Этанерцепт при гнойном гидрадените

Гнойный гидраденит — заболевание неизвестной этиологии. Различные гипотезы предполагают, что ожирение, сахарный диабет, генетическая предрасположенность и тесная одежда являются вероятными способствующими факторами. Хотя у пациентов наблюдается нагноение очагов поражения, типичные фурункулы отсутствуют (1). Назначение антибиотиков обеспечивает временное облегчение симптомов, в то время как такие методы лечения, как андрогены, изотретиноин и метотрексат, не показали клинической пользы (2).

Более тридцати амбулаторных пациентов с гнойным гидраденитом находятся под наблюдением в клинике «Иммунология инфекционных заболеваний» университетской больницы АТТИКОН в Афинах. Ни у кого из них нет сахарного диабета, а число клеток CD4 у них находится в пределах нормы. Однако их тестирование на функцию моноцитов часто оказывается ненормальным. Этот тест включает выделение моноцитов и высвобождение ex vivo провоспалительных цитокинов как без, так и после стимуляции бактериальными эндотоксинами и липотейхоевой кислотой. Результаты показали повышенную исходную секрецию и плохой ответ моноцитов после стимуляции.

Сообщения о случаях с ограниченным числом пациентов раскрывают клиническую пользу другого препарата против TNF (инфликсимаб) после введения одной или двух доз при гнойном гидрадените. Эти отчеты включают ретроспективные результаты пяти пациентов (3) или отдельных случаев (4,5). Обоснование назначения этанерцепта при гнойном гидрадените основано на следующих данных: а) доказана эффективность этанерцепта при лечении псориаза, который считается кожным заболеванием с аутоиммунным фоном (6); и б) лабораторные данные наших пациентов с гнойным гидраденитом указывают на измененный иммунный ответ их адаптивного иммунитета (7).

Фактор некроза опухоли (ФНО) является доминирующим цитокином в воспалительном процессе ревматоидного артрита. Повышенные уровни TNF также обнаруживаются в синовиальной оболочке пациентов с псориатическим артритом. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с ​​рецепторами его клеточной поверхности и тем самым ингибирует биологическую активность ФНО. TNF и лимфотоксин являются провоспалительными цитокинами, которые связываются с двумя различными рецепторами клеточной поверхности: 55-килодальтонными (p55) и 75-килодальтонными (p75) рецепторами фактора некроза опухоли (TNFR). Оба TNFR существуют в природе в связанной с мембраной и растворимой формах. Считается, что растворимые TNFR регулируют биологическую активность TNF.

TNF и лимфотоксин существуют преимущественно в виде гомотримеров, причем их биологическая активность зависит от перекрестного связывания TNFR на клеточной поверхности. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, обладают более высоким сродством к TNF, чем мономерные рецепторы, и являются значительно более мощными конкурентными ингибиторами связывания TNF с его клеточными рецепторами. Кроме того, использование области Fc иммуноглобулина в качестве слитого элемента при конструировании димерного рецептора обеспечивает более длительное время полужизни в сыворотке.

ЗАДАЧА

Целью данного исследования является уточнение эффективности этанерцепта при лечении гнойного гидраденита.

ОБОСНОВАНИЕ

Обоснование протокола основано на сообщениях о положительных результатах лечения больных введением другого препарата против ФНО (инфликсимаб) в отдельных случаях на основании вероятной аутоиммунной предрасположенности к заболеванию.