糖尿病を予防するための栄養介入 (TN06)
1 型糖尿病 (T1D) は自己免疫疾患です。 これは、免疫系 (感染症と戦うのに役立つ体の一部) が、インスリンを生成する細胞 (膵臓にある島細胞) を誤って攻撃し、破壊することを意味します。 これらの細胞が破壊されると、体のインスリン生成能力が低下します。
自己免疫プロセスは、遺伝子と環境の相互作用によって開始されると考えられています。 T1D の発症に関与する遺伝学はかなりよく理解されています。 ヒト白血球抗原 (HLA) DR3 または DR4 が存在すると、T1D を発症するリスクが高くなります。 これらの遺伝子を持つ人全員が実際に T1D を発症するわけではないことも知られています。 したがって、1 つ以上の環境要因が T1D の発症過程に寄与していると考えられています。
抗炎症脂肪酸であるオメガ 3 脂肪酸の消費量は、過去 100 年間で大幅に減少しました。 同時に、特に幼い子供におけるT1Dの発生率が増加しています。 妊娠中に魚を排除するよう警告されているため、妊婦は胎児の発育中にオメガ 3 脂肪酸の摂取量がさらに少なくなります。
オメガ 3 脂肪酸の補給を受けた子供は T1D のリスクが低いことが観察されています。 オメガ 3 脂肪酸には、妊娠中、乳児期、またはその両方に保護効果がある可能性があります。 この保護のメカニズムは、DHA を介した炎症反応の抑制によるものである可能性があります。
T1D のリスクが高い患者は、炎症促進環境が増加しています。 私たちは、妊娠中および幼児期に DHA を補給すると、初期の炎症誘発性イベントをブロックし、T1D のリスクが高い小児における島細胞自己免疫の発症を防ぐことができると仮説を立てています。
この研究は、本格的なDHAサプリメント研究が実施されるかどうかを判断するための実現可能性研究です。 完全な研究が実施された場合、主要な結果は、母親の妊娠の最後の学期および/またはT1Dのリスクが高い子供に対する生後3年間にオメガ3脂肪酸の栄養補給を行うことで、膵島自己免疫の発症を防ぎます。
調査の概要
詳細な説明
研究参加者には 2 つの参加経路が考えられます。 最初の経路は、家族歴に基づいて赤ちゃんが T1D のリスクが高い可能性がある妊娠第 3 半期 (在胎週数 24 週) の妊婦の入り口です。 出生時、または出生直後に、赤ちゃんは HLA 型検査を受けます (T1D を発症するリスクを高める特定の遺伝子を探すため)。 HLA タイピングの結果、赤ちゃんの T1D リスクが高く、防御遺伝子が存在しないことが示された場合、その赤ちゃんは研究を継続します。 2 番目の経路は、母親が妊娠中に登録されなかった赤ちゃんの入り口です。 これらの赤ちゃんはHLA型についても検査されます。 彼らの適格性は、高リスク遺伝子の存在または多重家族歴の存在に基づきます。 このスクリーニングプロセスは、赤ちゃんが生後5か月になるまで行われる場合があります。
適格な参加者 (妊婦または乳児) は、DHA (ドコサヘキサエン酸) 研究物質 (これが介入) または対照研究物質 (これがプラセボ) の 2 つの研究グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 この試験で使用されるDHA（ドコサヘキサエン酸）は魚油からではなく藻類から生成されるため、水銀や農薬汚染のリスクはありません。
対照群に割り当てられた妊娠中および授乳中の母親は、植物油を含み、DHA (ドコサヘキサエン酸) を含まない研究カプセルを受け取ります。 実験グループに割り当てられた妊娠中および授乳中の母親は、DHA (ドコサヘキサエン酸) を含む研究カプセルを受け取ります。 妊娠中および授乳中、乳児は母親（胎盤または母乳）を介して間接的に試験物質を摂取します。
部分的または完全に粉ミルクを与えられている乳児は、研究用粉ミルクを通じてより直接的に研究物質を摂取することになります。 対照群には、一部の乳児用調製粉乳に含まれる典型的な量のDHAを含む研究用処方が与えられますが、実験グループの乳児には、一部の乳児用調製粉乳に典型的に含まれる量よりも多量のDHA（ドコサヘキサエン酸）を含む研究用処方が与えられます。 生後 6 ～ 12 か月までに、すべての乳児に固形食品にスタディ サプリメントを加えて与えます。
すべての母親は 3 か月ごとに研究施設と連絡を取ることになります。 授乳中の母親は、これらの訪問時に脂肪酸分析用に母乳のサンプルを提供します。
乳児は6か月ごとに追跡調査の訪問を受ける必要があります。 これらの訪問のたびに、乳児は限定的な身体検査を受け、免疫活性、脂肪酸およびビタミンDのレベルを監視し、糖尿病関連の自己抗体をチェックするために静脈から採血されます。 乳児/小児は、(1) 2 回連続の来院時に 2 つの陽性自己抗体を発現した場合、または (2) T1D を発症した場合には研究を継続できません。
すべての追跡調査訪問は 1 ～ 2 年間継続され、本格的な研究が開始された場合はさらに 2 年間継続される可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
-
Orange、California、アメリカ、92868-3835
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University-Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Health Care
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64108-9898
- The Children's Mercy Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- Utah Diabetes Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
以下の場合、妊娠中の母親はこの研究に参加する資格があります。
- T1D を患っている、または子供の父親、または子供の全兄弟または異母兄弟が T1D を患っている
- 18歳以上である
- 妊娠第 3 期にある（すなわち、 妊娠24週以上）
- 書面によるインフォームドコンセントと HIPAA 認可を理解し、署名している
- 確実に同数が対照と比較してDHA試験物質を投与されるように無作為化を受ける意思がある
以下の場合、乳児はこの研究に参加する資格があります。
- ランダム化日の生後6か月以下である
T1D の母親、父親、または全兄弟または異母兄弟がいるために 1 型糖尿病のリスクがあることが判明し、かつ
- DR3 または DR4 対立遺伝子を持っている、または
- 他にT1Dの親族（一親等親族と二親等親族の両方を含む）がいる（多重家族）
- 書面によるインフォームドコンセントと HIPAA 承認を理解し、署名した親または法定後見人がいる
- 対照群と比較して同数のDHA研究物質が確実に投与されるように、赤ちゃんに無作為化を受けてもらうことに同意する親または法定後見人がいる
除外基準
以下の場合、妊娠中の母親はこの研究に参加する資格がありません。
- 母親または胎児がこの研究に参加するには許容できない医学的リスクにさらされると研究者が考える何らかの疾患がある
- 研究に参加する前に母親または胎児のリスク増加を引き起こす既知の妊娠合併症がある
- 過去に複数回（2回以上）の早産（36週未満）を経験している
- 糖尿病であり、妊娠中の任意の時点で既知のHbA1cが9%を超える（ただし、妊娠中の上記の制限にもかかわらず、出生後の健康な乳児は対象となる場合があります）
- 研究中にDHAサプリメントの摂取を計画する
以下の場合、乳児はこの研究に参加する資格がありません。
- -この研究への参加において被験者を許容できない医学的リスクにさらすと研究者が考える何らかの症状がある
- 研究者が、この研究に参加するには許容できない医学的リスクにさらされると考えられる疾患を患っている母親がいる
- DHAサプリメントの摂取を計画している授乳中の母親、または研究中に乳児に独自にサプリメントを提供する計画のある親または法的保護者がいる
- 保護対立遺伝子 (DQB1*0602 または DRB1*0403) を持っています
- 妊娠 36 週より前に生まれ、早産児用ミルクが必要な場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：DHA治療グループ
授乳中の母親（母乳）または乳児に、子供の年齢に応じて粉ミルクまたはカプセル（中身を取り出して食べ物に混ぜる）として毎日投与されるDHA研究治療。
|
授乳中の母親（母乳）または乳児に、子供の年齢に応じて粉ミルクまたはカプセル（中身を取り出して食べ物に混ぜる）として毎日投与されるDHA研究治療。
|
|
プラセボコンパレーター：対照群
子供の年齢に応じて、授乳中の母親（母乳）、研究用粉ミルク、またはカプセル（中身を取り出して食べ物に混ぜる）に投与されるDHAのプラセボ。
|
子供の年齢に応じて、授乳中の母親（母乳）または乳児に粉ミルクまたはカプセル（中身を取り出して食べ物に混ぜる）として毎日投与されるプラセボを研究します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
治療グループでは血漿および/または赤血球膜リン脂質 DHA レベルが 20% 高い値を達成
時間枠：2 年間 3 か月ごと。 3歳までは6か月ごと。
|
2 年間 3 か月ごと。 3歳までは6か月ごと。
|
|
治療グループの血漿中の主要な炎症性サイトカインであるIL1-ベータのレベルの少なくとも20%の減少が達成されました。
時間枠：2 年間 3 か月ごと。 3歳までは6か月ごと。
|
2 年間 3 か月ごと。 3歳までは6か月ごと。
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
家族の95%は引き続きフォローアップ訪問に参加します
時間枠：2 年間 3 か月ごと。 3歳までは6か月ごと。
|
2 年間 3 か月ごと。 3歳までは6か月ごと。
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Jay S Skyler, M.D.、University of Miami
- 主任研究者：H. Peter Chase, MD、The University of Colorado Health Science Center- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
- 主任研究者：Michael Clare-Salzler, MD、University of Florida, Department of Pathology, Department of Pediatrics, Diabetes Research Program
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Endres S, Ghorbani R, Kelley VE, Georgilis K, Lonnemann G, van der Meer JW, Cannon JG, Rogers TS, Klempner MS, Weber PC, et al. The effect of dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids on the synthesis of interleukin-1 and tumor necrosis factor by mononuclear cells. N Engl J Med. 1989 Feb 2;320(5):265-71. doi: 10.1056/NEJM198902023200501.
- Verge CF, Gianani R, Kawasaki E, Yu L, Pietropaolo M, Jackson RA, Chase HP, Eisenbarth GS. Prediction of type I diabetes in first-degree relatives using a combination of insulin, GAD, and ICA512bdc/IA-2 autoantibodies. Diabetes. 1996 Jul;45(7):926-33. doi: 10.2337/diab.45.7.926.
- Karvonen M, Pitkaniemi J, Tuomilehto J. The onset age of type 1 diabetes in Finnish children has become younger. The Finnish Childhood Diabetes Registry Group. Diabetes Care. 1999 Jul;22(7):1066-70. doi: 10.2337/diacare.22.7.1066.
- Rice R. Fish and healthy pregnancy: more than just a red herring! Prof Care Mother Child. 1996;6(6):171-3.
- Stene LC, Joner G; Norwegian Childhood Diabetes Study Group. Use of cod liver oil during the first year of life is associated with lower risk of childhood-onset type 1 diabetes: a large, population-based, case-control study. Am J Clin Nutr. 2003 Dec;78(6):1128-34. doi: 10.1093/ajcn/78.6.1128.
- Simopoulos AP. Essential fatty acids in health and chronic disease. Am J Clin Nutr. 1999 Sep;70(3 Suppl):560S-569S. doi: 10.1093/ajcn/70.3.560s.
- Chase HP, Cooper S, Osberg I, Stene LC, Barriga K, Norris J, Eisenbarth GS, Rewers M. Elevated C-reactive protein levels in the development of type 1 diabetes. Diabetes. 2004 Oct;53(10):2569-73. doi: 10.2337/diabetes.53.10.2569.
- Friedberg CE, Janssen MJ, Heine RJ, Grobbee DE. Fish oil and glycemic control in diabetes. A meta-analysis. Diabetes Care. 1998 Apr;21(4):494-500. doi: 10.2337/diacare.21.4.494.
- Chase HP, Boulware D, Rodriguez H, Donaldson D, Chritton S, Rafkin-Mervis L, Krischer J, Skyler JS, Clare-Salzler M; Type 1 Diabetes TrialNet Nutritional Intervention to Prevent (NIP) Type 1 Diabetes Study Group. Effect of docosahexaenoic acid supplementation on inflammatory cytokine levels in infants at high genetic risk for type 1 diabetes. Pediatr Diabetes. 2015 Jun;16(4):271-9. doi: 10.1111/pedi.12170. Epub 2014 Jul 12.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- TN06 NIP
- UC4DK097835 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。