Etanercept i Hidradenitis Suppurativa

Hidradenitis suppurativa er en lidelse af ukendt ætiologi. Forskellige hypoteser har impliceret fedme, diabetes mellitus, genetisk disposition og stramt tøj som sandsynlige medvirkende faktorer. Selvom patienter præsenterer suppuration af deres læsioner, er typiske furunkler fraværende (1). Administration af antibiotika giver forbigående lindring af symptomer, hvorimod behandlinger som androgener, isotretinoin og methotrexat ikke har kunnet afsløre klinisk fordel (2).

Mere end tredive ambulante patienter med hidradenitis suppurativa følges op på klinikken for "Immunology of Infectious Diseases" på ATTIKON Universitetshospitalet i Athen. Ingen af ​​dem har diabetes mellitus, og deres CD4-celletal er inden for normale grænser. Imidlertid er deres testning for monocytters funktion ofte unormal. Denne test involverer isolering af monocytter og ex vivo frigivelse af pro-inflammatoriske cytokiner både uden og efter stimulering af bakterielle endotoksiner og lipoteichoinsyre. Resultater har vist en øget baseline-sekretion og dårlig respons af monocytter efter stimulering.

Caserapporter med begrænset antal patienter har afsløret kliniske fordele ved et andet anti-TNF-lægemiddel (infliximab) efter administration af en eller to doser i hidradenitis suppurativa. Disse rapporter involverer retrospektive resultater fra fem patienter (3) eller enkelttilfælde (4,5). Begrundelsen for administration af etanercept ved hidradenitis suppurativa er baseret på følgende data: a) etanercept har vist sig at være effektivt til behandling af psoriasis, der betragtes som en hudlidelse med autoimmun baggrund (6); og b) laboratoriefund af vores patienter med hidradenitis suppurativa peger mod et ændret immunrespons af deres adaptive immunitet (7).

Tumornekrosefaktor (TNF) er et dominerende cytokin i den inflammatoriske proces af reumatoid arthritis. Forhøjede niveauer af TNF findes også i synovium hos patienter med psoriasisgigt. Etanercept er en kompetitiv hæmmer af TNF-binding til dets celleoverfladereceptorer og hæmmer derved den biologiske aktivitet af TNF. TNF og lymfotoksin er pro-inflammatoriske cytokiner, der binder til to forskellige celleoverfladereceptorer: 55-kilodalton (p55) og 75-kilodalton (p75) tumornekrosefaktorreceptorer (TNFR'er). Begge TNFR'er eksisterer naturligt i membranbundne og opløselige former. Opløselige TNFR'er menes at regulere TNFs biologiske aktivitet.

TNF og lymfotoksin eksisterer overvejende som homotrimerer, med deres biologiske aktivitet afhængig af tværbinding af celleoverflade-TNFR'er. Dimere opløselige receptorer, såsom etanercept, har en højere affinitet for TNF end monomere receptorer og er betydeligt mere potente kompetitive inhibitorer af TNF-binding til dets cellulære receptorer. Derudover giver anvendelse af en immunglobulin Fc-region som et fusionselement i konstruktionen af ​​en dimer receptor en længere serumhalveringstid.

OBJEKTIV

Formålet med denne undersøgelse er at klarlægge styrken af ​​etanercept til behandling af hidradenitis suppurativa.

RATIONAL

Rationalet for protokollen er baseret på de rapporterede begunstigede resultater fra case-patienter ved administration af andet anti-TNF-lægemiddel (infliximab) i separate tilfælde på grund af en sandsynlig autoimmun disposition for sygdommen.