Etanercept u Hidradenitis suppurativa

Hidradenitis suppurativa je onemocnění neznámé etiologie. Různé hypotézy uvádějí jako pravděpodobné přispívající faktory obezitu, diabetes mellitus, genetickou predispozici a těsné oblečení. Přestože se u pacientů objevuje hnisání lézí, typické furuncles chybí (1). Podávání antibiotik nabízí přechodnou úlevu od příznaků, zatímco terapie jako androgeny, isotretinoin a methotrexát neprokázaly klinický přínos (2).

Více než třicet ambulantních pacientů s hidradenitis suppurativa je sledováno na klinice "Imunologie infekčních nemocí" Fakultní nemocnice ATTIKON v Aténách. Žádný z nich nemá diabetes mellitus a počet jejich buněk CD4 je v normálních mezích. Jejich testování na funkci monocytů je však často abnormální. Tento test zahrnuje izolaci monocytů a ex vivo uvolňování prozánětlivých cytokinů bez i po stimulaci bakteriálními endotoxiny a kyselinou lipoteichoovou. Výsledky ukázaly zvýšenou základní sekreci a špatnou odpověď monocytů po stimulaci.

Kazuistiky s omezeným počtem pacientů odhalily klinický přínos jiného anti-TNF léku (infliximab) po podání jedné nebo dvou dávek u hidradenitis suppurativa. Tyto zprávy zahrnují retrospektivní výsledky pěti pacientů (3) nebo jednotlivých případů (4,5). Odůvodnění podávání etanerceptu u hidradenitis suppurativa je založeno na následujících údajích: a) etanercept se ukázal jako účinný při léčbě psoriázy, která je považována za kožní poruchu s autoimunitním pozadím (6); a b) laboratorní nálezy našich pacientů s hidradenitis suppurativa ukazují na změněnou imunitní odpověď jejich adaptivní imunity (7).

Tumor nekrotizující faktor (TNF) je dominantním cytokinem v zánětlivém procesu revmatoidní artritidy. Zvýšené hladiny TNF se také nacházejí v synovii pacientů s psoriatickou artritidou. Etanercept je kompetitivní inhibitor vazby TNF na jeho buněčné povrchové receptory, a tím inhibuje biologickou aktivitu TNF. TNF a lymfotoxin jsou prozánětlivé cytokiny, které se vážou na dva odlišné receptory buněčného povrchu: 55kilodaltonové (p55) a 75kilodaltonové (p75) receptory tumor nekrotizujícího faktoru (TNFR). Oba TNFR přirozeně existují v membránově vázané a rozpustné formě. Předpokládá se, že rozpustné TNFR regulují biologickou aktivitu TNF.

TNF a lymfotoxin existují převážně jako homotrimery, jejichž biologická aktivita závisí na zesíťování TNFR na buněčném povrchu. Dimerní rozpustné receptory, jako je etanercept, mají vyšší afinitu k TNF než monomerní receptory a jsou podstatně účinnějšími kompetitivními inhibitory vazby TNF na jeho buněčné receptory. Navíc použití imunoglobulinové Fc oblasti jako fúzního prvku při konstrukci dimerního receptoru propůjčuje delší sérový poločas.

OBJEKTIVNÍ

Cílem této studie je objasnit potenci etanerceptu pro terapii hidradenitis suppurativa.

ODŮVODNĚNÍ

Zdůvodnění protokolu je založeno na hlášených přínosech případových pacientů při podávání jiného anti-TNF léku (infliximab) v samostatných případech na základě pravděpodobné autoimunitní predispozice onemocnění.