Etanercept bij Hidradenitis Suppurativa

Hidradenitis suppurativa is een aandoening met onbekende etiologie. Verschillende hypothesen hebben obesitas, diabetes mellitus, genetische aanleg en strakke kleding als waarschijnlijke bijdragende factoren geïmpliceerd. Hoewel patiënten zich presenteren met ettering van hun laesies, zijn typische steenpuisten afwezig (1). Toediening van antibiotica biedt tijdelijke verlichting van symptomen, terwijl therapieën zoals androgenen, isotretinoïne en methotrexaat geen klinisch voordeel hebben opgeleverd (2).

Meer dan dertig poliklinische patiënten met hidradenitis suppurativa worden opgevolgd in de kliniek van de "Immunologie van Infectieziekten" van het ATTIKON Universitair Ziekenhuis van Athene. Geen van hen heeft diabetes mellitus en het aantal CD4-cellen ligt binnen normale grenzen. Hun testen op de functie van monocyten is echter vaak abnormaal. Deze test omvat de isolatie van monocyten en de ex vivo afgifte van pro-inflammatoire cytokines, zowel zonder als na stimulatie door bacteriële endotoxinen en lipoteichoïnezuur. De resultaten hebben een verhoogde uitgangssecretie en een slechte respons van monocyten na stimulatie aangetoond.

Casusrapporten met een beperkt aantal patiënten hebben het klinische voordeel onthuld van een ander anti-TNF-geneesmiddel (infliximab) na toediening van één of twee doses bij hidradenitis suppurativa. Deze rapporten betreffen retrospectieve resultaten van vijf patiënten (3) of enkele gevallen (4,5). De grondgedachte van de toediening van etanercept bij hidradenitis suppurativa is gebaseerd op de volgende gegevens: a) etanercept is bewezen effectief voor de behandeling van psoriasis die wordt beschouwd als een huidaandoening met een auto-immuunachtergrond (6); en b) laboratoriumbevindingen van onze patiënten met hidradenitis suppurativa wijzen op een veranderde immuunrespons van hun adaptieve immuniteit (7).

Tumornecrosefactor (TNF) is een dominant cytokine in het ontstekingsproces van reumatoïde artritis. Verhoogde niveaus van TNF worden ook gevonden in het synovium van patiënten met artritis psoriatica. Etanercept is een competitieve remmer van TNF-binding aan zijn celoppervlakreceptoren en remt daardoor de biologische activiteit van TNF. TNF en lymfotoxine zijn pro-inflammatoire cytokines die zich binden aan twee verschillende celoppervlakreceptoren: de 55-kilodalton (p55) en 75-kilodalton (p75) tumornecrosefactorreceptoren (TNFR's). Beide TNFR's komen van nature voor in membraangebonden en oplosbare vormen. Aangenomen wordt dat oplosbare TNFR's de biologische activiteit van TNF reguleren.

TNF en lymfotoxine komen voornamelijk voor als homotrimeren, waarbij hun biologische activiteit afhankelijk is van verknoping van TNFR's op het celoppervlak. Dimeer oplosbare receptoren zoals etanercept hebben een hogere affiniteit voor TNF dan monomere receptoren en zijn aanzienlijk krachtigere competitieve remmers van TNF-binding aan zijn cellulaire receptoren. Bovendien zorgt het gebruik van een immunoglobuline Fc-gebied als een fusie-element bij de constructie van een dimere receptor voor een langere serumhalfwaardetijd.

DOELSTELLING

Het doel van deze studie is om de potentie van etanercept voor de therapie van hidradenitis suppurativa te verduidelijken.

BEOORDELING

De grondgedachte van het protocol is gebaseerd op de gerapporteerde begunstigde resultaten van casus-patiënten door de toediening van een ander anti-TNF-geneesmiddel (infliximab) in afzonderlijke gevallen op grond van een waarschijnlijke auto-immuun aanleg voor de ziekte.