Intervenção Nutricional para Prevenir o Diabetes (TN06)
O diabetes tipo 1 (T1D) é uma doença autoimune. Isso significa que o sistema imunológico (a parte do corpo que ajuda a combater infecções) ataca e destrói erroneamente as células que produzem insulina (células ilhotas encontradas no pâncreas). À medida que essas células são destruídas, a capacidade do corpo de produzir insulina diminui.
Acredita-se que o processo autoimune seja iniciado por uma interação gene-ambiente. A genética envolvida no desenvolvimento de T1D é bastante bem compreendida. Existe um risco maior de desenvolver DM1 com a presença do antígeno leucocitário humano (HLA) DR3 ou DR4. Também é sabido que nem todos com esses genes realmente desenvolvem T1D. Portanto, acredita-se que um ou mais fatores ambientais contribuam para o processo de desenvolvimento de DM1.
O consumo de ácidos graxos anti-inflamatórios, os ácidos graxos ômega-3, diminuiu significativamente nos últimos 100 anos. Ao mesmo tempo, ocorreu um aumento na incidência de DM1, especialmente em crianças pequenas. Por causa das advertências para eliminar o peixe durante a gravidez, as mulheres grávidas estão consumindo ainda menos ácidos graxos ômega-3 durante o desenvolvimento fetal.
Observações foram feitas de que crianças que receberam suplementação de ácidos graxos ômega-3 têm menor risco de DM1. Os ácidos graxos ômega-3 podem ter um efeito protetor que pode ocorrer durante a gravidez, a infância ou ambos. O mecanismo desta proteção pode ser devido à supressão mediada por DHA da resposta inflamatória.
Pacientes com maior risco de DM1 têm um ambiente pró-inflamatório aumentado. Nossa hipótese é que a suplementação de DHA durante a gravidez e a primeira infância bloqueará os eventos pró-inflamatórios iniciais e impedirá o desenvolvimento de autoimunidade das células das ilhotas em crianças com maior risco de DM1.
Este estudo é um estudo de viabilidade para determinar se um estudo completo de suplementação de DHA será implementado. Se um estudo completo for implementado, o resultado primário será determinar se a suplementação nutricional com ácidos graxos ômega-3 durante o último trimestre da gravidez da mãe e/ou os primeiros três anos de vida para crianças com maior risco de DM1 prevenir o desenvolvimento de auto-imunidade de ilhotas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Existem duas vias de entrada possíveis para os participantes do estudo. A primeira via é o ponto de entrada para mães grávidas no terceiro trimestre (idade gestacional de 24 semanas), cujos bebês podem estar sob maior risco de DM1 com base no histórico familiar. Ao nascer, ou logo depois, seus bebês serão testados para o tipo HLA (para procurar o gene específico que confere maior risco de desenvolver DM1). Se a tipagem HLA mostrar que o bebê está em maior risco de T1D e nenhum gene protetor estiver presente, o bebê continuará no estudo. A segunda via é a porta de entrada para bebês cujas mães não foram matriculadas durante a gravidez. Esses bebês também serão testados para o tipo HLA. Sua elegibilidade será baseada na presença de genes de maior risco ou na presença de um histórico familiar multiplex. Este processo de triagem pode ocorrer até que o bebê tenha 5 meses de idade.
Os participantes elegíveis (mulheres grávidas ou bebês) serão randomizados para um dos dois grupos de estudo: substância de estudo DHA (ácido docosahexaenóico) (esta é a intervenção) ou substância de estudo de controle (este é o placebo). O DHA (ácido docosahexaenóico) a ser usado neste teste é produzido a partir de algas, não de óleo de peixe, portanto não há risco de contaminação por mercúrio ou pesticidas.
Grávidas e lactantes designadas para o grupo controle receberão cápsulas de estudo contendo um óleo vegetal e sem DHA (ácido docosahexaenóico). Grávidas e lactantes designadas para o grupo experimental receberão cápsulas de estudo contendo DHA (ácido docosahexaenóico). Durante a gravidez e durante a amamentação, os bebês receberão a substância do estudo indiretamente por meio de sua mãe (pela placenta ou pelo leite materno).
Os bebês que são alimentados parcial ou exclusivamente com fórmula receberão a substância do estudo mais diretamente por meio da fórmula do estudo. O grupo de controle receberá a fórmula de estudo contendo a quantidade típica de DHA que pode ser encontrada em algumas fórmulas infantis, enquanto os bebês do grupo experimental receberão a fórmula de estudo contendo uma quantidade maior de DHA (ácido docosahexaenóico) do que normalmente encontrada em algumas fórmulas infantis. Por volta dos seis a doze meses de idade, todos os bebês receberão suplemento de estudo adicionado a alimentos sólidos.
Todas as mães terão contato com o local do estudo a cada 3 meses. As mães que amamentam fornecerão amostras de leite materno para análise de ácidos graxos nessas visitas.
Os bebês precisarão comparecer às consultas de acompanhamento do estudo a cada 6 meses. Em cada uma dessas visitas, o bebê terá um exame físico limitado e coleta de sangue de uma veia para monitorar a atividade imunológica, os níveis de ácido graxo e vitamina D e para verificar a presença de autoanticorpos relacionados ao diabetes. Bebês/crianças não podem continuar no estudo se: (1) desenvolverem dois autoanticorpos positivos, presentes em duas visitas consecutivas, ou (2) desenvolverem DM1.
Todas as visitas de estudo de acompanhamento continuarão por 1 a 2 anos e, possivelmente, por mais 2 anos se um estudo em grande escala for iniciado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
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Orange, California, Estados Unidos, 92868-3835
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University-Riley Hospital for Children
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Health Care
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Joslin Diabetes Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108-9898
- The Children's Mercy Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- Utah Diabetes Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
As mães grávidas são elegíveis para inscrição neste estudo se:
- Tem T1D ou o pai da criança, ou um irmão ou meio-irmão da criança tem T1D
- Tem 18 anos ou mais
- Estão no terceiro trimestre de gravidez (ou seja, gestação é de 24 semanas ou mais)
- Ter entendido e assinado um consentimento informado por escrito e autorização HIPAA
- Estão dispostos a se submeter à randomização para garantir que números iguais recebam a substância do estudo DHA versus o controle
Os bebês são elegíveis para inscrição neste estudo se:
- Têm menos ou igual a seis meses de idade na data da randomização
São considerados em risco de diabetes tipo 1 porque têm mãe, pai ou meio-irmão ou meio-irmão com DM1 E
- tem um alelo DR3 ou DR4 OU
- tem outro parente (inclui parentes de 1º e 2º grau) com DM1 (família multiplex)
- Ter um pai ou responsável legal que tenha entendido e assinado um consentimento informado por escrito e autorização HIPAA
- Ter pai(s) ou tutor(es) legal(is) que desejam que seu bebê seja submetido à randomização para garantir que números iguais recebam a substância do estudo DHA versus o controle
Critério de exclusão
As mães grávidas NÃO são elegíveis para inscrição neste estudo se:
- Tem qualquer condição que o investigador acredite que colocará a mãe ou seu feto em um risco médico inaceitável para participação neste estudo
- Ter uma complicação conhecida da gravidez causando um risco aumentado para a mãe ou feto antes da entrada no estudo
- Já teve vários (2 ou mais) partos prematuros (<36 semanas)
- São diabéticos e têm um HbA1c conhecido superior a 9% em qualquer momento durante a gravidez (no entanto, bebês saudáveis após o nascimento podem se qualificar, apesar das restrições acima durante a gravidez)
- Planeje tomar suplementação de DHA durante o estudo
Bebês NÃO são elegíveis para inscrição neste estudo se:
- Tem qualquer condição que o investigador acredite que colocará o sujeito em um risco médico inaceitável para participação neste estudo
- Ter uma mãe com uma condição que o investigador acredita que a colocará em um risco médico inaceitável para participação neste estudo
- Ter uma mãe que amamenta que planeja tomar suplementação de DHA ou um pai ou tutor legal que planeja fornecer suplementação para seu bebê de forma independente durante o estudo
- Ter um alelo protetor (DQB1*0602 ou DRB1*0403)
- Nasceram antes de 36 semanas de gestação e requerem uma fórmula infantil pré-termo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de tratamento com DHA
Tratamento do estudo DHA administrado diariamente a mães que amamentam (leite materno) ou bebês como fórmula ou cápsulas (removendo o conteúdo e misturando com alimentos), dependendo da idade da criança.
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Tratamento do estudo DHA administrado diariamente a mães que amamentam (leite materno) ou bebês como fórmula ou cápsulas (removendo o conteúdo e misturando com alimentos), dependendo da idade da criança.
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
Placebo para DHA administrado a mães que amamentam (leite materno), fórmula de estudo ou cápsulas (removendo o conteúdo e misturando com alimentos) dependendo da idade da criança.
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Estudo placebo administrado diariamente a mães que amamentam (leite materno) ou bebê como fórmula ou cápsulas (removendo o conteúdo e misturando com alimentos), dependendo da idade da criança.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Nível 20% maior de plasma e/ou membrana de hemácias fosfolipídio DHA alcançado no grupo de tratamento
Prazo: A cada 3 meses durante dois anos; a cada 6 meses até os 3 anos.
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A cada 3 meses durante dois anos; a cada 6 meses até os 3 anos.
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Pelo menos uma redução de 20% no nível da principal citocina inflamatória, IL1-beta, alcançada no plasma do grupo de tratamento
Prazo: A cada 3 meses durante dois anos; a cada 6 meses até os 3 anos.
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A cada 3 meses durante dois anos; a cada 6 meses até os 3 anos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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95% das famílias continuarão a frequentar as consultas de acompanhamento
Prazo: A cada 3 meses durante dois anos; a cada 6 meses até os 3 anos.
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A cada 3 meses durante dois anos; a cada 6 meses até os 3 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jay S Skyler, M.D., University of Miami
- Investigador principal: H. Peter Chase, MD, The University of Colorado Health Science Center- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
- Investigador principal: Michael Clare-Salzler, MD, University of Florida, Department of Pathology, Department of Pediatrics, Diabetes Research Program
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Endres S, Ghorbani R, Kelley VE, Georgilis K, Lonnemann G, van der Meer JW, Cannon JG, Rogers TS, Klempner MS, Weber PC, et al. The effect of dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids on the synthesis of interleukin-1 and tumor necrosis factor by mononuclear cells. N Engl J Med. 1989 Feb 2;320(5):265-71. doi: 10.1056/NEJM198902023200501.
- Verge CF, Gianani R, Kawasaki E, Yu L, Pietropaolo M, Jackson RA, Chase HP, Eisenbarth GS. Prediction of type I diabetes in first-degree relatives using a combination of insulin, GAD, and ICA512bdc/IA-2 autoantibodies. Diabetes. 1996 Jul;45(7):926-33. doi: 10.2337/diab.45.7.926.
- Karvonen M, Pitkaniemi J, Tuomilehto J. The onset age of type 1 diabetes in Finnish children has become younger. The Finnish Childhood Diabetes Registry Group. Diabetes Care. 1999 Jul;22(7):1066-70. doi: 10.2337/diacare.22.7.1066.
- Rice R. Fish and healthy pregnancy: more than just a red herring! Prof Care Mother Child. 1996;6(6):171-3.
- Stene LC, Joner G; Norwegian Childhood Diabetes Study Group. Use of cod liver oil during the first year of life is associated with lower risk of childhood-onset type 1 diabetes: a large, population-based, case-control study. Am J Clin Nutr. 2003 Dec;78(6):1128-34. doi: 10.1093/ajcn/78.6.1128.
- Simopoulos AP. Essential fatty acids in health and chronic disease. Am J Clin Nutr. 1999 Sep;70(3 Suppl):560S-569S. doi: 10.1093/ajcn/70.3.560s.
- Chase HP, Cooper S, Osberg I, Stene LC, Barriga K, Norris J, Eisenbarth GS, Rewers M. Elevated C-reactive protein levels in the development of type 1 diabetes. Diabetes. 2004 Oct;53(10):2569-73. doi: 10.2337/diabetes.53.10.2569.
- Friedberg CE, Janssen MJ, Heine RJ, Grobbee DE. Fish oil and glycemic control in diabetes. A meta-analysis. Diabetes Care. 1998 Apr;21(4):494-500. doi: 10.2337/diacare.21.4.494.
- Chase HP, Boulware D, Rodriguez H, Donaldson D, Chritton S, Rafkin-Mervis L, Krischer J, Skyler JS, Clare-Salzler M; Type 1 Diabetes TrialNet Nutritional Intervention to Prevent (NIP) Type 1 Diabetes Study Group. Effect of docosahexaenoic acid supplementation on inflammatory cytokine levels in infants at high genetic risk for type 1 diabetes. Pediatr Diabetes. 2015 Jun;16(4):271-9. doi: 10.1111/pedi.12170. Epub 2014 Jul 12.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TN06 NIP
- UC4DK097835 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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