Etanercept i Hidradenitis Suppurativa

Hidradenitis suppurativa er en lidelse med ukjent etiologi. Ulike hypoteser har implisert overvekt, diabetes mellitus, genetisk disposisjon og trange klær som sannsynlige medvirkende faktorer. Selv om pasienter får suppurasjon av lesjonene, er typiske furunkler fraværende (1). Administrering av antibiotika gir forbigående lindring av symptomer, mens terapier som androgener, isotretinoin og metotreksat ikke har klart å avsløre klinisk fordel (2).

Mer enn tretti polikliniske pasienter med hidradenitis suppurativa følges opp ved klinikken til "Immunology of Infectious Diseases" ved ATTIKON universitetssykehus i Athen. Ingen av dem har diabetes mellitus og CD4-celletallet er innenfor normale grenser. Imidlertid er deres testing for funksjonen til monocytter ofte unormal. Denne testen involverer isolering av monocytter og ex vivo frigjøring av pro-inflammatoriske cytokiner både uten og etter stimulering av bakterielle endotoksiner og lipoteichoic acid. Resultatene har vist økt baseline-sekresjon og dårlig respons av monocytter etter stimulering.

Kasusrapporter med begrenset antall pasienter har avslørt klinisk nytte av et annet anti-TNF-legemiddel (infliximab) etter administrering av én eller to doser ved hidradenitis suppurativa. Disse rapportene involverer retrospektive resultater fra fem pasienter (3) eller enkelttilfeller (4,5). Begrunnelsen for administrering av etanercept ved hidradenitis suppurativa er basert på følgende data: a) etanercept har vist seg effektivt for behandling av psoriasis som anses som en hudlidelse med autoimmun bakgrunn (6); og b) laboratoriefunn av våre pasienter med hidradenitis suppurativa peker mot en endret immunrespons av deres adaptive immunitet (7).

Tumornekrosefaktor (TNF) er et dominerende cytokin i den inflammatoriske prosessen ved revmatoid artritt. Forhøyede nivåer av TNF finnes også i synovium hos pasienter med psoriasisartritt. Etanercept er en konkurrerende hemmer av TNF-binding til sine celleoverflatereseptorer og hemmer derved den biologiske aktiviteten til TNF. TNF og lymfotoksin er pro-inflammatoriske cytokiner som binder seg til to distinkte celleoverflatereseptorer: 55-kilodalton (p55) og 75-kilodalton (p75) tumor necrosis factor receptors (TNFR). Begge TNFR-ene eksisterer naturlig i membranbundne og løselige former. Løselige TNFR-er antas å regulere TNF biologisk aktivitet.

TNF og lymfotoksin eksisterer hovedsakelig som homotrimerer, med deres biologiske aktivitet avhengig av tverrbinding av celleoverflate-TNFR. Dimerløselige reseptorer som etanercept har en høyere affinitet for TNF enn monomere reseptorer og er betydelig kraftigere konkurrerende hemmere av TNF-binding til dets cellulære reseptorer. I tillegg gir bruk av en immunglobulin Fc-region som et fusjonselement i konstruksjonen av en dimer reseptor en lengre serumhalveringstid.

OBJEKTIV

Målet med denne studien er å klargjøre styrken til etanercept for behandling av hidradenitis suppurativa.

RASIONAL

Begrunnelsen for protokollen er basert på de rapporterte mottakerresultatene til pasienter ved administrering av andre anti-TNF-medisiner (infliximab) i separate tilfeller på grunn av en sannsynlig autoimmun disposisjon for sykdommen.