Etanercept bei Hidradenitis suppurativa

Hidradenitis suppurativa ist eine Erkrankung unbekannter Ätiologie. Verschiedene Hypothesen haben Adipositas, Diabetes mellitus, genetische Veranlagung und enge Kleidung als wahrscheinliche beitragende Faktoren impliziert. Obwohl sich die Patienten mit Eiterung ihrer Läsionen vorstellen, fehlen typische Furunkel (1). Die Verabreichung von Antibiotika bietet eine vorübergehende Linderung der Symptome, während Therapien wie Androgene, Isotretinoin und Methotrexat keinen klinischen Nutzen offenbart haben (2).

Mehr als dreißig ambulante Patienten mit Hidradenitis suppurativa werden in der Klinik für „Immunologie der Infektionskrankheiten“ des ATTIKON-Universitätskrankenhauses Athen nachuntersucht. Keiner von ihnen leidet an Diabetes mellitus und ihre CD4-Zellzahlen liegen innerhalb normaler Grenzen. Ihr Test auf die Funktion von Monozyten ist jedoch oft abnormal. Dieser Test umfasst die Isolierung von Monozyten und die Ex-vivo-Freisetzung proinflammatorischer Zytokine sowohl ohne als auch nach Stimulation durch bakterielle Endotoxine und Lipoteichonsäure. Die Ergebnisse haben eine erhöhte Grundliniensekretion und eine schlechte Reaktion der Monozyten nach der Stimulation gezeigt.

Fallberichte mit einer begrenzten Anzahl von Patienten haben den klinischen Nutzen eines anderen Anti-TNF-Arzneimittels (Infliximab) nach Verabreichung von einer oder zwei Dosen bei Hidradenitis suppurativa offenbart. Diese Berichte beinhalten retrospektive Ergebnisse von fünf Patienten (3) oder Einzelfällen (4,5). Die Begründung für die Verabreichung von Etanercept bei Hidradenitis suppurativa basiert auf den folgenden Daten: a) Etanercept hat sich als wirksam bei der Behandlung von Psoriasis erwiesen, die als Hauterkrankung mit autoimmunem Hintergrund gilt (6); und b) Laborbefunde unserer Patienten mit Hidradenitis suppurativa weisen auf eine veränderte Immunantwort ihrer adaptiven Immunität hin (7).

Der Tumornekrosefaktor (TNF) ist ein dominantes Zytokin im Entzündungsprozess der rheumatoiden Arthritis. Erhöhte TNF-Spiegel werden auch im Synovium von Patienten mit Psoriasis-Arthritis gefunden. Etanercept ist ein kompetitiver Inhibitor der TNF-Bindung an seine Zelloberflächenrezeptoren und hemmt dadurch die biologische Aktivität von TNF. TNF und Lymphotoxin sind entzündungsfördernde Zytokine, die an zwei unterschiedliche Zelloberflächenrezeptoren binden: die 55-Kilodalton (p55) und 75-Kilodalton (p75) Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptoren (TNFRs). Beide TNFRs kommen natürlicherweise in membrangebundener und löslicher Form vor. Es wird angenommen, dass lösliche TNFRs die biologische Aktivität von TNF regulieren.

TNF und Lymphotoxin existieren überwiegend als Homotrimere, wobei ihre biologische Aktivität von der Vernetzung von Zelloberflächen-TNFRs abhängt. Dimere lösliche Rezeptoren wie Etanercept besitzen eine höhere Affinität für TNF als monomere Rezeptoren und sind beträchtlich stärkere kompetitive Inhibitoren der TNF-Bindung an seine zellulären Rezeptoren. Außerdem verleiht die Verwendung einer Immunglobulin-Fc-Region als Fusionselement bei der Konstruktion eines dimeren Rezeptors eine längere Serumhalbwertszeit.

ZIELSETZUNG

Das Ziel dieser Studie ist es, die Potenz von Etanercept für die Therapie von Hidradenitis suppurativa zu klären.

BEGRÜNDUNG

Die Begründung des Protokolls basiert auf den berichteten Nutznießer-Ergebnissen von Fallpatienten durch die Verabreichung anderer Anti-TNF-Medikamente (Infliximab) in separaten Fällen aufgrund einer wahrscheinlichen Autoimmunprädisposition der Krankheit.