Etanercept dans l'hidrosadénite suppurée

L'hidrosadénite suppurée est une maladie d'étiologie inconnue. Diverses hypothèses ont impliqué l'obésité, le diabète sucré, la prédisposition génétique et les vêtements serrés comme facteurs contributifs probables. Bien que les patients présentent une suppuration de leurs lésions, les furoncles typiques sont absents (1). L'administration d'antibiotiques offre un soulagement transitoire des symptômes alors que des thérapies telles que les androgènes, l'isotrétinoïne et le méthotrexate n'ont pas révélé de bénéfice clinique (2).

Plus d'une trentaine de patients ambulatoires atteints d'hidrosadénite suppurée sont suivis à la clinique "Immunologie des maladies infectieuses" de l'hôpital universitaire ATTIKON d'Athènes. Aucun d'entre eux ne présente de diabète sucré et leur taux de cellules CD4 se situe dans les limites normales. Cependant, leur test de la fonction des monocytes est souvent anormal. Ce test implique l'isolement de monocytes et la libération ex vivo de cytokines pro-inflammatoires sans et après stimulation par des endotoxines bactériennes et l'acide lipotéichoïque. Les résultats ont montré une augmentation de la sécrétion initiale et une faible réponse des monocytes après stimulation.

Des rapports de cas avec un nombre limité de patients ont révélé un bénéfice clinique d'un autre médicament anti-TNF (infliximab) après l'administration d'une ou deux doses dans l'hidrosadénite suppurée. Ces rapports impliquent des résultats rétrospectifs de cinq patients (3) ou des cas uniques (4,5). La justification de l'administration d'étanercept dans l'hidrosadénite suppurée est basée sur les données suivantes : a) l'étanercept s'est avéré efficace pour la prise en charge du psoriasis qui est considéré comme une affection cutanée à fond auto-immun (6) ; et b) les résultats de laboratoire de nos patients atteints d'hidrosadénite suppurée indiquent une réponse immunitaire altérée de leur immunité adaptative (7).

Le facteur de nécrose tumorale (TNF) est une cytokine dominante dans le processus inflammatoire de la polyarthrite rhumatoïde. Des niveaux élevés de TNF sont également trouvés dans la synoviale des patients atteints de rhumatisme psoriasique. L'étanercept est un inhibiteur compétitif de la liaison du TNF à ses récepteurs de surface cellulaire et inhibe ainsi l'activité biologique du TNF. Le TNF et la lymphotoxine sont des cytokines pro-inflammatoires qui se lient à deux récepteurs de surface cellulaire distincts : les récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNFR) de 55 kilodaltons (p55) et de 75 kilodaltons (p75). Les deux TNFR existent naturellement sous des formes liées à la membrane et solubles. On pense que les TNFR solubles régulent l'activité biologique du TNF.

Le TNF et la lymphotoxine existent principalement sous forme d'homotrimères, leur activité biologique dépendant de la réticulation des TNFR de surface cellulaire. Les récepteurs dimères solubles tels que l'étanercept possèdent une plus grande affinité pour le TNF que les récepteurs monomères et sont des inhibiteurs compétitifs considérablement plus puissants de la liaison du TNF à ses récepteurs cellulaires. De plus, l'utilisation d'une région Fc d'immunoglobuline comme élément de fusion dans la construction d'un récepteur dimère confère une demi-vie sérique plus longue.

OBJECTIF

L'objectif de cette étude est de clarifier la puissance de l'étanercept pour le traitement de l'hidrosadénite suppurée.

RAISONNEMENT

La justification du protocole est basée sur les résultats bénéficiaires rapportés des cas-patients par l'administration d'un autre médicament anti-TNF (infliximab) dans des cas séparés en raison d'une prédisposition auto-immune probable de la maladie.