Voedingsinterventie om diabetes te voorkomen (TN06)
Diabetes type 1 (T1D) is een auto-immuunziekte. Dit betekent dat het immuunsysteem (het deel van het lichaam dat helpt bij het bestrijden van infecties) per abuis de cellen aanvalt en vernietigt die insuline produceren (eilandjescellen in de alvleesklier). Naarmate deze cellen worden vernietigd, neemt het vermogen van het lichaam om insuline te produceren af.
Aangenomen wordt dat het auto-immuunproces wordt geïnitieerd door een gen-omgevingsinteractie. De genetica die betrokken is bij de ontwikkeling van T1D wordt redelijk goed begrepen. Er is een hoger risico op het ontwikkelen van T1D met de aanwezigheid van het humaan leukocytenantigeen (HLA) DR3 of DR4. Het is ook bekend dat niet iedereen met deze genen daadwerkelijk T1D ontwikkelt. Daarom wordt aangenomen dat een of meer omgevingsfactoren bijdragen aan het ontwikkelingsproces van T1D.
De consumptie van de ontstekingsremmende vetzuren, de omega-3-vetzuren, is de afgelopen 100 jaar sterk afgenomen. Tegelijkertijd is er een stijging van de incidentie van T1D, vooral bij jonge kinderen. Vanwege de waarschuwingen om tijdens de zwangerschap geen vis te eten, consumeren zwangere vrouwen tijdens de ontwikkeling van de foetus nog minder omega-3-vetzuren.
Er zijn waarnemingen gedaan dat kinderen die omega-3-vetzuursuppletie hebben gekregen een lager risico op T1D hebben. Omega-3-vetzuren kunnen een beschermend effect hebben dat kan optreden tijdens de zwangerschap, de kindertijd of beide. Het mechanisme van deze bescherming kan te wijten zijn aan de DHA-gemedieerde onderdrukking van de ontstekingsreactie.
Patiënten met een hoger risico op T1D hebben een verhoogde pro-inflammatoire omgeving. Onze hypothese is dat DHA-suppletie tijdens de zwangerschap en vroege kinderjaren de initiële pro-inflammatoire gebeurtenissen zal blokkeren en de ontwikkeling van auto-immuniteit van eilandjescellen zal voorkomen bij kinderen met een hoger risico op T1D.
Deze studie is een haalbaarheidsstudie om te bepalen of een volledige DHA-suppletiestudie zal worden uitgevoerd. Als een volledige studie wordt uitgevoerd, zal het primaire resultaat zijn om te bepalen of voedingssuppletie met omega-3-vetzuren tijdens het laatste trimester van de zwangerschap van een moeder en/of de eerste drie levensjaren voor kinderen met een hoger risico op T1D zal zijn de ontwikkeling van auto-immuniteit van eilandjes voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zijn twee mogelijke instroomroutes voor studiedeelnemers. Het eerste pad is het toegangspunt voor zwangere moeders in hun derde trimester (zwangerschapsduur van 24 weken) van wie de baby's mogelijk een hoger risico lopen op T1D op basis van de familiegeschiedenis. Bij de geboorte, of kort daarna, worden hun baby's getest op het HLA-type (om te zoeken naar het specifieke gen dat een hoger risico op het ontwikkelen van T1D met zich meebrengt). Als uit de HLA-typering blijkt dat de baby een hoger risico loopt op T1D en er geen beschermende genen aanwezig zijn, gaat de baby verder in het onderzoek. Het tweede traject is het instappunt voor baby's van wie de moeder tijdens de zwangerschap niet was ingeschreven. Deze baby's zullen ook worden getest op het HLA-type. Hun geschiktheid zal gebaseerd zijn op de aanwezigheid van genen met een hoger risico of de aanwezigheid van een multiplex familiegeschiedenis. Dit screeningsproces kan plaatsvinden tot de baby 5 maanden oud is.
Geschikte deelnemers (zwangere vrouwen of baby's) worden gerandomiseerd naar een van de twee onderzoeksgroepen: DHA (docosahexaeenzuur) studiestof (dit is de interventie) of controle studiestof (dit is de placebo). De DHA (docosahexaeenzuur) die in deze proef wordt gebruikt, wordt geproduceerd uit algen, niet uit visolie, dus er is geen risico op verontreiniging met kwik of pesticiden.
Zwangere en zogende moeders die zijn ingedeeld in de controlegroep krijgen studiecapsules die een plantaardige olie bevatten en geen DHA (docosahexaeenzuur). Zwangere en zogende moeders die in de experimentele groep worden ingedeeld, krijgen studiecapsules met DHA (docosahexaeenzuur) toegediend. Tijdens de zwangerschap en tijdens het geven van borstvoeding krijgen baby's de onderzoeksstof indirect via hun moeder (de placenta of moedermelk).
Zuigelingen die geheel of gedeeltelijk flesvoeding krijgen, krijgen de studiestof directer via de studievoeding. De controlegroep krijgt studievoeding met de typische hoeveelheid DHA die in sommige zuigelingenvoeding kan worden aangetroffen, terwijl zuigelingen in de experimentele groep studievoeding krijgen met een grotere hoeveelheid DHA (docosahexaeenzuur) dan gewoonlijk in sommige zuigelingenvoeding. Tegen de leeftijd van zes tot twaalf maanden krijgen alle baby's studiesupplementen toegevoegd aan vast voedsel.
Alle moeders hebben om de 3 maanden contact met de onderzoekslocatie. Moeders die borstvoeding geven, zullen tijdens deze bezoeken monsters van moedermelk verstrekken voor analyse van vetzuren.
Baby's moeten elke 6 maanden op vervolgonderzoek komen. Bij elk van deze bezoeken zal het kind een beperkt lichamelijk onderzoek ondergaan en zal er bloed uit een ader worden afgenomen om de immuunactiviteit, de niveaus van vetzuren en vitamine D te controleren en om te controleren op diabetesgerelateerde auto-antilichamen. Baby's/kinderen kunnen niet doorgaan met het onderzoek als ze: (1) twee positieve auto-antilichamen ontwikkelen, aanwezig zijn bij twee opeenvolgende bezoeken, of (2) T1D ontwikkelen.
Alle vervolgstudiebezoeken duren 1-2 jaar, en mogelijk nog eens 2 jaar als een volledige studie wordt gestart.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868-3835
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University-Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Health Care
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108-9898
- The Children's Mercy Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
- Utah Diabetes Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
Zwangere moeders komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze:
- T1D hebben of de vader van het kind, of een volle of halfbroer of -zus van het kind heeft T1D
- 18 jaar of ouder zijn
- In het derde trimester van de zwangerschap zijn (d.w.z. zwangerschap is 24 weken of langer)
- Een schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie hebben begrepen en ondertekend
- Bereid zijn om randomisatie te ondergaan om ervoor te zorgen dat gelijke aantallen de DHA-studiesubstantie versus de controle krijgen
Baby's komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze:
- Zijn jonger dan of gelijk aan zes maanden op de datum van randomisatie
Risico lopen op diabetes type 1 omdat ze een moeder, vader of volle of halfbroer of -zus hebben met T1D EN
- een DR3- of DR4-allel hebben OF
- een ander familielid hebben (inclusief zowel 1e als 2e graads familieleden) met T1D (multiplex familie)
- Een ouder of wettelijke voogd hebben die een schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie heeft begrepen en ondertekend
- Een ouder(s) of wettelijke voogd(en) hebben die bereid zijn om hun baby randomisatie te laten ondergaan om ervoor te zorgen dat gelijke aantallen de DHA-studiestof versus de controle krijgen
Uitsluitingscriteria
Zwangere moeders komen NIET in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze:
- Een aandoening hebben waarvan de onderzoeker denkt dat deze de moeder of haar foetus een onaanvaardbaar medisch risico zal geven voor deelname aan dit onderzoek
- Een bekende complicatie van de zwangerschap hebben die een verhoogd risico voor de moeder of foetus veroorzaakt voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Heb eerder meerdere (2 of meer) vroeggeboorten gehad (<36 weken)
- Diabeticus bent en een bekende HbA1c van meer dan 9% heeft op elk moment tijdens de zwangerschap (gezonde baby's na de geboorte kunnen echter in aanmerking komen ondanks de bovenstaande beperkingen tijdens de zwangerschap)
- Plan om tijdens de studie DHA-suppletie te nemen
Baby's komen NIET in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze:
- Een aandoening hebben waarvan de onderzoeker denkt dat de proefpersoon een onaanvaardbaar medisch risico loopt voor deelname aan dit onderzoek
- Een moeder hebben met een aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat ze een onaanvaardbaar medisch risico loopt voor deelname aan dit onderzoek
- Een zogende moeder hebben die van plan is DHA-suppletie te nemen of een ouder of wettelijke voogd heeft die van plan is om tijdens het onderzoek zelfstandig suppletie aan zijn/haar baby te geven
- Een beschermend allel hebben (DQB1*0602 of DRB1*0403)
- Zijn geboren vóór 36 weken zwangerschap en hebben een pre-term babyvoeding nodig
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: DHA-behandelgroep
DHA-studiebehandeling die dagelijks wordt gegeven aan moedermelk (moedermelk) of baby als flesvoeding of capsules (inhoud verwijderen en mengen met voedsel), afhankelijk van de leeftijd van het kind.
|
DHA-studiebehandeling die dagelijks wordt gegeven aan moedermelk (moedermelk) of baby als flesvoeding of capsules (inhoud verwijderen en mengen met voedsel), afhankelijk van de leeftijd van het kind.
|
|
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Placebo voor DHA gegeven aan zogende moeder (moedermelk), studieformule of capsules (inhoud verwijderen en mengen met voedsel) afhankelijk van de leeftijd van het kind.
|
Bestudeer placebo dagelijks gegeven aan zogende moeder (moedermelk) of baby als formule of capsules (inhoud verwijderen en mengen met voedsel) afhankelijk van de leeftijd van het kind.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
20% hoger niveau van fosfolipide DHA in plasma en/of rode bloedcelmembraan bereikt in de behandelingsgroep
Tijdsspanne: Elke 3 maanden gedurende twee jaar; elke 6 maanden tot de leeftijd van 3 jaar.
|
Elke 3 maanden gedurende twee jaar; elke 6 maanden tot de leeftijd van 3 jaar.
|
|
Ten minste 20% verlaging van het niveau van het belangrijkste inflammatoire cytokine, IL1-beta, bereikt in het plasma van de behandelingsgroep
Tijdsspanne: Elke 3 maanden gedurende twee jaar; elke 6 maanden tot de leeftijd van 3 jaar.
|
Elke 3 maanden gedurende twee jaar; elke 6 maanden tot de leeftijd van 3 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
95% van de gezinnen zal vervolgbezoeken blijven bijwonen
Tijdsspanne: Elke 3 maanden gedurende twee jaar; elke 6 maanden tot de leeftijd van 3 jaar.
|
Elke 3 maanden gedurende twee jaar; elke 6 maanden tot de leeftijd van 3 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Jay S Skyler, M.D., University of Miami
- Hoofdonderzoeker: H. Peter Chase, MD, The University of Colorado Health Science Center- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
- Hoofdonderzoeker: Michael Clare-Salzler, MD, University of Florida, Department of Pathology, Department of Pediatrics, Diabetes Research Program
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Endres S, Ghorbani R, Kelley VE, Georgilis K, Lonnemann G, van der Meer JW, Cannon JG, Rogers TS, Klempner MS, Weber PC, et al. The effect of dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids on the synthesis of interleukin-1 and tumor necrosis factor by mononuclear cells. N Engl J Med. 1989 Feb 2;320(5):265-71. doi: 10.1056/NEJM198902023200501.
- Verge CF, Gianani R, Kawasaki E, Yu L, Pietropaolo M, Jackson RA, Chase HP, Eisenbarth GS. Prediction of type I diabetes in first-degree relatives using a combination of insulin, GAD, and ICA512bdc/IA-2 autoantibodies. Diabetes. 1996 Jul;45(7):926-33. doi: 10.2337/diab.45.7.926.
- Karvonen M, Pitkaniemi J, Tuomilehto J. The onset age of type 1 diabetes in Finnish children has become younger. The Finnish Childhood Diabetes Registry Group. Diabetes Care. 1999 Jul;22(7):1066-70. doi: 10.2337/diacare.22.7.1066.
- Rice R. Fish and healthy pregnancy: more than just a red herring! Prof Care Mother Child. 1996;6(6):171-3.
- Stene LC, Joner G; Norwegian Childhood Diabetes Study Group. Use of cod liver oil during the first year of life is associated with lower risk of childhood-onset type 1 diabetes: a large, population-based, case-control study. Am J Clin Nutr. 2003 Dec;78(6):1128-34. doi: 10.1093/ajcn/78.6.1128.
- Simopoulos AP. Essential fatty acids in health and chronic disease. Am J Clin Nutr. 1999 Sep;70(3 Suppl):560S-569S. doi: 10.1093/ajcn/70.3.560s.
- Chase HP, Cooper S, Osberg I, Stene LC, Barriga K, Norris J, Eisenbarth GS, Rewers M. Elevated C-reactive protein levels in the development of type 1 diabetes. Diabetes. 2004 Oct;53(10):2569-73. doi: 10.2337/diabetes.53.10.2569.
- Friedberg CE, Janssen MJ, Heine RJ, Grobbee DE. Fish oil and glycemic control in diabetes. A meta-analysis. Diabetes Care. 1998 Apr;21(4):494-500. doi: 10.2337/diacare.21.4.494.
- Chase HP, Boulware D, Rodriguez H, Donaldson D, Chritton S, Rafkin-Mervis L, Krischer J, Skyler JS, Clare-Salzler M; Type 1 Diabetes TrialNet Nutritional Intervention to Prevent (NIP) Type 1 Diabetes Study Group. Effect of docosahexaenoic acid supplementation on inflammatory cytokine levels in infants at high genetic risk for type 1 diabetes. Pediatr Diabetes. 2015 Jun;16(4):271-9. doi: 10.1111/pedi.12170. Epub 2014 Jul 12.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TN06 NIP
- UC4DK097835 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .