Etanersepti Hidradenitis Suppurativassa

Hidradenitis suppurativa on sairaus, jonka etiologiaa ei tunneta. Useat hypoteesit ovat osoittaneet, että lihavuus, diabetes mellitus, geneettinen taipumus ja tiukka vaatetus ovat todennäköisiä vaikuttavia tekijöitä. Vaikka potilaalla on vaurioiden märkimistä, tyypillisiä furunkkelia ei ole (1). Antibioottien anto tarjoaa ohimenevää oireiden lievitystä, kun taas hoidot, kuten androgeenit, isotretinoiini ja metotreksaatti, eivät ole paljastaneet kliinistä hyötyä (2).

Yli kolmeakymmentä avopotilasta, joilla on hidradenitis suppurativa, seurataan Ateenan yliopistollisen sairaalan ATTIKONin tartuntatautien immunologian klinikalla. Yhdelläkään heistä ei ole diabetes mellitusta ja heidän CD4-solumääränsä ovat normaalirajoissa. Niiden monosyyttien toiminnan testaus on kuitenkin usein epänormaalia. Tämä testi sisältää monosyyttien eristämisen ja tulehdusta edistävien sytokiinien ex vivo vapautumisen sekä ilman että sen jälkeen stimulaatiota bakteerien endotoksiineilla ja lipoteikoiinihapolla. Tulokset ovat osoittaneet lisääntyneen lähtötason erityksen ja monosyyttien huonon vasteen stimulaation jälkeen.

Tapausraportit, joissa on rajoitettu määrä potilaita, ovat paljastaneet kliinistä hyötyä toisesta anti-TNF-lääkkeestä (infliksimabi) yhden tai kahden annoksen jälkeen hidradenitis suppurativassa. Nämä raportit sisältävät viiden potilaan (3) tai yksittäisen tapauksen (4,5) retrospektiivisia tuloksia. Etanerseptin antamisen perusteet hidradenitis suppurativassa perustuvat seuraaviin tietoihin: a) etanersepti on osoittautunut tehokkaaksi psoriaasin hoidossa, jota pidetään autoimmuunitaustaisena ihosairautena (6); ja b) hidradenitis suppurativa -potilaidemme laboratoriolöydökset viittaavat heidän adaptiivisen immuniteetin muuttuneeseen immuunivasteeseen (7).

Tuumorinekroositekijä (TNF) on hallitseva sytokiini nivelreuman tulehdusprosessissa. Kohonneita TNF-tasoja havaitaan myös nivelpsoriaasipotilaiden nivelkalvossa. Etanersepti on kilpaileva estäjä TNF:n sitoutumiselle solun pintareseptoreihinsa ja estää siten TNF:n biologista aktiivisuutta. TNF ja lymfotoksiini ovat tulehdusta edistäviä sytokiinejä, jotka sitoutuvat kahteen erilliseen solupinnan reseptoriin: 55 kilodaltonin (p55) ja 75 kilodaltonin (p75) tuumorinekroositekijäreseptoreihin (TNFR). Molemmat TNFR:t esiintyvät luonnollisesti kalvoon sitoutuneissa ja liukoisissa muodoissa. Liukoisten TNFR:ien uskotaan säätelevän TNF:n biologista aktiivisuutta.

TNF ja lymfotoksiini esiintyvät pääasiassa homotrimeereinä, ja niiden biologinen aktiivisuus riippuu solupinnan TNFR:ien silloittumisesta. Dimeerisillä liukoisilla reseptorilla, kuten etanerseptillä, on suurempi affiniteetti TNF:ää kohtaan kuin monomeerisillä reseptorilla, ja ne ovat huomattavasti tehokkaampia TNF:n solureseptoreihinsa sitoutumisen kilpailevia estäjiä. Lisäksi immunoglobuliinin Fc-alueen käyttö fuusioelementtinä dimeerisen reseptorin rakentamisessa antaa pidemmän puoliintumisajan seerumissa.

TAVOITE

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää etanerseptin tehoa hidradenitis suppurativan hoidossa.

PERUSTELUT

Protokollan perustelut perustuvat raportoituihin edunsaajien tuloksiin tapauspotilaista antamalla muuta anti-TNF-lääkettä (infliksimabi) erillisissä tapauksissa taudin todennäköisen autoimmuunialttiuden perusteella.