자가 간세포 암종 세포에 대한 종양 용해물 펄스 수지상 세포에 의해 유도된 세포 독성

간암은 대만에서 암 사망률 목록의 처음 두 가지를 차지하며 현재 진행된 HCC에 대한 효과적인 치료 옵션이 없습니다. 따라서 이러한 환자의 생존과 삶의 질을 향상시키기 위해서는 새로운 의료 개입이 필요합니다. 수지상 세포는 인체에서 가장 강력한 유형의 항원 제시 세포이며 선천 및 입양 면역 반응의 조절에 관여합니다. 최적의 활성화 조건 하에서 적절한 종양 관련 항원으로 체외에서 펄스된 성숙한 항원 제시 세포는 종양 세포에 대한 세포독성 T 림프구 반응을 생성하거나 활성화하여 종양 성장을 억제할 수 있다고 가정합니다(1,2).

동물 모델에서 종양 백신의 흥미로운 결과가 있지만 성공적인 임상 시도는 부족합니다. 암환자의 면역결핍, T세포수용체의 결함, 종양의 면역회피 등 해결해야 할 문제가 있다. 종양 백신의 효능은 주로 종양 세포의 이질성과 종양 항원의 복잡성에 의해 영향을 받습니다. 여러 항원을 포함하는 종양 용해물은 종양 항원의 좋은 공급원으로 간주됩니다(3-7). 이 연구의 목적은 자가 종양 용해물로 펄스된 간암 환자의 자가 말초 혈액 단핵구 유래 수지상 세포(DC)가 생체 외 간암 세포에 대한 T 세포 세포 독성을 유도하는 능력을 조사하는 것입니다. 우리는 HCC 1차 배양을 할 계획이며 DC는 미성숙 DC로의 재조합 인간 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(rhGM-CSF) 및 인터루킨-4(rhIL-4)로 분화를 유발하여 말초 혈액 단핵구에서 파생됩니다. 미성숙 DC는 자가 간암 세포 용해물로 펄싱되고 사이토카인 칵테일을 사용하여 성숙됩니다. DC의 표면 분자 발현은 유동 세포 계측법으로 분석됩니다. 자가 T 세포 증식을 자극하는 펄스화된 DC의 능력은 카르복시플루오레세인 디아세테이트, 석신이미딜 에스테르(CFSE) 염색을 사용하여 평가될 것이다. 1차 배양된 간암 세포에 대한 DC-자극된 T 세포의 세포독성은 트리판 블루 배제 시험을 사용하여 추정될 것이다. 목적은 자가 종양 용해물로 펄스된 간암 환자의 자가 말초 혈액 단핵구 유래 수지상 세포(DC)가 생체 외 간암 세포에 대한 T 세포 세포독성을 유도하는 능력을 조사하는 것입니다.

참조

1. Liu KJ, Wang CC, Chen LT, Cheng AL, Lin DT, Wu YC, Yu WL, Hung YM, Yang HY, Juang SH, Whang-Peng J. HLA에서 암배아 항원(CEA) 특이적 T 세포 반응 생성 - A*0201 및 HLA-A*2402 말기 결장직장암 환자는 CEA 펩티드가 로딩된 수지상 세포로 백신접종 후. Clin Cancer Res. 2004년 4월 15일;10(8):2645-51. PMID: 15102666
2. Chan RC, Pang XW, Wang YD, Chen WF, Xie Y. HCA661을 암호화하는 재조합 아데노바이러스를 이용한 수지상 세포의 형질도입은 자가 세포독성 T 림프구를 활성화하여 간암 세포를 표적으로 합니다. Br J 암. 2004년 4월 19일;90(8):1636-43. PMID: 15083197
3. Iwashita Y, Tahara K, Goto S, Sasaki A, Kai S, Seike M, Chen CL, Kawano K, Kitano S. 절제 불가능한 원발성 간암 환자를 위한 자가 수지상 세포 기반 면역 요법의 I상 연구. 암 면역 면역 다른 사람. 2003년 3월;52(3):155-61. Epub 2003년 2월 6일. PMID: 12649744
4. Ladhams A, Schmidt C, Sing G, Butterworth L, Fielding G, Tesar P, Strong R, Leggett B, Powell L, Maddern G, Ellem K, Cooksley G. 자가 종양 펄스 수지상 세포를 사용한 절제 불가능한 간세포 암종의 치료 . J Gastroenterol Hepatol. 2002년 8월 17(8):889-96. PMID: 12164965
5. Parajuli P, Sloan AE. 악성 신경교종의 수지상세포 기반 면역요법. 암 투자. 2004;22(3):405-16. PMID: 15493362
6. 송시영, 김HS. 암에 대한 수지상 세포 기반 면역 요법을 개선하기 위한 전략. Yonsei Med J. 2004 Jun 30;45 Suppl:48-52. PMID: 15250050
7. Figdor CG, de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Melief CJ. 수지상 세포 면역 요법: 방법을 매핑합니다. Nat Med. 2004년 5월;10(5):475-80. PMID: 15122249