehossa, ja ne osallistuvat sekä synnynnäisten että adoptiivisten immuunivasteiden säätelyyn. Oletetaan, että kypsyneet antigeeniä esittelevät solut, jotka on pulssitettu in vitro sopivilla kasvaimeen liittyvillä antigeeneillä optimaalisissa aktivaatio-olosuhteissa, voivat synnyttää tai aktivoida sytotoksisen T-lymfosyyttivasteen kasvainsoluja vastaan ​​ja siten estää kasvaimen kasvua (1,2).

Vaikka kasvainrokotteista onkin saatu jännittäviä tuloksia eläinmalleissa, onnistuneita kliinisiä tutkimuksia ei ole. On joitain ongelmia, jotka on ratkaistava, kuten syöpäpotilaiden immuunivajaus, T-solureseptorien vika tai kasvaimen immuunikierto. Kasvainrokotteen tehoon vaikuttaa pääasiassa sekä kasvainsolujen heterogeenisuus että kasvainantigeenien monimutkaisuus. Kasvainlysaattien, jotka sisältävät useita antigeenejä, oletetaan olevan hyvä kasvainantigeenien lähde (3-7). Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia autologisten perifeerisen veren monosyyteistä peräisin olevien dendriittisolujen (DC:iden) kykyä hepatoomapotilailta, joille on pulssioitu autologinen kasvainlysaatti, saada aikaan T-solujen sytotoksisuutta hepatoomasoluja vastaan ​​ex vivo. Suunnittelemme HCC-primääriviljelmää ja DC:t johdetaan perifeerisen veren monosyyteistä laukaisemalla erilaistumisen rekombinantilla ihmisen granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (rhGM-CSF) ja interleukiini-4:llä (rhIL-4) epäkypsiksi DC:iksi. Epäkypsät DC:t pulssoidaan autologisilla hepatoomasolulysaateilla ja kypsytetään käyttämällä sytokiinicocktailia. Pintamolekyylien ilmentyminen DC:illä analysoidaan virtaussytometrialla. Pulssittujen DC:iden kyky stimuloida autologisten T-solujen lisääntymistä arvioidaan käyttämällä karboksifluoreseiinidiasetaatti-sukkinimidyyliesteri (CFSE) -värjäystä. DC-stimuloitujen T-solujen sytotoksisuus ensisijaisesti viljeltyjä hepatoomasoluja vastaan ​​arvioidaan käyttämällä trypaaninsinistä poissulkemistestiä. Tarkoituksena on tutkia autologisten perifeerisen veren monosyyteistä peräisin olevien dendriittisolujen (DC:t) kykyä hepatoomapotilaista, joita on pulssioitu autologisella kasvainlysaatilla, saada aikaan T-solujen sytotoksisuutta hepatoomasoluja vastaan ​​ex vivo.

Viite

1. Liu KJ, Wang CC, Chen LT, Cheng AL, Lin DT, Wu YC, Yu WL, Hung YM, Yang HY, Juang SH, Whang-Peng J. Karsinoembryonaalisen antigeenin (CEA) spesifisten T-soluvasteiden luominen HLA:ssa -A*0201 ja HLA-A*2402 myöhäisvaiheen paksusuolensyöpäpotilaat CEA-peptideillä ladatuilla dendriittisoluilla rokotuksen jälkeen. Clin Cancer Res. 2004 Apr 15;10(8):2645-51. PMID: 15102666
2. Chan RC, Pang XW, Wang YD, Chen WF, Xie Y. Dendriittisolujen transduktio rekombinantilla adenoviruksella, joka koodaa HCA661:tä, aktivoi autologisia sytotoksisia T-lymfosyyttejä kohdentamaan hepatoomasoluja. Br J Syöpä. 2004 huhtikuu 19;90(8):1636-43. PMID: 15083197
3. Iwashita Y, Tahara K, Goto S, Sasaki A, Kai S, Seike M, Chen CL, Kawano K, Kitano S. Vaiheen I tutkimus autologisesta dendriittisolupohjaisesta immunoterapiasta potilaille, joilla on ei-leikkauksellinen primaarinen maksasyövä. Cancer Immunol Immunother. 2003 maaliskuu;52(3):155-61. Epub 2003 helmikuu 06. PMID: 12649744
4. Ladhams A, Schmidt C, Sing G, Butterworth L, Fielding G, Tesar P, Strong R, Leggett B, Powell L, Maddern G, Ellem K, Cooksley G. Ei-resekoitavan hepatosellulaarisen karsinooman hoito autologisilla tuumoripulssilla dendriittisoluilla . J Gastroenterol Hepatol. 2002 elokuu;17(8):889-96. PMID: 12164965
5. Parajuli P, Sloan AE. Dendriittisoluihin perustuva pahanlaatuisten glioomien immunoterapia. Cancer Invest. 2004;22(3):405-16. PMID: 15493362
6. Kappale SY, Kim HS. Strategiat dendriittisolupohjaisen syövän immunoterapian parantamiseksi. Yonsei Med J. 2004 Jun 30;45 Suppl:48-52. PMID: 15250050
7. Figdor CG, de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Melief CJ. Dendriittisoluimmunoterapia: tien kartoitus. Nat Med. 2004 toukokuu;10(5):475-80. PMID: 15122249