Etanercept w Hidradenitis Suppurativa

Hidradenitis suppurativa jest chorobą o nieznanej etiologii. Różne hipotezy wskazywały na otyłość, cukrzycę, predyspozycje genetyczne i ciasną odzież jako prawdopodobne czynniki przyczyniające się do tego. Chociaż pacjenci zgłaszają się z ropieniem zmian, nie ma typowych czyraków (1). Podawanie antybiotyków przynosi przejściowe złagodzenie objawów, podczas gdy terapie takie jak androgeny, izotretynoina i metotreksat nie przyniosły korzyści klinicznych (2).

Ponad trzydziestu pacjentów ambulatoryjnych z hidradenitis suppurativa jest obserwowanych w klinice „Immunologii Chorób Zakaźnych” Szpitala Uniwersyteckiego ATTIKON w Atenach. Żaden z nich nie ma cukrzycy, a liczba komórek CD4 mieści się w granicach normy. Jednak ich testy funkcji monocytów są często nieprawidłowe. Test ten obejmuje izolację monocytów i uwolnienie ex vivo cytokin prozapalnych zarówno bez, jak i po stymulacji endotoksynami bakteryjnymi i kwasem lipotejchojowym. Wyniki wykazały zwiększoną podstawową sekrecję i słabą odpowiedź monocytów po stymulacji.

W opisach przypadków obejmujących ograniczoną liczbę pacjentów ujawniono korzyści kliniczne ze stosowania innego leku anty-TNF (infliksymabu) po podaniu jednej lub dwóch dawek w leczeniu ropnego zapalenia gruczołów potowych. Doniesienia te obejmują retrospektywne wyniki pięciu pacjentów (3) lub pojedynczych przypadków (4,5). Uzasadnienie podania etanerceptu w hidradenitis suppurativa opiera się na następujących danych: a) udowodniono skuteczność etanerceptu w leczeniu łuszczycy, która jest chorobą skóry o podłożu autoimmunologicznym (6); oraz b) wyniki badań laboratoryjnych naszych pacjentów z hidradenitis suppurativa wskazują na zmienioną odpowiedź immunologiczną ich odporności nabytej (7).

Czynnik martwicy nowotworów (TNF) jest dominującą cytokiną w procesie zapalnym reumatoidalnego zapalenia stawów. Podwyższony poziom TNF stwierdza się również w błonie maziowej pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów. Etanercept jest kompetycyjnym inhibitorem wiązania TNF z jego receptorami na powierzchni komórki i tym samym hamuje aktywność biologiczną TNF. TNF i limfotoksyna to prozapalne cytokiny, które wiążą się z dwoma odrębnymi receptorami na powierzchni komórki: 55-kilodaltonowymi (p55) i 75-kilodaltonowymi (p75) receptorami czynnika martwicy nowotworów (TNFR). Oba TNFR występują naturalnie w postaci związanej z błoną i rozpuszczalnej. Uważa się, że rozpuszczalne TNFRs regulują aktywność biologiczną TNF.

TNF i limfotoksyna występują głównie jako homotrimery, a ich aktywność biologiczna zależy od sieciowania TNFR na powierzchni komórki. Dimeryczne rozpuszczalne receptory, takie jak etanercept, wykazują większe powinowactwo do TNF niż receptory monomeryczne i są znacznie silniejszymi konkurencyjnymi inhibitorami wiązania TNF z jego receptorami komórkowymi. Ponadto zastosowanie regionu Fc immunoglobuliny jako elementu fuzyjnego w konstrukcji receptora dimerycznego nadaje dłuższy okres półtrwania w surowicy.

CEL

Celem tego badania jest wyjaśnienie siły działania etanerceptu w leczeniu ropnego zapalenia gruczołów potowych.

RACJONALNE UZASADNIENIE

Uzasadnienie protokołu opiera się na doniesieniach o korzystnych wynikach podawania przez pacjentów innego leku anty-TNF (infliksymabu) w pojedynczych przypadkach ze względu na prawdopodobną autoimmunologiczną predyspozycję do choroby.