Etanercepte na Hidradenite Supurativa

A hidradenite supurativa é uma doença de etiologia desconhecida. Várias hipóteses implicaram obesidade, diabetes mellitus, predisposição genética e roupas apertadas como prováveis ​​fatores contribuintes. Embora os pacientes apresentem supuração de suas lesões, furúnculos típicos estão ausentes (1). A administração de antibióticos oferece alívio transitório dos sintomas, enquanto terapias como andrógenos, isotretinoína e metotrexato falharam em revelar benefício clínico (2).

Mais de trinta pacientes ambulatoriais com hidradenite supurativa são acompanhados na clínica de "Imunologia de Doenças Infecciosas" do Hospital Universitário ATTIKON de Atenas. Nenhum deles apresenta diabetes mellitus e suas contagens de células CD4 estão dentro dos limites normais. No entanto, seus testes para a função dos monócitos costumam ser anormais. Este teste envolve o isolamento de monócitos e a liberação ex vivo de citocinas pró-inflamatórias sem e após estimulação por endotoxinas bacterianas e ácido lipoteicóico. Os resultados mostraram um aumento da secreção basal e uma resposta fraca dos monócitos após a estimulação.

Relatos de casos com número limitado de pacientes revelaram benefício clínico de outro fármaco anti-TNF (infliximabe) após administração de uma ou duas doses na hidradenite supurativa. Esses relatórios envolvem resultados retrospectivos de cinco pacientes (3) ou casos únicos (4,5). A justificativa da administração de etanercepte na hidradenite supurativa baseia-se nos seguintes dados: a) o etanercepte tem se mostrado eficaz no manejo da psoríase, considerada uma dermatose de fundo autoimune (6); eb) os achados laboratoriais de nossos pacientes com hidradenite supurativa apontam para uma resposta imune alterada de sua imunidade adaptativa (7).

O fator de necrose tumoral (TNF) é uma citocina dominante no processo inflamatório da artrite reumatoide. Níveis elevados de TNF também são encontrados na sinóvia de pacientes com artrite psoriática. O etanercepte é um inibidor competitivo da ligação do TNF aos seus receptores de superfície celular e, portanto, inibe a atividade biológica do TNF. O TNF e a linfotoxina são citocinas pró-inflamatórias que se ligam a dois receptores distintos da superfície celular: os receptores do fator de necrose tumoral (TNFRs) de 55 quilodalton (p55) e 75 quilodalton (p75). Ambos os TNFRs existem naturalmente nas formas ligadas à membrana e solúveis. Acredita-se que os TNFRs solúveis regulam a atividade biológica do TNF.

O TNF e a linfotoxina existem predominantemente como homotrímeros, com sua atividade biológica dependente da reticulação dos TNFRs da superfície celular. Receptores solúveis diméricos, como o etanercepte, possuem maior afinidade pelo TNF do que os receptores monoméricos e são inibidores competitivos consideravelmente mais potentes da ligação do TNF aos seus receptores celulares. Além disso, o uso de uma região Fc de imunoglobulina como elemento de fusão na construção de um receptor dimérico confere uma meia-vida sérica mais longa.

OBJETIVO

O objetivo deste estudo é esclarecer a potência do etanercepte para o tratamento da hidradenite supurativa.

FUNDAMENTAÇÃO

A justificativa do protocolo baseia-se nos resultados relatados de benefício de pacientes-caso pela administração de outro medicamento anti-TNF (infliximabe) em casos separados com base em uma provável predisposição autoimune da doença.