Etanercept en hidradenitis supurativa

La hidradenitis supurativa es un trastorno de etiología desconocida. Varias hipótesis han implicado a la obesidad, la diabetes mellitus, la predisposición genética y la ropa ajustada como probables factores contribuyentes. Aunque los pacientes presentan supuración de sus lesiones, los furúnculos típicos están ausentes (1). La administración de antibióticos ofrece un alivio transitorio de los síntomas, mientras que las terapias como los andrógenos, la isotretinoína y el metotrexato no han logrado revelar un beneficio clínico (2).

Más de treinta pacientes ambulatorios con hidradenitis supurativa son seguidos en la clínica de "Inmunología de Enfermedades Infecciosas" del Hospital Universitario ATTIKON de Atenas. Ninguno de ellos presenta diabetes mellitus y sus recuentos de células CD4 están dentro de los límites normales. Sin embargo, sus pruebas para la función de los monocitos a menudo son anormales. Esta prueba implica el aislamiento de monocitos y la liberación ex vivo de citocinas proinflamatorias sin y después de la estimulación por endotoxinas bacterianas y ácido lipoteicoico. Los resultados han mostrado un aumento de la secreción inicial y una pobre respuesta de los monocitos después de la estimulación.

Los informes de casos con un número limitado de pacientes han revelado el beneficio clínico de otro fármaco anti-TNF (infliximab) después de la administración de una o dos dosis en hidradenitis supurativa. Estos informes involucran resultados retrospectivos de cinco pacientes (3) o casos únicos (4,5). La justificación de la administración de etanercept en la hidradenitis supurativa se basa en los siguientes datos: a) etanercept ha demostrado ser eficaz para el manejo de la psoriasis que se considera un trastorno de la piel con antecedentes autoinmunes (6); yb) los hallazgos de laboratorio de nuestros pacientes con hidradenitis supurativa apuntan hacia una respuesta inmune alterada de su inmunidad adaptativa (7).

El factor de necrosis tumoral (TNF) es una citocina dominante en el proceso inflamatorio de la artritis reumatoide. También se encuentran niveles elevados de TNF en el sinovio de pacientes con artritis psoriásica. Etanercept es un inhibidor competitivo de la unión del TNF a sus receptores de superficie celular y, por lo tanto, inhibe la actividad biológica del TNF. El TNF y la linfotoxina son citocinas proinflamatorias que se unen a dos receptores de superficie celular distintos: los receptores del factor de necrosis tumoral (TNFR) de 55 kilodalton (p55) y de 75 kilodalton (p75). Ambos TNFR existen naturalmente en formas unidas a la membrana y solubles. Se cree que los TNFR solubles regulan la actividad biológica del TNF.

El TNF y la linfotoxina existen predominantemente como homotrímeros, y su actividad biológica depende de la reticulación de los TNFR de la superficie celular. Los receptores diméricos solubles como el etanercept poseen una mayor afinidad por el TNF que los receptores monoméricos y son inhibidores competitivos considerablemente más potentes de la unión del TNF a sus receptores celulares. Además, el uso de una región Fc de inmunoglobulina como elemento de fusión en la construcción de un receptor dimérico imparte una semivida sérica más larga.

OBJETIVO

El objetivo de este estudio es aclarar la potencia de etanercept para el tratamiento de la hidradenitis supurativa.

RAZÓN FUNDAMENTAL

La justificación del protocolo se basa en los resultados beneficiarios notificados de los casos-pacientes mediante la administración de otro fármaco anti-TNF (infliximab) en casos separados sobre la base de una probable predisposición autoinmune a la enfermedad.