化膿性汗腺炎におけるエタネルセプト

化膿性汗腺炎は原因不明の疾患です。 さまざまな仮説が、肥満、真性糖尿病、遺伝的素因、タイトな服装が考えられる要因として関係していることを示唆しています. 患者は病変の化膿を呈していますが、典型的なフルンクルは見られません (1)。 アンドロゲン、イソトレチノイン、メトトレキサートなどの治療法は臨床的利益を明らかにすることができませんでしたが、抗生物質の投与は一時的な症状の軽減を提供します (2)。

化膿性汗腺炎の 30 人以上の外来患者が、アテネのアッティコン大学病院の「感染症の免疫学」の診療所でフォローアップされています。 それらのいずれも真性糖尿病を呈しておらず、CD4 細胞数は正常範囲内です。 しかし、単球の機能に関する彼らの検査はしばしば異常です。 この試験では、細菌エンドトキシンおよびリポテイコ酸による刺激の有無にかかわらず、単球の分離と炎症誘発性サイトカインの ex vivo 放出が行われます。 結果は、刺激後のベースライン分泌の増加と単球の反応不良を示しています。

患者数が限られている症例報告では、化膿性汗腺炎に 1 回または 2 回投与した後の他の抗 TNF 薬（インフリキシマブ）の臨床的利益が明らかにされています。 これらのレポートには、5 人の患者 (3) または単一の症例 (4,5) のレトロスペクティブな結果が含まれます。 化膿性汗腺炎におけるエタネルセプト投与の理論的根拠は、以下のデータに基づいています。 b) 化膿性汗腺炎患者の検査所見は、適応免疫の免疫応答の変化を示しています (7)。

腫瘍壊死因子 (TNF) は、関節リウマチの炎症過程における主要なサイトカインです。 TNF レベルの上昇は、乾癬性関節炎患者の滑膜にも見られます。 エタネルセプトは、その細胞表面受容体への TNF 結合の競合的阻害剤であり、それによって TNF の生物学的活性を阻害します。 TNF とリンホトキシンは、55 キロダルトン (p55) と 75 キロダルトン (p75) の腫瘍壊死因子受容体 (TNFR) という 2 つの異なる細胞表面受容体に結合する炎症誘発性サイトカインです。 両方の TNFR は、膜結合型および可溶型で自然に存在します。 可溶性ＴＮＦＲは、ＴＮＦの生物学的活性を調節すると考えられている。

TNF とリンホトキシンは主にホモ三量体として存在し、その生物学的活性は細胞表面の TNFR の架橋に依存しています。 エタネルセプトなどの二量体可溶性受容体は、単量体受容体よりも TNF に対して高い親和性を持ち、その細胞受容体への TNF 結合のかなり強力な競合的阻害剤です。 さらに、二量体受容体の構築における融合エレメントとしての免疫グロブリンFc領域の使用は、より長い血清半減期を与える。

目的

この研究の目的は、化膿性汗腺炎の治療に対するエタネルセプトの効力を明らかにすることです。

根拠

プロトコルの理論的根拠は、疾患の自己免疫素因の可能性を理由に、別のケースで他の抗 TNF 薬 (インフリキシマブ) を投与することにより、ケース患者の報告された受益者の結果に基づいています。