Cytotoksisitet indusert av tumorlysat pulserte dendrittiske celler mot autologe hepatocellulære karsinomceller

Hepatom rangerer de to første av kreftdødelighetslisten i Taiwan, og det er for tiden ingen effektive behandlingsalternativer for avansert HCC. Derfor er ny medisinsk intervensjon nødvendig for å forbedre overlevelsen og livskvaliteten til disse pasientene. Dendrittiske celler er den mest potente typen antigenpresenterende celler i menneskekroppen, og er involvert i reguleringen av både medfødte og adoptive immunresponser. Det antas at modne antigenpresenterende celler pulsert in vitro med passende tumorassosierte antigener under optimale aktiveringsbetingelser kan generere eller aktivere en cytotoksisk T-lymfocyttrespons mot tumorceller og derved hemme tumorvekst(1,2).

Selv om det er spennende resultater av tumorvaksine i dyremodeller, mangler vellykkede kliniske forsøk. Det er noen problemer som må løses, for eksempel immunsvikt hos kreftpasientene, defekter i T-cellereseptorer eller immununnvikelse av svulster. Effekten av tumorvaksine påvirkes hovedsakelig av både heterogenisiteten til tumorceller og kompleksiteten til tumorantigener. Tumorlysater som inkluderer flere antigener, er ment å være en god kilde til tumorantigener(3-7). Formålet med denne studien er å undersøke evnen til autologe perifere blodmonocyttavledede dendritiske celler (DCs) fra hepatompasienter pulsert med autologt tumorlysat til å fremkalle cytotoksisitet av T-celler mot hepatomceller ex vivo. Vi planlegger å gjøre HCC-primærkultur og DC-er er avledet fra perifere blodmonocytter ved å utløse differensiering med rekombinant human granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (rhGM-CSF) og interleukin-4 (rhIL-4) til umodne DC-er. Umodne DC-er vil bli pulsert med autologe hepatomcellelysater og modnet ved å bruke en cytokincocktail. Overflatemolekyluttrykk på DCs vil bli analysert ved hjelp av flowcytometri. Evnen til de pulserte DC-ene til å stimulere autolog T-celleproliferasjon vil bli vurdert ved å bruke karboksyfluoresceindiacetat, succinimidylester (CFSE)-farging. Cytotoksisiteten til DC-stimulerte T-celler mot primært dyrkede hepatomceller vil bli estimert ved å bruke trypanblått eksklusjonstest. Hensikten er å undersøke evnen til autologe perifere blodmonocyttavledede dendritiske celler (DC) fra hepatompasienter pulsert med autologt tumorlysat til å fremkalle cytotoksisitet av T-celler mot hepatomceller ex vivo.

Henvisning

1. Liu KJ, Wang CC, Chen LT, Cheng AL, Lin DT, Wu YC, Yu WL, Hung YM, Yang HY, Juang SH, Whang-Peng J. Generering av karsinoembryonalt antigen (CEA)-spesifikke T-celleresponser i HLA -A*0201 og HLA-A*2402 sent stadium kolorektal kreftpasienter etter vaksinasjon med dendrittiske celler lastet med CEA-peptider. Clin Cancer Res. 2004 15. april;10(8):2645-51. PMID: 15102666
2. Chan RC, Pang XW, Wang YD, Chen WF, Xie Y. Transduksjon av dendrittiske celler med rekombinant adenovirus som koder for HCA661 aktiverer autologe cytotoksiske T-lymfocytter for å målrette hepatomceller. Br J Kreft. 2004 april 19;90(8):1636-43. PMID: 15083197
3. Iwashita Y, Tahara K, Goto S, Sasaki A, Kai S, Seike M, Chen CL, Kawano K, Kitano S. En fase I-studie av autolog dendrittiske cellebasert immunterapi for pasienter med inoperabel primær leverkreft. Cancer Immunol Immunother. 2003 Mar;52(3):155-61. Epub 2003 06. februar. PMID: 12649744
4. Ladhams A, Schmidt C, Sing G, Butterworth L, Fielding G, Tesar P, Strong R, Leggett B, Powell L, Maddern G, Ellem K, Cooksley G. Behandling av ikke-resektabelt hepatocellulært karsinom med autologe tumorpulsede dendritiske celler . J Gastroenterol Hepatol. 2002 aug;17(8):889-96. PMID: 12164965
5. Parajuli P, Sloan AE. Dendritisk cellebasert immunterapi av ondartede gliomer. Kreft Invest. 2004;22(3):405-16. PMID: 15493362
6. Sang SY, Kim HS. Strategier for å forbedre dendrittiske cellebasert immunterapi mot kreft. Yonsei Med J. 2004 Jun 30;45 Suppl:48-52. PMID: 15250050
7. Figdor CG, de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Melief CJ. Dendritisk celleimmunterapi: kartlegging av veien. Nat Med. 2004 mai;10(5):475-80. PMID: 15122249