Citotoxicidad inducida por células dendríticas pulsadas con lisado tumoral contra células de carcinoma hepatocelular autólogas

El hepatoma ocupa los dos primeros lugares de la lista de mortalidad por cáncer en Taiwán, y actualmente no existen opciones de tratamiento eficaces para el CHC avanzado. Por lo tanto, se necesita una intervención médica novedosa para mejorar la supervivencia y la calidad de vida de estos pacientes. Las células dendríticas son el tipo más potente de células presentadoras de antígenos en el cuerpo humano y están implicadas en la regulación de las respuestas inmunitarias tanto innatas como adoptivas. Se supone que las células presentadoras de antígenos maduras pulsadas in vitro con antígenos apropiados asociados al tumor en condiciones óptimas de activación podrían generar o activar una respuesta de linfocitos T citotóxicos contra las células tumorales y, por lo tanto, inhibir el crecimiento tumoral(1,2).

Aunque hay resultados emocionantes de vacunas contra tumores en modelos animales, faltan ensayos clínicos exitosos. Hay algunos problemas que deben resolverse, como la deficiencia inmunitaria de los pacientes con cáncer, el defecto de los receptores de células T o la evasión inmunitaria del tumor. La eficacia de la vacuna tumoral se ve afectada principalmente tanto por la heterogeneidad de las células tumorales como por la complejidad de los antígenos tumorales. Se supone que los lisados ​​​​tumorales que incluyen múltiples antígenos son una buena fuente de antígenos tumorales (3-7). El propósito de este estudio es investigar la capacidad de las células dendríticas (DC) derivadas de monocitos de sangre periférica autólogas de pacientes con hepatoma pulsados ​​con lisado de tumor autólogo para provocar la citotoxicidad de las células T contra las células de hepatoma ex vivo. Planeamos hacer un cultivo primario de HCC y las DC se derivan de monocitos de sangre periférica al desencadenar la diferenciación con factor estimulante de colonias de macrófagos de granulocitos humanos recombinantes (rhGM-CSF) e interleucina-4 (rhIL-4) a DC inmaduras. Las DC inmaduras se pulsarán con lisados ​​de células de hepatoma autólogas y se madurarán mediante el uso de un cóctel de citoquinas. La expresión de moléculas de superficie en DC se analizará mediante citometría de flujo. La capacidad de las CD pulsadas para estimular la proliferación de células T autólogas se evaluará mediante tinción con diacetato de carboxifluoresceína, succinimidil éster (CFSE). La citotoxicidad de las células T estimuladas con DC frente a células de hepatoma cultivadas principalmente se estimará mediante el uso de la prueba de exclusión con azul de tripano. El objetivo es investigar la capacidad de las células dendríticas (DC) derivadas de monocitos autólogas de sangre periférica de pacientes con hepatoma pulsadas con lisado de tumor autólogo para provocar la citotoxicidad de las células T contra las células de hepatoma ex vivo.

Referencia

1. Liu KJ, Wang CC, Chen LT, Cheng AL, Lin DT, Wu YC, Yu WL, Hung YM, Yang HY, Juang SH, Whang-Peng J. Generación de respuestas de células T específicas del antígeno carcinoembrionario (CEA) en HLA -A*0201 y HLA-A*2402 pacientes con cáncer colorrectal en etapa tardía después de la vacunación con células dendríticas cargadas con péptidos CEA. Clin Cáncer Res. 15 de abril de 2004; 10 (8): 2645-51. PMID: 15102666
2. Chan RC, Pang XW, Wang YD, Chen WF, Xie Y. La transducción de células dendríticas con adenovirus recombinante que codifica HCA661 activa linfocitos T citotóxicos autólogos para atacar células de hepatoma. Br J Cáncer. 19 de abril de 2004;90(8):1636-43. PMID: 15083197
3. Iwashita Y, Tahara K, Goto S, Sasaki A, Kai S, Seike M, Chen CL, Kawano K, Kitano S. Un estudio de fase I de inmunoterapia basada en células dendríticas autólogas para pacientes con cáncer de hígado primario irresecable. Cancer Immunol Inmunother. 2003 marzo;52(3):155-61. Epub 2003 06 de febrero. PMID: 12649744
4. Ladhams A, Schmidt C, Sing G, Butterworth L, Fielding G, Tesar P, Strong R, Leggett B, Powell L, Maddern G, Ellem K, Cooksley G. Tratamiento del carcinoma hepatocelular no resecable con células dendríticas pulsadas por tumor autólogo . J Gastroenterol Hepatol. 2002 agosto; 17 (8): 889-96. PMID: 12164965
5. Parajuli P, Sloan AE. Inmunoterapia basada en células dendríticas de gliomas malignos. Invertir en cáncer. 2004;22(3):405-16. PMID: 15493362
6. Canción SY, Kim HS. Estrategias para mejorar la inmunoterapia basada en células dendríticas contra el cáncer. Yonsei Med J. 2004 30 de junio; 45 Suplemento: 48-52. PMID: 15250050
7. Figdor CG, de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Melief CJ. Inmunoterapia con células dendríticas: trazando el camino. Nat Med. 2004 mayo;10(5):475-80. PMID: 15122249