Etanercept nell'idrosadenite suppurativa

L'idrosadenite suppurativa è una malattia ad eziologia sconosciuta. Varie ipotesi hanno implicato l'obesità, il diabete mellito, la predisposizione genetica e l'abbigliamento stretto come probabili fattori che contribuiscono. Sebbene i pazienti si presentino con suppurazione delle loro lesioni, i tipici foruncoli sono assenti (1). La somministrazione di antibiotici offre un sollievo transitorio dei sintomi mentre terapie come gli androgeni, l'isotretinoina e il metotrexato non hanno rivelato benefici clinici (2).

Più di trenta pazienti ambulatoriali affetti da idrosadenite suppurativa sono seguiti presso la clinica dell'"Immunologia delle malattie infettive" dell'Ospedale universitario ATTIKON di Atene. Nessuno di loro presenta diabete mellito e la loro conta di cellule CD4 rientra nei limiti normali. Tuttavia, il loro test per la funzione dei monociti è spesso anormale. Questo test prevede l'isolamento di monociti e il rilascio ex vivo di citochine pro-infiammatorie sia in assenza che dopo stimolazione da parte di endotossine batteriche e acido lipoteicoico. I risultati hanno mostrato un aumento della secrezione basale e una scarsa risposta dei monociti dopo la stimolazione.

Case report con un numero limitato di pazienti hanno rivelato il beneficio clinico di un altro farmaco anti-TNF (infliximab) dopo la somministrazione di una o due dosi nell'idrosadenite suppurativa. Questi rapporti riguardano risultati retrospettivi di cinque pazienti (3) o singoli casi (4,5). Il razionale della somministrazione di etanercept nell'idrosadenite suppurativa si basa sui seguenti dati: a) etanercept si è dimostrato efficace per la gestione della psoriasi che è considerata una malattia della pelle con background autoimmune (6); e b) i risultati di laboratorio dei nostri pazienti con idrosadenite suppurativa indicano una risposta immunitaria alterata della loro immunità adattativa (7).

Il fattore di necrosi tumorale (TNF) è una citochina dominante nel processo infiammatorio dell'artrite reumatoide. Livelli elevati di TNF si trovano anche nella sinovia dei pazienti con artrite psoriasica. Etanercept è un inibitore competitivo del legame del TNF ai suoi recettori di superficie cellulare e quindi inibisce l'attività biologica del TNF. Il TNF e la linfotossina sono citochine pro-infiammatorie che si legano a due distinti recettori della superficie cellulare: i recettori del fattore di necrosi tumorale (TNFR) da 55 kilodalton (p55) e da 75 kilodalton (p75). Entrambi i TNFR esistono naturalmente in forme legate alla membrana e solubili. Si ritiene che i TNFR solubili regolino l'attività biologica del TNF.

Il TNF e la linfotossina esistono prevalentemente come omotrimeri, con la loro attività biologica dipendente dalla reticolazione dei TNFR di superficie cellulare. I recettori dimerici solubili come l'etanercept possiedono una maggiore affinità per il TNF rispetto ai recettori monomerici e sono inibitori competitivi considerevolmente più potenti del legame del TNF ai suoi recettori cellulari. Inoltre, l'uso di una regione Fc dell'immunoglobulina come elemento di fusione nella costruzione di un recettore dimerico conferisce un'emivita sierica più lunga.

OBBIETTIVO

L'obiettivo di questo studio è chiarire la potenza di etanercept per la terapia dell'idrosadenite suppurativa.

FONDAMENTO LOGICO

Il razionale del protocollo si basa sui risultati di beneficiari riportati dai casi-pazienti mediante la somministrazione di altri farmaci anti-TNF (infliximab) in casi separati sulla base di una probabile predisposizione autoimmune della malattia.