Пищевые вмешательства для предотвращения диабета (TN06)
Диабет 1 типа (СД1) является аутоиммунным заболеванием. Это означает, что иммунная система (часть тела, которая помогает бороться с инфекциями) по ошибке атакует и уничтожает клетки, вырабатывающие инсулин (островковые клетки поджелудочной железы). Когда эти клетки разрушаются, способность организма вырабатывать инсулин снижается.
Считается, что аутоиммунный процесс инициируется взаимодействием генов и окружающей среды. Генетика, связанная с развитием СД1, достаточно хорошо изучена. Существует более высокий риск развития СД1 при наличии человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) DR3 или DR4. Также известно, что не у всех с этими генами на самом деле развивается T1D. Поэтому считается, что один или несколько факторов окружающей среды способствуют процессу развития СД1.
Потребление противовоспалительных жирных кислот, омега-3 жирных кислот, значительно снизилось за последние 100 лет. В то же время произошел рост заболеваемости СД1, особенно у детей раннего возраста. Из-за предупреждений об исключении рыбы во время беременности беременные женщины потребляют еще меньше омега-3 жирных кислот во время развития плода.
Были сделаны наблюдения, что дети, которые получали добавки омега-3 жирных кислот, имеют более низкий риск развития СД1. Жирные кислоты омега-3 могут оказывать защитное действие, которое может проявляться во время беременности, младенчества или в обоих случаях. Механизм этой защиты может быть связан с опосредованным ДГК подавлением воспалительной реакции.
У пациентов с более высоким риском развития СД1 повышена провоспалительная среда. Мы предполагаем, что добавление DHA во время беременности и в раннем детстве будет блокировать начальные провоспалительные события и предотвращать развитие аутоиммунитета островковых клеток у детей с более высоким риском развития СД1.
Это исследование представляет собой технико-экономическое обоснование, чтобы определить, будет ли проведено полномасштабное исследование добавок ДГК. Если будет проведено полное исследование, основным результатом будет определение того, будут ли пищевые добавки с омега-3 жирными кислотами в течение последнего триместра беременности матери и/или в течение первых трех лет жизни для детей с более высоким риском развития СД1. предотвратить развитие островкового аутоиммунитета.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Есть два возможных пути входа для участников исследования. Первый путь является отправной точкой для беременных матерей в третьем триместре (24 недели гестационного возраста), чьи дети могут подвергаться более высокому риску развития СД1 на основании семейного анамнеза. При рождении или вскоре после этого их дети будут проверены на тип HLA (чтобы найти конкретный ген, который обеспечивает более высокий риск развития СД1). Если HLA-типирование показывает, что ребенок подвержен более высокому риску развития СД1 и у него отсутствуют защитные гены, ребенок продолжит участие в исследовании. Второй путь предназначен для младенцев, чьи матери не были зарегистрированы во время беременности. Эти дети также будут проверены на тип HLA. Их право на участие будет основываться на наличии генов повышенного риска или наличии множественного семейного анамнеза. Этот процесс скрининга может иметь место до тех пор, пока ребенку не исполнится 5 месяцев.
Приемлемые участники (беременные женщины или младенцы) будут рандомизированы в одну из двух групп исследования: ДГК (докозагексаеновая кислота) исследуемое вещество (это вмешательство) или контрольное исследуемое вещество (это плацебо). ДГК (докозагексаеновая кислота), которая будет использоваться в этом испытании, производится из водорослей, а не из рыбьего жира, поэтому риск загрязнения ртутью или пестицидами отсутствует.
Беременные и кормящие матери, отнесенные к контрольной группе, будут получать исследуемые капсулы, содержащие растительное масло и не содержащие ДГК (докозагексаеновую кислоту). Беременные и кормящие матери, включенные в экспериментальную группу, будут получать исследуемые капсулы, содержащие ДГК (докозагексаеновую кислоту). Во время беременности и во время грудного вскармливания младенцы будут получать исследуемое вещество опосредованно через мать (через плаценту или грудное молоко).
Младенцы, получающие частичное или исключительно искусственное вскармливание, будут получать исследуемое вещество более непосредственно через исследуемую смесь. Контрольная группа будет получать смесь для исследования, содержащую обычное количество ДГК, которое можно найти в некоторых смесях для детского питания, в то время как младенцы в экспериментальной группе будут получать смесь для изучения, содержащую большее количество ДГК (докозагексаеновой кислоты), чем обычно содержится в некоторых смесях для детского питания. К возрасту от шести до двенадцати месяцев все младенцы будут получать пищевую добавку, добавляемую к твердой пище.
Все матери будут контактировать с исследовательским центром каждые 3 месяца. Во время этих посещений кормящие матери будут предоставлять образцы грудного молока для анализа жирных кислот.
Младенцам необходимо будет приходить на контрольные визиты каждые 6 месяцев. Во время каждого из этих посещений у ребенка будет ограниченный медицинский осмотр и забор крови из вены для мониторинга иммунной активности, уровня жирных кислот и витамина D, а также для проверки на наличие аутоантител, связанных с диабетом. Младенцы/дети не могут продолжать участие в исследовании, если у них: (1) выявляются два положительных аутоантитела при двух последовательных посещениях или (2) развивается СД1.
Все последующие учебные визиты будут продолжаться в течение 1-2 лет и, возможно, еще 2 года, если будет начато полномасштабное исследование.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3835
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University-Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Health Care
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108-9898
- The Children's Mercy Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
- Utah Diabetes Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
Беременные матери имеют право на участие в этом исследовании, если они:
- Имеют СД1 или отец ребенка, полный или неполнородный брат или сестра ребенка имеет СД1
- Возраст 18 лет и старше
- Находятся в третьем триместре беременности (т. срок беременности 24 недели и более)
- Поняли и подписали письменное информированное согласие и разрешение HIPAA
- Готовы пройти рандомизацию, чтобы гарантировать, что одинаковое количество участников получит исследуемое вещество DHA по сравнению с контролем
Младенцы имеют право на участие в этом исследовании, если они:
- Возраст меньше или равен шести месяцам на дату рандомизации
Обнаружено, что у них есть риск развития диабета 1 типа, потому что у них есть мать, отец или полный или неполный брат или сестра с СД1 И
- иметь аллель DR3 или DR4 ИЛИ
- иметь другого родственника (включая родственников как 1-й, так и 2-й степени родства) с СД1 (мультиплексная семья)
- Иметь родителя или законного опекуна, который понял и подписал письменное информированное согласие и разрешение HIPAA.
- Иметь родителей или законных опекунов, которые хотят, чтобы их ребенок прошел рандомизацию, чтобы гарантировать, что одинаковое количество получит исследуемое вещество DHA по сравнению с контрольной группой.
Критерий исключения
Беременные матери НЕ имеют права на участие в этом исследовании, если они:
- Иметь какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает мать или ее плод неприемлемому медицинскому риску для участия в этом исследовании.
- Иметь известное осложнение беременности, вызывающее повышенный риск для матери или плода до включения в исследование
- Имели ранее несколько (2 или более) преждевременных родов (<36 недель)
- Больны диабетом и имеют известный уровень HbA1c выше 9% в любое время во время беременности (однако здоровые младенцы после рождения могут соответствовать требованиям, несмотря на вышеуказанные ограничения во время беременности).
- Планируйте прием добавок DHA во время исследования
Младенцы НЕ имеют права на участие в этом исследовании, если они:
- Иметь какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому медицинскому риску для участия в этом исследовании.
- Иметь мать с заболеванием, которое, по мнению исследователя, подвергает ее неприемлемому медицинскому риску для участия в этом исследовании.
- Иметь кормящую мать, которая планирует принимать добавки с ДГК, или иметь родителей или законных опекунов, которые планируют самостоятельно давать добавки своему ребенку во время исследования.
- Иметь защитный аллель (DQB1*0602 или DRB1*0403)
- Родились до 36 недель беременности и нуждаются в искусственном вскармливании для недоношенных детей.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения ДГК
Изучаемое лечение DHA, которое ежедневно дают кормящей матери (грудное молоко) или ребенку в виде смеси или капсул (удаление содержимого и смешивание с пищей) в зависимости от возраста ребенка.
|
Изучаемое лечение DHA, которое ежедневно дают кормящей матери (грудное молоко) или ребенку в виде смеси или капсул (удаление содержимого и смешивание с пищей) в зависимости от возраста ребенка.
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Плацебо для ДГК дается кормящей матери (грудное молоко), смесь для изучения или капсулы (удаление содержимого и смешивание с пищей) в зависимости от возраста ребенка.
|
Изучить плацебо, которое ежедневно дают кормящей матери (грудное молоко) или ребенку в виде смеси или капсул (извлекая содержимое и смешивая с пищей) в зависимости от возраста ребенка.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Уровень фосфолипида ДГК в плазме и/или эритроцитарной мембране на 20 % выше, чем в группе лечения.
Временное ограничение: Каждые 3 месяца в течение двух лет; каждые 6 месяцев до 3 лет.
|
Каждые 3 месяца в течение двух лет; каждые 6 месяцев до 3 лет.
|
|
Снижение уровня основного воспалительного цитокина, ИЛ-1-бета, по крайней мере на 20%, достигнутое в плазме в группе лечения.
Временное ограничение: Каждые 3 месяца в течение двух лет; каждые 6 месяцев до 3 лет.
|
Каждые 3 месяца в течение двух лет; каждые 6 месяцев до 3 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
95% семей продолжат посещать контрольные визиты
Временное ограничение: Каждые 3 месяца в течение двух лет; каждые 6 месяцев до 3 лет.
|
Каждые 3 месяца в течение двух лет; каждые 6 месяцев до 3 лет.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Jay S Skyler, M.D., University of Miami
- Главный следователь: H. Peter Chase, MD, The University of Colorado Health Science Center- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
- Главный следователь: Michael Clare-Salzler, MD, University of Florida, Department of Pathology, Department of Pediatrics, Diabetes Research Program
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Endres S, Ghorbani R, Kelley VE, Georgilis K, Lonnemann G, van der Meer JW, Cannon JG, Rogers TS, Klempner MS, Weber PC, et al. The effect of dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids on the synthesis of interleukin-1 and tumor necrosis factor by mononuclear cells. N Engl J Med. 1989 Feb 2;320(5):265-71. doi: 10.1056/NEJM198902023200501.
- Verge CF, Gianani R, Kawasaki E, Yu L, Pietropaolo M, Jackson RA, Chase HP, Eisenbarth GS. Prediction of type I diabetes in first-degree relatives using a combination of insulin, GAD, and ICA512bdc/IA-2 autoantibodies. Diabetes. 1996 Jul;45(7):926-33. doi: 10.2337/diab.45.7.926.
- Karvonen M, Pitkaniemi J, Tuomilehto J. The onset age of type 1 diabetes in Finnish children has become younger. The Finnish Childhood Diabetes Registry Group. Diabetes Care. 1999 Jul;22(7):1066-70. doi: 10.2337/diacare.22.7.1066.
- Rice R. Fish and healthy pregnancy: more than just a red herring! Prof Care Mother Child. 1996;6(6):171-3.
- Stene LC, Joner G; Norwegian Childhood Diabetes Study Group. Use of cod liver oil during the first year of life is associated with lower risk of childhood-onset type 1 diabetes: a large, population-based, case-control study. Am J Clin Nutr. 2003 Dec;78(6):1128-34. doi: 10.1093/ajcn/78.6.1128.
- Simopoulos AP. Essential fatty acids in health and chronic disease. Am J Clin Nutr. 1999 Sep;70(3 Suppl):560S-569S. doi: 10.1093/ajcn/70.3.560s.
- Chase HP, Cooper S, Osberg I, Stene LC, Barriga K, Norris J, Eisenbarth GS, Rewers M. Elevated C-reactive protein levels in the development of type 1 diabetes. Diabetes. 2004 Oct;53(10):2569-73. doi: 10.2337/diabetes.53.10.2569.
- Friedberg CE, Janssen MJ, Heine RJ, Grobbee DE. Fish oil and glycemic control in diabetes. A meta-analysis. Diabetes Care. 1998 Apr;21(4):494-500. doi: 10.2337/diacare.21.4.494.
- Chase HP, Boulware D, Rodriguez H, Donaldson D, Chritton S, Rafkin-Mervis L, Krischer J, Skyler JS, Clare-Salzler M; Type 1 Diabetes TrialNet Nutritional Intervention to Prevent (NIP) Type 1 Diabetes Study Group. Effect of docosahexaenoic acid supplementation on inflammatory cytokine levels in infants at high genetic risk for type 1 diabetes. Pediatr Diabetes. 2015 Jun;16(4):271-9. doi: 10.1111/pedi.12170. Epub 2014 Jul 12.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TN06 NIP
- UC4DK097835 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .