Citotossicità indotta da cellule dendritiche pulsate di lisato tumorale contro cellule di carcinoma epatocellulare autologo

L'epatoma si colloca ai primi due posti nell'elenco dei decessi per cancro a Taiwan e attualmente non esistono opzioni terapeutiche efficaci per l'HCC avanzato. Pertanto, è necessario un nuovo intervento medico per migliorare la sopravvivenza e la qualità della vita di questi pazienti. Le cellule dendritiche sono il tipo più potente di cellule presentanti l'antigene nel corpo umano e sono coinvolte nella regolazione delle risposte immunitarie sia innate che adottive. Si presume che le cellule mature che presentano l'antigene pulsate in vitro con appropriati antigeni associati al tumore in condizioni di attivazione ottimali possano generare o attivare una risposta dei linfociti T citotossici contro le cellule tumorali e quindi inibire la crescita del tumore(1,2).

Sebbene ci siano risultati entusiasmanti del vaccino antitumorale nei modelli animali, mancano tentativi clinici di successo. Ci sono alcuni problemi che devono essere risolti come l'immunodeficienza dei malati di cancro, il difetto dei recettori delle cellule T o l'evasione immunitaria del tumore. L'efficacia del vaccino antitumorale è principalmente influenzata sia dall'eterogenicità delle cellule tumorali che dalla complessità degli antigeni tumorali. I lisati tumorali che includono più antigeni dovrebbero essere una buona fonte di antigeni tumorali (3-7). Lo scopo di questo studio è quello di indagare la capacità delle cellule dendritiche derivate da monociti del sangue periferico autologo (DC) da pazienti con epatoma pulsati con lisato tumorale autologo per suscitare la citotossicità delle cellule T contro le cellule dell'epatoma ex vivo. Abbiamo in programma di fare una coltura primaria di HCC e le DC sono derivate da monociti del sangue periferico innescando la differenziazione con fattore stimolante le colonie di macrofagi di granulociti umani ricombinanti (rhGM-CSF) e interleuchina-4 (rhIL-4) a DC immature. Le DC immature saranno pulsate con lisati cellulari di epatoma autologo e maturate utilizzando un cocktail di citochine. L'espressione delle molecole di superficie sulle DC sarà analizzata mediante citometria a flusso. La capacità delle DC pulsate di stimolare la proliferazione delle cellule T autologhe sarà valutata mediante colorazione con carbossifluoresceina diacetato, succinimidil estere (CFSE). La citotossicità delle cellule T stimolate dalle DC nei confronti delle cellule di epatoma principalmente coltivate sarà stimata utilizzando il test di esclusione del tripan blu. Lo scopo è quello di indagare la capacità delle cellule dendritiche (DC) derivate da monociti del sangue periferico autologo da pazienti con epatoma pulsati con lisato tumorale autologo di suscitare la citotossicità delle cellule T contro le cellule dell'epatoma ex vivo.

Riferimento

1. Liu KJ, Wang CC, Chen LT, Cheng AL, Lin DT, Wu YC, Yu WL, Hung YM, Yang HY, Juang SH, Whang-Peng J. Generazione di risposte delle cellule T specifiche dell'antigene carcinoembrionico (CEA) in HLA -A*0201 e HLA-A*2402 pazienti con carcinoma colorettale in stadio avanzato dopo vaccinazione con cellule dendritiche caricate con peptidi CEA. Clin Cancer Res. 2004 15 aprile;10(8):2645-51. PMID: 15102666
2. Chan RC, Pang XW, Wang YD, Chen WF, Xie Y. La trasduzione di cellule dendritiche con adenovirus ricombinante che codifica HCA661 attiva i linfociti T citotossici autologhi per colpire le cellule dell'epatoma. Br J Cancro. 2004 19 aprile;90(8):1636-43. PMID: 15083197
3. Iwashita Y, Tahara K, Goto S, Sasaki A, Kai S, Seike M, Chen CL, Kawano K, Kitano S. Uno studio di fase I sull'immunoterapia a base di cellule dendritiche autologhe per pazienti con carcinoma epatico primario non resecabile. Cancro Immunol Immunother. 2003 marzo;52(3):155-61. Epub 2003 06 febbraio. PMID: 12649744
4. Ladhams A, Schmidt C, Sing G, Butterworth L, Fielding G, Tesar P, Strong R, Leggett B, Powell L, Maddern G, Ellem K, Cooksley G. Trattamento del carcinoma epatocellulare non resecabile con cellule dendritiche pulsate da tumore autologo . J Gastroenterolo Hepatol. 2002 agosto;17(8):889-96. PMID: 12164965
5. Parajuli P, Sloan AE. Immunoterapia a base di cellule dendritiche dei gliomi maligni. Investire sul cancro. 2004;22(3):405-16. PMID: 15493362
6. Canzone SY, Kim HS. Strategie per migliorare l'immunoterapia a base di cellule dendritiche contro il cancro. Yonsei Med J. 2004 Jun 30;45 Suppl:48-52. PMID: 15250050
7. Figdor CG, de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Melief CJ. Immunoterapia con cellule dendritiche: mappatura della strada. Nat Med. 2004 maggio;10(5):475-80. PMID: 15122249